丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇的效果及安全性對(duì)比

陳永蓮

（廣西壯族自治區(qū)南寧市賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣西 南寧 530400）

丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇的效果及安全性對(duì)比

陳永蓮

（廣西壯族自治區(qū)南寧市賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，廣西 南寧 530400）

目的：比較用丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇的效果及安全性。方法：選取2013年至2016年期間在廣西壯族自治區(qū)南寧市賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的36例癲癇患者作為研究對(duì)象。將這些患者隨機(jī)平均分為A組（18例）和B組（18例）。為A組患者使用苯巴比妥進(jìn)行治療，為B組患者使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療。治療結(jié)束后，比較兩組患者治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)治療，兩組患者治療的總有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。B組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：用丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇，均能取得理想的效果，但使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療時(shí)患者不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。

丙戊酸鈉；苯巴比妥；癲癇；效果；安全性

癲癇是一種慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征[1]。臨床上常用抗癲癇藥對(duì)此病患者進(jìn)行治療，以減少其癲癇發(fā)作的次數(shù)，改善其生活質(zhì)量[2]。丙戊酸鈉和苯巴比妥是兩種常用的抗癲癇藥。研究發(fā)現(xiàn)，抗癲癇藥使用不當(dāng)易導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。因此，臨床上應(yīng)為癲癇患者選擇安全性較高的抗癲癇藥進(jìn)行治療。為了比較用丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇的效果及安全性，筆者進(jìn)行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年至2016年期間在廣西壯族自治區(qū)南寧市賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的36例癲癇患者作為研究對(duì)象。將這些患者隨機(jī)平均分為A組（18例）和B組（18例）。在A組中，有男性12例，女性6例。他們的年齡為21～60歲，平均為（40.7±3.2）歲。他們的病程為3～10年，平均為（5.7±3.2）年。在B組中，有男性11例，女性7例。他們的年齡為20～60歲，平均為（39.6±1.2）歲。他們的病程為2～9年，平均為（4.2±3.1）年。兩組患者的臨床資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

為A組患者使用苯巴比妥（生產(chǎn)廠家為：山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字為：H20094207）進(jìn)行治療。苯巴比妥的用法是：口服給藥，60～240 mg/d，分1～3次服用。為B組患者使用丙戊酸鈉（生產(chǎn)廠家為：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字為：H37022627）進(jìn)行治療。丙戊酸鈉的用法是：口服給藥，600～1200 mg/d，分2～3次服用。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者癲癇發(fā)作的次數(shù)及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1）顯效：經(jīng)治療，患者的病情基本得到控制，其癲癇發(fā)作的次數(shù)明顯減少。2）有效：經(jīng)治療，患者的病情有所控制，其癲癇發(fā)作的次數(shù)有所減少，但仍需要使用抗癲癇藥進(jìn)行治療。3）無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀無改善或在加重。總有效率=（顯效的例數(shù)+有效的例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組患者的平均年齡、病程用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，其治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，兩組患者治療的總有效率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在進(jìn)行治療期間，B組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1、表2。

表1 兩組患者治療效果的比較

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

癲癇患者腦部的神經(jīng)元會(huì)發(fā)生異常放電，因此其會(huì)出現(xiàn)短暫的腦功能障礙[3]。此病患者的臨床表現(xiàn)主要包括：意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)異常、感覺異常、精神異常及自主神經(jīng)功能異常。臨床上常為癲癇患者使用單一的抗癲癇藥物進(jìn)行治療。據(jù)調(diào)查，有60%的癲癇患者在使用單一的抗癲癇藥進(jìn)行治療后，其癲癇發(fā)作的次數(shù)可明顯減少[4]。

