長鏈非編碼RNA ZFAS1在非小細胞肺癌患者組織中表達及作用*

張徐，臧雪燕，顧建美，張鵬，梁煒，陳京燕，潘磊，錢暉，許文榮

(1.江蘇大學醫學院，江蘇省檢驗醫學重點實驗室，江蘇鎮江 212013；2.南通市腫瘤醫院，江蘇南通 226000)

·腫瘤與微環境檢測·

長鏈非編碼RNAZFAS1在非小細胞肺癌患者組織中表達及作用*

張徐1，臧雪燕1，顧建美2，張鵬1，梁煒1，陳京燕1，潘磊1，錢暉1，許文榮1

(1.江蘇大學醫學院，江蘇省檢驗醫學重點實驗室，江蘇鎮江 212013；2.南通市腫瘤醫院，江蘇南通 226000)

目的檢測非小細胞肺癌(NSCLC)患者癌組織中鋅指結構反義轉錄本1(zinc finger antisense 1,ZFAS1)表達水平，探討ZFAS1在NSCLC進展中的生物學作用。方法實時熒光定量RT-PCR檢測ZFAS1在NSCLC患者癌組織和癌旁組織中的表達水平。RNA干擾ZFAS1在A549細胞中表達，細胞計數和克隆形成實驗檢測細胞增殖情況，流式分析檢測細胞周期和細胞凋亡，Transwell遷移和基質膠侵襲實驗檢測細胞遷移和侵襲能力，實時熒光定量RT-PCR檢測CyclinD1、Bcl2、N-cadherin、ZEB1、Slug和Twist基因表達水平變化。結果ZFAS1在NSCLC患者癌組織中的平均表達水平[0.01(0.002，0.054)]較癌旁組織[0.002 (0.001，0.012)]明顯升高(Z=-2.638,P<0.01)。ZFAS1基因敲減后，A549細胞增殖能力明顯減弱(P<0.01)；A549細胞周期G1期比例升高，S期比例下降(P<0.01)；A549細胞凋亡比例明顯增加(P<0.01)；A549細胞遷移和侵襲能力明顯下降(P均<0.01)；A549細胞中CyclinD1、Bcl2、N-cadherin、ZEB1、Slug和Twist基因表達水平均降低(P均<0.05)。結論ZFAS1在NSCLC患者癌組織中呈高表達。ZFAS1基因敲減誘導細胞周期阻滯、凋亡和抑制上皮-間質轉變(EMT)，減弱NSCLC細胞增殖、遷移和侵襲能力。

鋅指結構反義轉錄本1；長鏈非編碼RNA；非小細胞肺癌；上皮-間質轉變

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)參與染色質重塑、基因轉錄、轉錄后調節、蛋白質翻譯等生物學進程[1]。lncRNA表達異常與腫瘤發生、生長、轉移及治療耐藥等密切相關，可作為腫瘤診斷、療效監測及預后判斷的分子標志物[2]。鋅指結構反義轉錄本1(zinc finger antisense 1,ZFAS1)是一種新發現的lncRNA，在肝癌[3]、卵巢癌[4]、結腸癌[5]中表達上調。本研究旨在檢測ZFAS1在非小細胞肺癌(NSCLC)患者癌組織中的表達水平，并探討ZFAS1在NSCLC進展中的生物學作用。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2015年11月至2016年10月于南通市腫瘤醫院就診的NSCLC患者50例，男31例，女19例，年齡37～72歲，中位年齡53.6歲。……