腹腔鏡下射頻消融術治療原發性肝癌的效果探討

冉江林，袁春旺，尹小勇

(1.廣元市第四人民醫院，四川 廣元，628000；2.首都醫科大學附屬北京佑安醫院)

腹腔鏡下射頻消融術治療原發性肝癌的效果探討

冉江林1，袁春旺2，尹小勇1

(1.廣元市第四人民醫院，四川 廣元，628000；2.首都醫科大學附屬北京佑安醫院)

目的探討腹腔鏡下射頻消融術(laparoscopic radiofrequency ablation，LRFA)治療原發性肝癌的臨床效果及對患者血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)及細胞免疫水平的影響。方法選取2011年1月至2013年1月治療的60例原發性肝癌患者，其中30例行LRFA(LRFA組)，30例行傳統手術(傳統組)，對比兩組臨床效果。結果術后復查，LRFA組腫瘤完全壞死率86.67%、腫瘤不完全壞死率10.00%、腫瘤部分壞死率3.33%，傳統組術后復查，均成功切除病灶。治療前、治療后2周、治療后4周，兩組患者血清AFP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周、治療后4周，LRFA組血清IFN-γ、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于傳統組(P<0.05)；LRFA組2年生存率(50.00%)高于傳統組的23.33%(P<0.05)。結論LRFA治療原發性肝癌的臨床療效與傳統手術相當，并能改善患者的早期免疫學指標。

肝腫瘤；腹腔鏡檢查；射頻消融術；甲胎蛋白類；干擾素γ；免疫，細胞

原發性肝癌是我國高發腫瘤之一，具有一定的地域特征，東南沿海地區發病率顯著高于內陸地區，患者集中于40～50歲，且以男性人群為主[1]。半數以上患者最早出現的癥狀為肝區疼痛，疼痛多呈脹痛、刺痛及持續性鈍痛等，隨著疾病進展，患者會合并消瘦、乏力、腹脹、黃疸、貧血、下肢水腫、肝腫大等癥狀，疾病晚期會出現腦、肺、骨轉移，危及生命[2]。射頻消融術是借助射頻電流促使局部組織凝固壞死，實現腫瘤細胞滅殺、心律失常阻斷等目標的醫學技術。射頻消融術具有微創特征，對于無法手術根除的原發性肝癌患者具有重要價值[3]。為探究腹腔鏡下射頻消融術(laparoscopic radiofrequency ablation，LRFA)治療原發性肝癌的臨床效果及對患者血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、細胞免疫水平的影響，筆者進行了本研究，現將體會報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月至2013年1月我院治療的60例原發性肝癌患者，其中30例行LRFA(LRFA組)，30例行傳統手術(傳統組)，兩組患者年齡、性別等臨床資料差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡(歲)性別(n)男女腫瘤直徑(cm)腫瘤數量(n)腫瘤部位(n)左肝右肝肝功能Child?pugh分級(n)A級B級HBsAg(+)(n)LRFA組55．2±9．618124．2±1．91．4±0．3141692122傳統組53．8±10．52194．5±1．61．3±0．31614111920t/χ2值0．5390．6590．7011．2910．2670．3000．317P值0．5920．4170．4860．2020．6060．5840．573

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準[4](1)肝癌患者的診斷標準依據人民衛生出版社第八版《外科學》中的標準；(2)年齡≤79歲；(3)治療前經CT、MRI檢查及肝細胞穿刺檢查證實為肝癌，且為原發性，肝癌均為塊狀型、結節型，肝癌病灶數量<3枚；(4)手術實施前獲得患者的知情同意。

1.2.2 排除標準[5](1)轉移性肝癌；(2)患者已形成下腔靜脈或門靜脈癌栓；(3)已發生遠處轉移，患者的預計生存時間<3個月；(4)未能接受術后隨訪的患者。

1.3 治療方法 LRFA組：選用WE7568多極射頻消融治療儀，功率為200 W，頻率為290 kHz。全麻后建立氣腹，臍下切口置入30°腹腔鏡，劍突下穿刺1枚Trocar，檢測腫瘤病灶情況，結合影像學結果進針，當電極進入腫瘤中心位置后，根據病灶體積，將消融針設置合適直徑，于計算機控制下進行消融，消融時間與腫瘤大小相關，通常30～50 mm的腫瘤，消融時間為10～25 min；直徑≥5.0 cm，則行多位置疊加消融。傳統組：行傳統開腹手術。

