牙周基礎治療對老年2型糖尿病牙周炎患者脂聯素、炎癥因子及糖代謝的影響

李香君 沈 丹 戴新軍 李艷敏

(浙江蕭山醫院口腔科，浙江 杭州 311201)

牙周基礎治療對老年2型糖尿病牙周炎患者脂聯素、炎癥因子及糖代謝的影響

李香君 沈 丹 戴新軍 李艷敏

(浙江蕭山醫院口腔科，浙江 杭州 311201)

目的探討牙周基礎治療對老年2型糖尿病(T2DM)牙周炎患者脂聯素、炎癥因子、糖代謝指標的影響。方法選擇患有T2DM的老年牙周炎患者98例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組49例。兩組繼續糖尿病的基礎治療，對照組給予口腔衛生指導，觀察組在此基礎行牙周基礎治療。觀察比較兩組治療前后菌斑指數(PLI)，探診深度(PD)，齦溝出血指數(SBI)、空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 h PG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)，白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、脂聯素(APN)、載脂蛋白(Apo)A1水平。結果治療后，兩組PLI、PD、SBI均較治療前顯著降低(PLI對照組t=4.81，P=0.00，觀察組t=9.32，P=0.00；PD對照組t=3.75，P=0.00：觀察組t=7.54，P=0.00；SBI對照組t=4.74，P=0.00，觀察組t=9.10，P=0.00)，且觀察組降低幅度明顯優于對照組(均Plt;0.05)。治療后，對照組糖代謝指標較治療前變化不顯著(Pgt;0.05)，觀察組FPG、2 h PG及HbA1c均較治療前顯著降低(t=2.45，P=0.008；t=5.61，P=0.00；t=2.40，P=0.008)，較對照組治療后顯著降低(Plt;0.05)；兩組IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明顯低于治療前(IL-1β對照組t=5.13，P=0.00,觀察組t=11.69，P=0.00,IL-6對照組t=14.59，P=0.00，觀察組t=32.41，P=0.00；TNF-α對照組t=5.69，P=0.00觀察組t=11.96，P=0.00)，ApoA1、APN水平顯著高于治療前(APN對照組t=13.83，P=0.00，觀察組t=16.75，P=0.00；ApoA1對照組t=2.43，P=0.01，觀察組t=3.97，P=0.00)(Plt;0.05)，且觀察組各指標均較對照組顯著升高(均Plt;0.05)。結論牙周基礎治療可以改善體內糖代謝，降低炎癥因子水平，促進APN、ApoA1表達。

糖尿病；牙周炎；牙周基礎治療；脂聯素；炎癥因子；糖代謝

牙周疾病及糖尿病均是老年人群的常見高發病，且有研究指出牙周炎及糖尿病之間還存在雙向關系，罹患糖尿病的患者其牙周炎的發病率高于同年齡未患糖尿病人群〔1〕，因此牙周炎被列為糖尿病又一高發的并發癥，同時牙周炎的發展會導致血糖升高，促使糖尿病及并發癥的發展〔2〕。文獻報道〔3〕，牙周炎為慢性感染性疾病，牙周炎患者齦溝液中存在大量炎癥因子，而炎癥因子從齦溝液中釋放至血清可導致機體處于持續的微炎癥狀態，進而影響糖脂代謝。牙周基礎治療屬于非手術類治療手段〔4〕，以控制牙周菌斑為主要目的，研究認為牙周基礎治療可通過減少菌斑而影響糖尿病患者血糖情況，但作用機制尚未得到完全證實〔5〕。本研究探討牙周基礎治療對2型糖尿病(T2DM)的老年牙周炎患者脂聯素(APN)、炎癥因子及糖代謝的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。選擇2013年9月至2015年3月蕭山醫院口腔科診治的患有T2DM的老年牙周炎患者98例。排除：①近3個月內服用激素類藥物、免疫抑制劑，1個月內服用過抗生素及非甾體類消炎藥；②近3個月內行牙周治療；③合并血液及免疫系統疾病、惡性腫瘤、肝、腎功能嚴重異常，或合并嚴重的其他重要臟器疾病；③合并精神疾病患者，依從性較差；④對本研究使用藥物過敏。將98例患者隨機分為對照組及觀察組，每組49例，對照組年齡60～81〔平均(75.83±3.34)〕歲，T2DM病史6個月～15年，平均(6.36±1.62)年，牙周炎病史3個月～3年，平均(13.83±4.56)個月，吸煙22例，合并高脂血癥32例，合并高血壓23例；觀察組年齡61～81〔平均(76.91±4.24)〕歲，T2DM病史7個月～14年，平均(6.78±1.49)年，牙周炎病史4個月～3年，平均(14.03±3.43)個月，吸煙21例，合并高脂血癥33例，合并高血壓24例；兩組一般資料無統計學差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組繼續服用降糖藥物或注射胰島素，維持原糖尿病治療方案不變。對照組給予口腔衛生指導，包括采取Bass 刷牙法在餐后10 min后進行刷牙，維護日常口腔衛生，教會患者正確使用牙線或牙間隙刷等。觀察組在此基礎行牙周基礎治療：行全口齦上潔治術、齦下刮治術、根面平整、調整咬合、松牙固定術，并拔除失用的患牙。采用超聲潔牙機進行潔治，持機與壓面平行，從牙石下方進行清除，結束后采用探針檢測是否清除，清洗口腔，采用齦下刮治器刮牙周袋內根面上的牙石、菌斑及腐敗軟化的牙骨質層，采用3%過氧化氫溶液、生理鹽水進行沖洗患者牙周袋。炎癥控制后可繼續行調磨。患者進行5次牙周基礎治療。在基礎治療完成后，給予鹽酸米諾環素軟膏進行局部治療，沿著精細針頭從牙周袋壁插入藥物直至底部再推入凝膠，0.5 h內勿漱口及飲水。

