載自殺基因的靶向微泡聯合超聲輻照抑制視網膜母細胞瘤的實驗研究

伍 瑛 陳永東 李 凡 張會萍 白 敏 金利芳 李云華 杜聯芳

載自殺基因的靶向微泡聯合超聲輻照抑制視網膜母細胞瘤的實驗研究

伍 瑛 陳永東 李 凡 張會萍 白 敏 金利芳 李云華 杜聯芳

目的 探討載自殺基因的靶向微泡聯合超聲輻照對視網膜母細胞瘤（RB）的抑制作用。方法 制備攜帶單純皰疹病毒Ⅰ型胸苷激酶（HSV1-tk）質粒和血管內皮細胞生長因子受體2抗體的靶向微泡，分為空白對照組、細胞+質粒組、細胞+質粒+SonoVue組、細胞+靶向微泡組、細胞+質粒+超聲輻照組、細胞+質粒+SonoVue+超聲輻照組及細胞+靶向微泡+超聲輻照組進行實驗。熒光顯微鏡觀察各組基因轉染情況，流式細胞儀檢測轉染率，加入丙氧鳥苷（GCV）后檢測細胞的抑制率。結果 細胞+靶向微泡+超聲輻照組的轉染率為（24.78±1.04）%，高于細胞+質粒+SonoVue+超聲輻照組（14.31±0.69）%，差異有統計學意義（Plt;0.05）。隨著GCV濃度的增加和培養時間的延長，各組抑制率逐漸升高。當GCV濃度為100 mg/L，培養96 h后，細胞+靶向微泡+超聲輻照組對RB細胞的抑制率達（92.91±1.71）%。結論 加入GCV后，攜帶HSV1-tk基因的靶向微泡聯合超聲能有效地抑制RB細胞。

靶向，微泡，超聲破壞；視網膜母細胞瘤；基因轉染

目前單純皰疹病毒胸苷激酶/丙氧鳥苷（HSV-tk/GCV）自殺基因系統在基因治療中極有價值，為視網膜母細胞瘤（retinoblastoma，RB）的治療帶來了新的希望［1-2］。本課題組前期體外實驗研究［3］針對 RB 篩選出了合適的超聲和微泡配比條件，并制備了攜帶單純皰疹病毒Ⅰ型胸苷激酶（HSV1-tk）基因的靶向微泡，在體實驗研究［4］發現該微泡對RB的增強程度和顯影效果與SonoVue相當，且持續時間更長，更加穩定。……