幽門螺桿菌和血漿基質金屬蛋白酶-9與冠心病的相關性

井立省 王德昭 鄒愛春 李世敬 胡新科 陳 浩 王偉濤

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科,北京 102300)

·心、腦血管及代謝性疾病·

幽門螺桿菌和血漿基質金屬蛋白酶-9與冠心病的相關性

井立省 王德昭1鄒愛春 李世敬 胡新科 陳 浩 王偉濤2

(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科,北京 102300)

目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染和血漿基質金屬蛋白酶(MMP)-9與冠心病(CHD)的相關性。方法選擇非CHD患者143例和CHD患者149例，CHD組根據(jù)病變支數(shù)又分為單支病變38例、雙支病變46例、多支病變65支。所有病例行13C-呼氣試驗、血漿Hp抗體(Hp IgG)及血漿MMP-9水平檢測，并計算CHD組Gensini積分；同時收集病史、尿酸(UA)、血脂、高敏C反應蛋白、糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標，評價Hp感染、MMP-9水平與CHD的相關性。結果兩組吸煙、年齡、低密度脂蛋白、高敏C反應蛋白、同型半胱氨酸水平有統(tǒng)計學差異(Plt;0.05)；CHD組Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini積分明顯高于非CHD組(Plt;0.05).Hp感染δ值、MMP-9水平及Gensini積分隨病變血管數(shù)增加而升高(Plt;0.05)。Hp感染δ值、MMP-9與Gensini積分正相關(r=0.869、r=0.932，均Plt;0.01)，Hp感染δ值與MMP-9正相關(r=0.90，Plt;0.01)。結論Hp感染和MMP-9水平對CHD有一定的預測價值。

幽門螺桿菌；基質金屬蛋白酶-9；冠心病

冠心病(CHD)的常見危險因素主要包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病等〔1〕。幽門螺桿菌(Hp)感染是促進動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要機制，其脂多糖可與血漿中相關抗體結合，形成免疫復合物在受損血管壁沉積，引起血管局部炎癥反應，同時激活相關補體、促進單核細胞向血管內(nèi)皮細胞黏附、免疫復合物刺激血管內(nèi)皮細胞釋放多種炎性因子等途徑損傷血管內(nèi)膜，從而誘發(fā)動脈粥樣硬化，導致CHD的形成〔2，3〕。基質金屬蛋白酶(MMP)-9在動脈粥樣硬化的細胞外基質 (ECM) 重構過程中扮演著重要角色〔4〕，可降解易損斑塊的纖維帽，使斑塊纖維帽變薄，從而使斑塊不穩(wěn)定性增加，而易破裂形成血栓，在急性冠脈綜合征的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。本文探討Hp感染及血漿MMP-9水平與CHD發(fā)病的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2011年3月至2014年12 月在北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科住院的疑似心臟病并行冠脈造影(CAG)患者292例，根據(jù)造影結果分為非CHD組(對照組，n=143)和CHD組(n=149)。排除：合并嚴重肝、腎功能不全；血液系統(tǒng)原發(fā)病或精神病者；甲狀腺功能異常；嚴重心功能不全(3～4級)；合并其他惡性心律失常者。

1.2基礎資料 詢問患者病史或查閱病例相關資料取得基本資料：性別，吸煙，年齡，體重指數(shù)(BMI)，心率，收縮壓，舒張壓，疾病史(糖尿病、CHD早發(fā)家族史、腦梗死、高血壓)；實驗室檢查：入院次日清晨空腹采血化驗血肌酐、血糖、同型半胱氨酸(HCY)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)等。

1.3CAG 采用標準的經(jīng)右股動脈徑路或右側橈動脈徑路Judkins技術〔5〕。冠狀動脈內(nèi)徑狹窄程度≥50%納入CHD組，未見狹窄或狹窄lt;50%納入對照組。再將CHD組進一步分為單支病變組38例，雙支病變組46例，多支病變組65例。

1.4Hp測量(13C呼氣試驗) 患者在入院后數(shù)日內(nèi)清晨空腹或禁食2 h后進行，采用海德威HCBT-01型呼氣試驗測試儀(深圳中核海德威生物科技有限公司)。排除近期使用抗生素、胃黏膜保護劑及近1 w上消化道出血病史、胃切除及消化道腫瘤者。正常δ值lt;4.00。

1.5MMP-9測量 患者入院次日清晨抽取靜脈血5 ml注入肝素鈉試管，所采標本于30 min內(nèi)，常溫下3 000 r/min離心15 min，吸取血漿裝入EP管，置入-70℃冰箱保存。血漿MMP-9采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定，試劑盒購自ADL公司(USA)。

1.6Gensini積分評定 根據(jù)1984年美國心臟病協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評分標準和Gensini積分〔4〕對冠狀動脈病變程度進行定量分析，根據(jù)狹窄程度：狹窄≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分；不同節(jié)段冠狀動脈乘以相應系數(shù)：左主干病變，得分×5；左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，遠段得分×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5；左回旋支近段×2.5，中段得分×1.5，遠段和后降支均×1，后側支×0.5；右冠近、中、遠段和后降支均×1。最終積分為各分支積分之和。