1.3觀察指標 ①觀察兩組治療前后菌斑指數(PLI)、探診深度(PD)，齦溝出血指數(SBI)。PLI的評分如下：0分為牙周無菌斑，工具劃牙周可看到菌斑計1分，肉眼可見菌斑計2 分，牙周仍存在大量菌斑計3 分。PD保持同力度使用探針探測齦緣到牙周袋底的距離，選擇一顆健康齒的頰側及舌側的3部位共6個部位，取平均值。SBI保持同一力度使用工具沿牙齒齦緣探診，牙齦健康，無炎癥和出血為0分，牙齦顏色存在炎癥改變但不出血為1分，探診后出現點狀出血為2分，探診后線狀出血為3分，出血溢出齦溝為4分，自動出血為5分。②觀察兩組治療前后糖代謝指標，包括空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 h PG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)，其中FPG、2 h PG采用指尖血糖檢測，HbA1c采用高效液相色譜法進行檢測。③觀察兩組治療前后炎癥因子指標。患者治療前后血清白細胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、APN、載脂蛋白(Apo)A1水平，均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測。

1.4統計學方法 選擇SPSS18.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后PLI、PD、SBI比較 治療前兩組PLI、PD、SBI無統計學差異(Pgt;0.05)，治療后兩組PLI、PD、SBI均較治療前降低(PLI對照組t=4.81，P=0.00，觀察組t=9.32，P=0.00；PD對照組t=3.75，P=0.00，觀察組t=7.54，P=0.00；SBI對照組t=4.74，P=0.00，觀察組t=9.10，P=0.00)，且觀察組降低幅度明顯優于對照組(Plt;0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后糖代謝水平比較 治療前兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平無統計學差異(Pgt;0.05)，治療后對照組較治療前變化不顯著(Pgt;0.05)，觀察組FPG、2 h PG及HbA1c水平均較治療前顯著降低(FPGt=2.45，P=0.008；2 h PGt=5.61，P=0.00；HbA1ct=2.40，P=0.008)，與對照組治療后相比顯著降低(Plt;0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后炎癥因子及ApoA1、APN水平比較 治療前兩組IL-1β、IL-6、TNF-α、ApoA1及APN水平比較無統計學差異(Pgt;0.05)；治療后，兩組IL-1β、IL-6、TNF-α均顯著低于治療前(IL-1β對照組t=5.13，P=0.00，觀察組t=11.69，P=0.00；IL-6對照組t=14.59，P=0.00，觀察組t=32.41，P=0.00；TNF-α對照組t=5.69，P=0.00，觀察組t=11.96，P=0.00)，ApoA1、APN顯著高于治療前(APN對照組t=13.83，P=0.00，觀察組t=16.75，P=0.00；ApoA1對照組t=2.43，P=0.01，觀察組t=3.97，P=0.00)，且觀察組顯著高于對照組(Plt;0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后PLI、PD、SBI及糖代謝水平比較

與本組治療前比較：1)Plt;0.01；下表同

表2 兩組治療前后炎癥因子、ApoA1、APN水平比較

3 討 論

除心血管疾病、視網膜改變及腎臟病變外，牙周炎也成為糖尿病的常見并發癥之一〔6～10〕。有學者認為糖尿病患者由于機體血糖增高，出現大量糖化終末產物，可促進牙周組織出現炎癥狀態，大量的炎性因子被釋放后激活破骨細胞，并最終破壞牙周〔11〕，發展為或加重牙周炎。而牙周炎屬于慢性感染類疾病，隨著對糖尿病認識的加深，研究發現糖尿病患者機體也處于慢性炎癥狀態，機體高炎癥水平會導致機體重要臟器出現功能性改變，臟器為適應微炎癥狀態進而出現內環境改變，因此糖代謝紊亂加重，并出現胰島功能進一步受損〔12〕。