1.4 觀察指標及療效評價 LRFA組臨床療效評價[6]：治療結束后1～1.5個月行CT、數字減影血管造影檢查，觀察病灶壞死情況，如病變區域無強化，數字減影血管造影未見腫瘤染色，則為完全壞死；若干病變部位仍存在強化信號，排除異常灌注、腫瘤周圍的炎癥反應后，根據強化信號范圍劃分為：90%～99%為不完全壞死，50%～89%為部分壞死。選用酶聯免疫法檢測并比較兩組患者治療前、治療后2周、治療后4周患者的血清AFP、IFN-γ水平；選用分選型流式細胞儀檢測外周血中T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，操作根據說明書進行。隨訪并記錄兩組患者1、2、3年生存率。

2 結 果

2.1 兩組患者腫瘤病灶壞死情況分析 LRFA組腫瘤完全壞死率為86.67%(26/30)、腫瘤不完全壞死率為10.00%(3/30)、腫瘤部分壞死率為3.33%(1/30)，傳統組術后復查，均成功切除病灶。

2.2 兩組患者血清AFP、IFN-γ水平的比較 治療前、治療后2周、治療后4周，兩組患者血清AFP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周、治療后4周，LRFA組血清IFN-γ水平高于傳統組(P<0.05)；見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群的比較 治療前，兩組患者T淋巴細胞亞群差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周、4周，LRFA組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于傳統組(P<0.05)；見表3。

2.4 兩組患者預后的比較 LRFA組2年生存率(50.00%)高于傳統組(23.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)；見表4。

觀察指標組別治療前治療后2周治療后4周AFP(μg/L)LRFA組608．7±195．2221．8±90．5?119．6±57．2?傳統組611．4±220．5230．5±108．3?123．8±78．6?F值F組間=2．052、F時間=129．647、F交互=74．647P值P組間=0．271、P時間=0．000、P交互=0．000IFN?γ(μmol/L)LRFA組64．2±16．392．8±22．4?，#99．8±24．0?，#傳統組61．0±18．578．5±24．1?85．4±20．7?F值F組間=57．009、F時間=94．627、F交互=69．527P值P組間=0．000、P時間=0．000、P交互=0．000

*P<0.05 vs.治療前；#P<0.05 vs.傳統組

觀察指標組別治療前治療后2周治療后4周CD3+(%)LRFA組58．9±5．773．4±5．9?，#73．0±6．1?，#傳統組59．4±6．068．9±6．6?69．1±5．9?F值F組間=42．661、F時間=77．621、F交互=54．198P值P組間=．000、P時間=．000、P交互=0．000CD4+(%)LRFA組36．4±3．846．5±5．1?，#47．0±4．9?，#傳統組37．2±4．142．7±6．3?43．3±5．2?F值F組間=31．175、F時間=52．017、F交互=40．296P值P組間=．000、P時間=．000、P交互=0．000CD8+(%)LRFA組29．9±3．027．9±2．626．5±2．8?傳統組29．1±2．828．5±3．127．2±2．9?F值F組間=3．214、F時間=32．598、F交互=4．196P值P組間=0．294、P時間=0．000、P交互=0．243CD4+/CD8+LRFA組1．22±0．15 1．67±0．20?，#1．77±0．23?，#傳統組1．27±0．20 1．50±0．23?1．59±0．20?F值F組間=45．610、F時間=59．184、F交互=52．776P值P組間=．000、P時間=．000、P交互=0．000

*P<0.05 vs.治療前；#P<0.05 vs.傳統組

表4 兩組患者預后的比較[n(%)]

組別例數(n)1年2年3年LRFA組3027(90．00)15(50．00)6(20．00)傳統組3021(70．00)7(23．33)2(6．67)χ2值3．754．5932．308P值0．0530．0320．129

3 討 論

對比其他術式，LRFA具有以下優勢：(1)手術可在腹腔鏡直視下進行，視野寬闊，術中可通過韌帶、組織游離等操作充分暴露病灶，以減少消融術對病灶周圍組織的損傷；(2)腹腔鏡直視下，穿刺位點精確，可對病灶進行精準定位、損毀，有效減少了正常肝組織的損傷，避免術后肝功能衰竭[7]；(3)全麻操作可有效降低術中疼痛感及機體應激反應；(4)腹腔鏡下可對穿刺出血進行細致檢查，保證術中出血的有效清除，降低腹腔感染率；(5)手術損傷小，可用于凝血功能障礙或糖尿病患者[8]。本研究中，LRFA組腫瘤完全壞死率為86.67%、腫瘤不完全壞死率為10.00%、腫瘤部分壞死率為3.33%；傳統組術后復查，均成功切除病灶；表明LRFA的手術療效與傳統術式相似。LRFA具有明顯微創特征，術中腹腔鏡下清晰視野可有效提高病灶消融損毀率，使患者在低損傷的情況下獲得與傳統術式相似的手術療效。