在本次研究中，為兩組患者分別使用丙戊酸鈉和苯巴比妥進(jìn)行治療。丙戊酸鈉（Sodium Valproate）是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。此藥可增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA（γ-氨基丁酸）的合成，減少GABA的降解，從而升高GABA的濃度，降低患者腦部神經(jīng)元的興奮性，從而抑制癲癇的發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉不僅可以激活大鼠前額葉皮層和海馬區(qū)的功能，還能激活實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人神經(jīng)元樣細(xì)胞中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）的通路。

丙戊酸鈉多被用于治療單純性或復(fù)雜性的失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及癲癇大發(fā)作[5]。此藥進(jìn)入人體后，主要分布在細(xì)胞外液及肝、腎、腸、腦等組織中，大部分藥物由肝臟代謝。據(jù)調(diào)查，為癲癇患者使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，當(dāng)血藥濃度約為50μg/ml時(shí)，其血漿蛋白的結(jié)合率約為94%；當(dāng)血藥濃度約為100μg/ml時(shí)，其血漿蛋白的結(jié)合率約為80%～85%；當(dāng)血藥濃度超過120μg/ml時(shí)，其會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

苯巴比妥（Phenobarbital Tablets）是臨床上常用的鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥。此藥屬于典型的長效巴比妥類藥物。用此藥治療全身性癲癇發(fā)作及部分性癲癇發(fā)作均有效。在通常情況下，為癲癇患者使用苯妥英鈉、酰胺咪嗪進(jìn)行治療無效后需為其使用苯巴比妥進(jìn)行治療。此藥也可用于治療由其他疾病引起的驚厥及麻醉前給藥。研究發(fā)現(xiàn)，為癲癇患者使用適量的苯巴比妥進(jìn)行治療，可降低其體內(nèi)谷氨酸的興奮性毒性，抑制GABA的活性，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸的傳遞，從而抑制癲癇病灶的高頻放電及向周圍擴(kuò)散。此藥進(jìn)入人體后，其有效的血藥濃度約為10～40μg/ml。當(dāng)患者血液中苯巴比妥的濃度超過40μg/ml時(shí)，其會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。使用苯巴比妥進(jìn)行治療的癲癇患者常見的不良反應(yīng)包括疲勞、嗜睡、抑郁、注意力不集中、多動(dòng)、易激惹（多見于小兒）、有攻擊行為、記憶力下降[5]。

抗癲癇藥物的副作用是造成癲癇治療失敗的重要原因。抗癲癇藥物的副作用可以分為急性副作用、特異體質(zhì)性副作用及慢性副作用。急性副作用主要包括眩暈、嗜睡、疲倦、復(fù)視及步態(tài)不穩(wěn)。此類副作用的發(fā)生與抗癲癇藥物的初始劑量及劑量增加的速度有關(guān)。特異體質(zhì)性副作用的癥狀均較輕微。慢性副作用主要為低血鈉癥。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用丙戊酸鈉和苯巴比妥治療癲癇，均能取得理想的效果，但使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療時(shí)患者不良反應(yīng)的發(fā)生率更低。

[1] 桑冬平,施煒,陳建.苯巴比妥、丙戊酸鈉的血藥濃度監(jiān)測對(duì)外傷性顳葉性癲癇治療的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,15（1）:3 405-3406.

[2] 金兆春.丙戊酸鈉治療癲癇的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14（7）:117-118.

[3] 王莉.額葉癲癇丙戊酸鈉緩釋片和卡馬西平聯(lián)合治療的臨床療效和安全性研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33（36）:7906-7906.

[4] 黃偉.卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉與單用卡馬西平治療癲癇的療效及不良反應(yīng)對(duì)比[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19（14）:119-120.

[5] 路巖莉,孫丹,魏娟.苯巴比妥添加治療難治性癲癇3例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,32（2）:442-444.

R748

B

2095-7629-（2017）9-0119-02

陳永蓮，1979年2月出生，大學(xué)本科學(xué)歷，漢族，籍貫為廣西壯族自治區(qū)南寧市賓陽縣，職稱為主治醫(yī)師