血清鐵蛋白與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)性

南笑溪，馬玲，陳鈺瓊，于希忠，尚文斌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院， 南京210023)

血清鐵蛋白與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)性

南笑溪，馬玲，陳鈺瓊，于希忠，尚文斌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院， 南京210023)

目的探討血清鐵蛋白(SF)與2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相關(guān)性。方法收集T2DM患者536例，根據(jù)肝膽B(tài)超結(jié)果分為T2DM+NAFLD組288例，T2DM組248例。收集兩組患者的一般臨床資料，抽空腹血測定血清鐵蛋白(SF)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白E(ApoE)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)等，再根據(jù)身高、體質(zhì)量計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，根據(jù)FPG、FINS計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果T2DM+NAFLD組患者血清SF水平高于T2DM組(Plt;0.05)，且WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TRF、ApoE均高于T2DM組(P均lt;0.05)，年齡、GSP、ApoA1、HDL-C低于T2DM組(P均lt;0.01)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，T2DM+NAFLD組血清SF水平與男性、FPG、GSP、TG、ApoE呈正相關(guān)(r分別為0.364、0.195、0.217、0.209、0.151，P均lt;0.05)，與年齡、HDL-C、TRF、ApoA1呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.178、-0.230、-0.192、-0.172，P均lt;0.01)，而偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，SF與男性、GSP呈正相關(guān)(r分別為0.289、0.145，P均lt;0.05)，與年齡、TRF呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.191、-0.197，P均lt;0.01)。二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別、SF、BMI、TC、TG、LDL-C、TRF是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素(P均lt;0.05)。結(jié)論血清SF是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素，SF水平升高可增加T2DM合并NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；血清鐵蛋白

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種與胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝相關(guān)的肝臟疾病。隨著人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，NAFLD的患病率逐年提高。2型糖尿病(T2DM)與NAFLD存在共同的影響因素：胰島素抵抗[1]，兩病常同時(shí)發(fā)生，所以T2DM患者中NAFLD的發(fā)病率高于一般人群，且近幾年呈增加趨勢。研究顯示，T2DM 合并NAFLD 患者發(fā)生腎臟疾病和心血管疾病的危險(xiǎn)性亦會(huì)增加[2]。鐵蛋白(SF)在細(xì)胞內(nèi)起貯存鐵的關(guān)鍵作用，對缺鐵性貧血有較高的診斷價(jià)值。高濃度的鐵蛋白最常見于肝臟疾病和腫瘤疾病中，在糖尿病中亦大幅度增高。2016年10月～2017年3月，我們觀察了血清SF與T2DM合并NAFLD的關(guān)系，探討SF是否為該病的危險(xiǎn)因素，分析SF與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2016年10月～2017年3月南京中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院確診為T2DM的患者536例，診斷依據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肺、腦、腎及血液系統(tǒng)等疾病；急性損傷、手術(shù)、惡性腫瘤；②貧血及正在服用鐵劑治療者；③有大量飲酒史，排除病毒性肝炎、藥物性肝病、酒精性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃约案鞣N肝硬化、膽道蛔蟲患者；④妊娠或者哺乳期及對藥物有過敏史者；⑤患有精神系統(tǒng)疾病,無法與醫(yī)生進(jìn)行正常交流及不愿意合作者；⑥資料不全者。參照2010年中國非酒精性脂肪性肝病診療指南中的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，據(jù)肝膽B(tài)超結(jié)果分為T2DM+NAFLD組288例，其中男145例、女143例；T2DM組248例，其中男145例，女103例。

1.2 一般資料收集 記錄所有患者的飲酒史、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2]。

1.3 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)檢測 抽取患者清晨空腹靜脈血，測定血清SF、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白E(ApoE)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)等，再根據(jù)FPG、FINS計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FBG×FINS/22.5)。以上指標(biāo)均由江蘇省中醫(yī)院檢驗(yàn)科測定。肝臟超聲檢查由江蘇省中醫(yī)院B超室測定。

2 結(jié)果

2.1 T2DM+NAFLD組與T2DM組臨床指標(biāo)比較 T2DM+NAFLD組、T2DM組年齡分別為(57.77±12.98)、(62.17±11.67)歲，WC分別為(96.23±10.02)、(89.65±11.04)cm,BMI分別為(26.83±3.27)、(23.91±3.15)kg/m2，F(xiàn)PG分別為(9.33±3.17)、(8.73±3.19)mmol/L，F(xiàn)INS分別為(14.92±16.34)、(11.14±9.63)μIU/mL，HOMA-IR分別為6.14±7.67、4.30±4.09，GSP分別為(319.79±94.42)、(346.09±121.81)μmol/L，TC分別為(4.68±1.07)、(4.56±1.15)mmol/L，TG分別為(2.30±1.87)、(1.36±1.00)mmol/L，HDL分別為(1.17±0.26)、(1.34±0.35)mmol/L，LDL分別為(2.84±0.82)、(2.71±0.91)mmol/L，ApoA1分別為(1.08±0.18)、(1.13±0.22)g/L，ApoE分別為(5.37±1.84)、(4.75±1.39)mg/dL，TRF分別為(2.31±0.35)、(2.17±0.36)g/L，SF分別為(211.49±166.59)、(178.17±135.12)ng/mL。T2DM+NAFLD組血清SF、WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TRF、ApoE均高于T2DM組(P均lt;0.05)，而年齡、GSP、ApoA1、HDL-C低于T2DM組(P均lt;0.01)，其余指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 T2DM組+NAFLD組中SF與相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 T2DM+NAFLD組血清SF水平與男性、FPG、GSP、TG、ApoE呈正相關(guān)(r分別為0.364、0.195、0.217、0.209、0.151,P均lt;0.05)，與年齡、HDL-C、TRF、ApoA1呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.178、0.230、-0.192、-0.172,P均lt;0.01)，排除年齡、性別、WC、BMI等相關(guān)指標(biāo)后，偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，SF與男性、GSP呈正相關(guān)(r分別為0.289、0.145,P均lt;0.05)，與年齡、TRF呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.191、-0.197,P均lt;0.01)。