1.7統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗和方差分析；直線相關運用Pearson法。

2 結 果

2.1兩組基本資料 對照組與CHD組吸煙、年齡、低密度脂蛋白(LDL)、hs-CRP、HCY比較有統(tǒng)計學差異(Plt;0.05)。兩組性別、糖尿病、高血壓、BMI、CHD家族史、腦梗死病史、空腹血糖(FPG)、尿酸、白細胞計數(shù)、心率、收縮壓、舒張壓比較無統(tǒng)計學差異(Pgt;0.05)。見表1。

2.2兩組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分比較 CHD組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分均明顯高于對照組(Plt;0.05)。多支病變組MMP-9水平、Hp值及Gensini積分明顯高于單支及雙支病變組(Plt;0.05)。雙支病變組各指標水平明顯高于單支病變組(Plt;0.05)。見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組Hp值、血漿MMP-9水平及Gensini積分比較

與對照組比較：1)Plt;0.01；與單支病變組比較：2)Plt;0.05；與雙支病變組比較：3)Plt;0.05

2.3CHD組患者Hp值、MMP-9水平與Gensini積分相關性 Hp值與Gensini積分顯著正相關(r=0.869，Plt;0.01)，MMP-9與Gensini積分顯著正相關(r=0.932，Plt;0.01)，MMP-9與Hp值明顯正相關(r=0.90，Plt;0.01)。

3 討 論

研究顯示Hp感染參與了動脈粥樣斑塊的形成，與CHD的發(fā)生、發(fā)展有密切關系〔6，7〕。研究表明〔7〕，Hp感染直接作用于冠狀動脈血管壁，可引起局部炎癥反應，釋放相關炎癥因子，從而損傷血管內(nèi)皮，出現(xiàn)內(nèi)皮細胞功能障礙，引發(fā)血管平滑肌細胞增殖和管腔狹窄，導致心肌缺血。對于CHD患者來說，Hp的存在不但增加了消化道出血的風險，并增加了CHD患者發(fā)生急性心血管事件的風險〔8〕，本研究顯示Hp感染δ值對于CHD有一定的預測價值。MMP-9是一種降解ECM的蛋白水解酶，可降解斑塊纖維帽的膠原、結締組織及ECM，破壞纖維帽完整性，促進斑塊不穩(wěn)定，進而導致急性血栓形成。研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊尤其是斑塊的肩區(qū)，MMP-9蛋白及酶活性明顯增加，較穩(wěn)定斑塊高3～5倍〔9〕。激活的MMPs降解纖維帽的主要基質成分，其中包括彈力、膠原纖維，促使斑塊不穩(wěn)定性增加。在相關刺激下斑塊發(fā)生破裂，并釋放大量組織因子、激活血小板和凝血系統(tǒng)，導致急性血栓形成，而誘發(fā)急性冠脈綜合征〔10〕。本研究證明MMP-9也可以成為反映患者冠脈病變嚴重程度的有效預測指標。

1何海英.幽門螺桿菌感染對冠心病患者冠狀動脈狹窄與血清同型半胱氨酸影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學雜志，2012；22(6)：1210-2.

2Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischemic heart disease 〔J〕.Panminerva Med，2011；53(3)：193-202.

3Kim HL，Jcon HH，Park IY，etal.Helicobacter pylori infection is associated with elevated low density lipoprotein cholesterol levels in elderly Koreans〔J〕.J Korean Med Sci，2011；26(5)：654-8.

4Kai H，Ikeda H，Yasukawa H，etal.Epipheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and-9 are elevated in patients with acute coronary yndromes〔J〕.Am Coll Cardiol，1998；32(2)：368-72.

5Yokoyama K，Daida H.Selective coronary angiography〔J〕.Nihon Rinsho，2011；69(Suppl 7)：206-15.

6Elkind MS，Luna JM，Moon YP，etal.Infectious burden and carotid pl-aque thickness：the Northern Manhattan Study〔J〕.Stroke，2010；41(3)：117-22.

7劉明瑜.幽門螺桿菌感染與冠心病關系的探討〔J〕.中華醫(yī)院感染學雜志，2011;21(8)：1599-601.

8Vizzardi E，Bonadei I，Piovanelli B，etal.Helicobacter pylori and ischem-ic heart disease〔J〕.Panminerva Med，2011;53(3)：193-202.

9Loftus IM，Naylor AR，Goodall S.Increased matrix metalloproteinases-9 activity in unstable carotid plaque.A potential role on acute plaque disruption〔J〕.Stroke，2000;31(1)：40-7.

10Kaeng LW，Gregory LYH.Acute coronary syndromes：Virchows trial revisited 〔J〕.Blood Coagulat Fibrinol，2003;14(7)：605-10.

〔2016-11-19修回〕

(編輯 曹夢園)

R541.4

A

1005-9202(2017)22-5573-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.038

北京市優(yōu)秀青年基金項目(No.2011D008017000002)

1 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科

2 北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院檢驗科

王德昭(1973-)，男，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導師，主要從事冠心病研究。

井立省(1983-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病研究。