臨床研究表明，手術及其他治療方式均無法完全清除癌細胞，僅降低患者腫瘤負荷。因此，治療后肝癌患者體內癌細胞是否形成新病灶，這與患者機體抗腫瘤免疫能力密切相關[9]。機體抗腫瘤免疫能力是癌細胞滅殺能力的重要影響因子，對癌癥復發、轉移及患者預后具有重要作用[10]。T淋巴細胞是人體內的主要抗腫瘤免疫物質，CD3+是總T淋巴細胞，具有兩個亞群，即CD4+、CD8+[11]。其中CD4+具有輔助劑誘導功能，是免疫應答的主要參與因子，可通過釋放IL-2、IFN-γ等因子激活NK細胞、巨噬細胞參與抗腫瘤免疫；CD8+則具有細胞毒功能，可通過合成抑制性T細胞因子形成特異性免疫。CD4+/CD8+比值則是反應人體免疫功能的重要指標，比值越高提示機體免疫能力越強，越低則提示機體處于免疫抑制狀態[12]。本研究中，LRFA組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于傳統組，表明LRFA組患者機體免疫功能顯著強于傳統組，分析可能與LRFA的低損傷有關，患者健康肝區及周圍組織損傷較小，其免疫能力損傷也相對較小。

AFP是酸性糖蛋白的一種，主要存在于胎兒早期肝臟及卵黃囊內，并于胎兒出生后逐步消失[13]。AFP在正常人群中含量較低，當其高表達時，提示患者可能伴原發性肝癌，是臨床常用的肝癌手術切除療效判定指標[14]。IFN-γ是Ⅱ型干擾素家族成員之一，只由T細胞及NK細胞合成，具有抗病毒、免疫調節劑抗腫瘤等功能[15]。本研究中LRFA組血清IFN-γ水平高于傳統組，表明LRFA組患者機體抗腫瘤能力強于傳統組。

本研究統計分析了LRFA治療原發性肝癌的臨床療效，并采用酶聯免疫法檢測分析患者AFP、IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，證實LRFA的微創及免疫學優勢，研究具有可信性。但需要注意的是，并不是所有的患者都適合LRFA，機體狀態較差、無法耐受麻醉、心肺功能嚴重障礙、全身多處轉移等患者，為LRFA的禁忌證。

綜上所述，LRFA治療原發性肝癌的臨床效果與開放手術相當，能早期改善患者的免疫水平。

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(英文編輯：夏平鈿)

Effectoflaparoscopicradiofrequencyablationonprimaryhepaticcarcinoma

RANJiang-lin1,YUANChun-wang2,YINXiao-yong1
1.DepartmentofGeneralSurgery,theFourthPeople'sHospitalofGuangyuan,Guangyuan628000,China;2.BeijingYouAnHospital,CapitalMedicalUniversity

Objective:To investigate the clinical effect of laparoscopic radiofrequency ablation (LRFA) in the treatment of patients with primary liver cancer and its effect on the levels of serum alpha-fetoprotein (AFP),interferon-γ (IFN-γ) and cellular immunity.MethodsClinical data of 60 patients with primary liver cancer from Jan.2011 to Jan.2013 were retrospectively studied.Among them,30 patients underwent LRFA (LRFA group) and 30 patients underwent traditional surgical treatment (traditional group).The clinical effect of the two methods was compared.ResultsIn the LRFA group,the tumor complete necrosis rate was 86.67%,the tumor incomplete necrosis rate was 10.00% and the tumor part necrosis rate was 3.33%.In the traditional group all patients’ lesion was completely excised.There was no significant difference in serum AFP between the two groups before,2 weeks after and 4 weeks after the treatment (P>0.05).2 weeks and 4 weeks after treatment,the levels of serum IFN-γ,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+in LRFA group were higher than those in the traditional group (P<0.05).The 2-year survival rate of the LRFA group was higher than that of the traditional group (50.00% vs.23.33%,P<0.05).ConclusionsThe clinical effect of LRFA is similar to that of traditional surgery in treatment of primary liver cancer,while LRFA can improve the early level of immunology.

Liver neoplasms;Laparoscopy;Radiofrequency ablation;Alpha-fetoproteins;Interferon-gamma;Immunity,cellular

1009-6612(2017)10-0770-04

10.13499/j.cnki.fqjwkzz.2017.10.770

冉江林(1972—)男，四川省廣元市第四人民醫院普通外科醫師，主要從事普通外科的研究。

R735.7

A

2017-03-20)