2.3 T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素 以是否為NAFLD為因變量，將年齡、性別、BMI、WC、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TRF、ApoA1、ApoE及SF作為自變量進(jìn)行二分類Logistic多元回歸分析，行二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、性別、SF、BMI、TC、TG、LDL-C、TRF是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素(Plt;0.05或Plt;0.01)。見表1。

3 討論

SF與人體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存和代謝有關(guān)，是鐵的一種重要貯存方式。SF主要存在于肝、脾、骨髓組織等細(xì)胞中。血清鐵是強(qiáng)氧化劑，會(huì)加重NAFLD的嚴(yán)重程度，甚至與NAFLD病死率增加有關(guān)。但因既往研究的樣本量及觀察人群不同，其結(jié)果亦不盡相同。

表1 T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素分析

NAFLD發(fā)病率日益上升，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前占主導(dǎo)地位的是Day[3]的“二次打擊”假說：①胰島素抵抗導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)堆積，造成肝臟脂肪代謝紊亂；②肝臟脂質(zhì)代謝紊亂后的氧化應(yīng)激加速了肝細(xì)胞破壞，進(jìn)一步促進(jìn)肝纖維化和肝硬化的發(fā)生。除胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂外，鐵超負(fù)荷亦可能是NAFLD的重要發(fā)病機(jī)制[4]。Akter等[5]發(fā)現(xiàn)SF與肝功能異常和胰島素抵抗有關(guān)。魏劍芬等[6]研究結(jié)果證實(shí)在糖尿病患者中SF水平升高易致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。綜合上述觀點(diǎn)推測SF影響NAFLD發(fā)生的機(jī)制可能是SF水平升高導(dǎo)致胰島素抵抗與氧化應(yīng)激，肝細(xì)胞脂肪變性，肝臟脂肪代謝紊亂，從而對肝臟細(xì)胞產(chǎn)生破壞。減少鐵的攝入，定期放血、獻(xiàn)血可一定程度上改善胰島素抵抗，減少T2DM患者合并NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)。李旭東[7]研究結(jié)果顯示，T2DM合并NAFLD患者體內(nèi)血清SF水平較單純T2DM患者明顯升高，與本研究結(jié)果一致。國外亦有類似報(bào)道，Raszeja-Wyszomirska等[8]發(fā)現(xiàn)，血清鐵、鐵蛋白與NAFLD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；另有研究[9]顯示在NAFLD人群中SF水平更高，其與肝臟脂肪含量有密切關(guān)系。

本研究排除相關(guān)因素干擾后的偏相關(guān)分析結(jié)果顯示,T2DM+NAFLD組中SF與男性、GSP呈正相關(guān)，與年齡、TRF呈負(fù)相關(guān)。焦晉蘭等[10]研究結(jié)果顯示,男性SF水平高于女性，與本研究結(jié)果一致。推測原因是老年人消化、吸收功能降低，鐵攝入不足，從而導(dǎo)致體內(nèi)SF水平降低；男性食物攝入較女性多，且青年女性每月月經(jīng)，亦會(huì)導(dǎo)致鐵的消耗增加，所以男性SF水平相對較高。但Hagstrom等[11]發(fā)現(xiàn)，在222例NAFLD患者中高鐵蛋白組的年齡高于正常鐵蛋白組，且高蛋白組與低蛋白組相比女性比例提高，與本研究相反，可能因研究人群不同，檢驗(yàn)方法不同所致。

關(guān)于T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素，Bazick等[12]研究發(fā)現(xiàn)，BMI、WC、SF、ALT、AST為NASH的危險(xiǎn)因素；提示SF與NAFLD的發(fā)生相關(guān)，但當(dāng)前研究SF是否為T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素仍存在爭議。雖然SF在NAFLD中水平較高，但其并不能作為預(yù)測或診斷NAFLD的指標(biāo)，因此需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，血清SF是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素，SF水平升高可增加T2DM合并NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.41.016

R587.1；R575

B

1002-266X(2017)41-0049-03

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81503312)。

尚文斌(E-mail:wbshang@njucm.edu.cn)

2017-06-20)