目前關于牙周炎加重患者炎癥狀態的機制存在以下說法，牙周炎雖為慢性炎癥狀態，但局部細菌感染可直接進入機體促進炎癥狀態的發生；同時牙周組織的炎癥因子可透過牙周屏障進入血液，出現一過性菌血癥〔13〕，細菌可攻擊血漿中蛋白質，改變內環境；局部大量細菌可分泌足量的細胞毒素進入機體，激活免疫反應，并隨著體液循環進入機體，最終對全身及各個臟器造成影響〔14〕。

APN是機體處于肥胖或糖尿病狀態下的保護因子，具有抗炎、增敏胰島素的功效，并對機體心腦血管起到保護作用〔15〕。ApoA1是高密度脂蛋白，為載脂蛋白A主要成分，可幫助清除組織內多余膽固醇，且ApoA1的升高提示糖尿病視網膜病變發生率下降，呈負相關。IL-1β、IL-6、TNF-α均是機體主要炎癥因子，當機體處于炎癥狀態時，上述炎癥因子被大量釋放，加重機體微炎癥狀態。 本研究顯示，牙周基礎治療可以改善體內糖代謝，降低炎癥因子表達，促進APN、ApoA1表達。

1Stanko P，Izakovicova Holla L.Bidirectional association between diabetes mellitus and inflammatory periodontal disease.A review〔J〕.Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub，2014；158(1)：35-8.

2Preshaw PM，Bissett SM.Periodontitis：oral complication of diabetes〔J〕.Endocrinol Metab Clin North Am，2013；42(4)：849-67.

3Devanoorkar A，Kathariya R，Guttiganur N，etal.Resistin：a potential biomarker for periodontitis influenced diabetes mellitus and diabetes induced periodontitis〔J〕.Dis Markers，2014；2014：930206.

4陳 蕾，蘇 媛，倪 佳，等.牙周基礎治療對伴2型糖尿病的中、重度牙周炎患者牙周炎癥控制、血清炎癥指標及代謝水平影響〔J〕.華西口腔醫學雜志，2014；32(1)：66-70.

5徐菁玲，孟煥新，李 崢，等.牙周基礎治療對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖代謝指標及血清生化指標的影響〔J〕.北京大學學報(醫學版)，2013；45(1)：27-32.

6吳瑩瑩，劉洪臣.TNF-α、IL-1β及IL-6與糖尿病及牙周炎之間的關系〔J〕.中華老年口腔醫學雜志，2011；9(2)：117-21.

7李 崢，沙月琴，朱 凌，等.牙周保健行為及認知水平對2型糖尿病患者牙周健康和血糖代謝的影響〔J〕.北京大學學報(醫學版)，2013；45(6)：979-83.

8張任飛，郭立新.糖尿病合并牙周炎〔J〕.中國醫師雜志，2014；16(2)：149-51.

9袁甬萍，胡王斌.牙周基礎治療對糖尿病性牙周炎患者牙周臨床指標的影響〔J〕.中國基層醫藥，2014；21(3)：413-5.

10林寒瀟.糖尿病與牙周炎關系的認知——來自專業醫師與患者雙向視角的調研〔D〕.廣州：南方醫科大學，2015.

11劉 洋，吳 夢，李 岳，等.內分泌科醫生及2型糖尿病患者對糖尿病與牙周炎關系的認知調查〔J〕.中國糖尿病雜志，2012；20(7)：532-6.

12谷宇新，姜 斌，張金廷，等.牙周非手術治療對2型糖尿病伴牙周炎患者血清C反應蛋白和糖化白蛋白的影響〔J〕.山東醫藥，2010；50(37)：45-6.

13謝 瀟，歐 龍.牙周炎及糖尿病相互關系中炎癥因子的研究進展〔J〕.中華老年口腔醫學雜志，2013；11(6)：360-4.

14陳 蕾，鐘素蘭.口腔行為醫學因素對慢性牙周炎伴2型糖尿病患者牙周健康及糖代謝水平的影響〔J〕.中國全科醫學，2014；17(24)：2818-21.

15吳嘉怡，徐 喆，倪 佳，等.牙周炎對Ⅱ型糖尿病大鼠胰島細胞凋亡相關蛋白表達的影響〔J〕.實用口腔醫學雜志，2014；30(4)：464-8.

〔2016-09-19修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R587

A

1005-9202(2017)22-5599-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.050

李香君(1965-)，女，副主任醫師，主要從事牙周疾病臨床研究。