垂體柄阻斷綜合征合并身高過高：1例報告并文獻復習

陳閃閃，魏 祎，杜 瑋，翁孝剛

新鄉醫學院第三附屬醫院內分泌科，河南 新鄉 453000

垂體柄阻斷綜合征合并身高過高：1例報告并文獻復習

陳閃閃，魏 祎，杜 瑋，翁孝剛

新鄉醫學院第三附屬醫院內分泌科，河南 新鄉 453000

本文報道了1例以外生殖器發育異常、身高過高為主要表現的垂體柄阻斷綜合征患者，并結合文獻復習進行綜合分析。垂體柄阻斷綜合征的發病原因主要包括兩大觀點：下丘腦垂體區損傷；先天遺傳因素，具體致病基因尚不明確。垂體柄阻斷綜合征的影像學診斷標準為：垂體柄缺如或變細，神經垂體高信號異位，腺垂體發育不良。

垂體柄阻斷綜合征；身高異常；外生殖器異常

垂體柄阻斷綜合征（PSIS）是指各種原因引起垂體柄缺如或變細，導致下丘腦分泌的激素不能通過垂體柄運送至神經垂體，并且不能通過垂體門脈系統作用于腺垂體，引起的一系列臨床癥候群[1]，常表現為生長激素等垂體激素缺乏引起的身材矮小、發育遲緩等[2]。PSIS發病率較低，據文獻報道，國內活產新生兒發病率為1/10 000～1/4000[3]，男性發病率高于女性[1,4]，很多沒有家族史[4]?，F報道新鄉醫學院第三附屬醫院內分泌科1例少見的PSIS合并身高過高的病例。

1 病歷資料

1.1 一般資料

患者崔某，男，30歲，以發現外生殖器發育異常15年入院。15年前發現外生殖器短小，伴身高較同齡人矮小，無明顯聲音改變，無喉結增大，無胡須、陰毛及腋毛生長，無唇裂、腭裂，無乳房女性發育。9年前出現身高明顯增高，后身高漸增高，身高增加約30 cm，伴多飲，日飲水量約為4000 mL，無多尿、多食、體質量下降。第1胎第1產，足月足先露難產，出生體質量、身長正常（具體不詳），出生時有窒息。父母非近親結婚，父親身高173 cm，母親身高164 cm。患者大學中專，無疫水疫區接觸史。

1.2 體格檢查

查體結果：體溫 36.5 ℃，心跳 79次/min，呼吸18次/min，血壓113/62 mmHg，體質量106 kg，身高184 cm，體質量指數31.3 kg/m2。形體偏胖，上肢長188.5 cm，肩寬35 cm，上身長42 cm，下身長115 cm，頭圍60 cm。計算及反應能力可。粗測視力下降，近視度數600～700度。雙乳Tanner I期，陰毛I期，陰莖長約3 cm，睪丸軟，直徑約2 cm，雙側睪丸容積2 mL。

1.3 輔助檢查

血常規、大便常規未見異常，尿常規示比重≤1.005。肝功能示：谷丙轉氨酶121 U/L；谷草轉氨酶120 U/L。腎功能未見異常。性激素示：卵泡刺激素0.457 mU/mL;黃體生成素0.336 mU/mL，雌二醇小于18.35 pmol/L，睪酮小于0.025 ng/mL，人生長激素小于0.030 ng/mL，泌乳素290.1 mU/L。甲狀腺功能示：FT3 1.74 pg/mL、FT4 3.69 pg/mL、TSH 1.003 μU/mL、TGAB 161.5 U/mL、TPOAB 273.3 U/mL、TRAB 0.358 U/mL。甲狀腺彩彩超示：甲狀腺彌漫性病變（結合抗體及甲功檢查）。皮質醇節律（08:00～16:00～00:0）：20.43～11.60～11.37 ng/mL。另外，促腎上腺皮質激素（08:00～16:00～00:00）：1.72～0.2～0.2 pg/mL。胰島素樣生長因子1（IGF1）＜25 ng/mL。行GnRH激發試驗（醋酸曲譜瑞林注射液肌肉注射0.1 mg）0 min FSH0.10 mU/mL、LH 0.10 mU/mL、GH0.27 ng/mL；60 min FSH 1.30 mU/mL、LH 0.22 mU/mL；90 min FSH 1.59 mU/mL、LH 0.10 mU/mL。骨密度檢查：T值：1.0。X線提示：骨齡14～15歲。垂體MRI示（圖1）：（1）垂體柄不連續，神經垂體異位，考慮垂體柄阻斷綜合征；（2）咽頂部軟組織增厚，考慮腺樣體萎縮不全；（3）鼻炎，鼻中隔偏曲。外周血染色體核型分析：46，XY。

1.4 診斷

（1）垂體柄阻斷綜合征、腺垂體功能減退癥、低促性腺激素性功能減退癥甲狀腺功能減退癥；（2）脂肪肝性肝炎；（3）鼻炎。

1.5 治療

潑尼松片5 mg，1次/d；左甲狀腺素鈉75 μg，1次/d；11-酸睪酮膠丸40 mg，3次/d。

2 討論

PSIS的影像學診斷標準為：垂體柄缺如或變細，神經垂體高信號異位，腺垂體發育不良[2,5]。目前PSIS的發病原因主要有兩種觀點：（1）下丘腦垂體區損傷，如圍產期的臀先露、足先露等胎位異常，剖宮產等和顱腦外傷[6]。胎位異?？梢甬a程延長，胎兒頭顱長時間受到過度擠壓導致垂體柄被鞍隔或鞍背切斷，產程延長易導致胎兒缺氧，垂體及垂體柄因對缺血缺氧較敏感，組織壞死導致體內多種激素缺乏[7-8]，另外，胎頭較大不易娩出，如接生手法不當，強硬拽拉胎兒，易直接導致垂體柄的損傷[9]。顱腦損傷時可造成垂體柄斷裂[7]；（2）先天遺傳因素。有研究提出PSIS患者存在垂體轉錄因子基因HESX1、LHX4、OTX2、SOX3缺陷[10-11]。

垂體包括腺垂體和神經垂體，腺垂體分泌生長激素、促皮質素、促甲狀腺激素、促性腺激素、催乳素，對機體生長發育、代謝發揮作用。神經垂體儲存精氨酸加壓素或抗利尿激素和催產素，對分娩、尿液濃縮、血壓起重要作用[12]。垂體柄是下丘腦和垂體聯系的樞紐，發生垂體柄阻斷時，可導致一種或多種垂體激素缺乏[5,13]。有報道顯示PSIS患者生長激素、甲狀腺激素、皮質激素及多種垂體激素缺乏在缺乏率分別為100%、76.9%、53.8%、96%[14]。

該病例中，患者拒絕行基因篩查，僅行性染色體檢查，未能分析基因是否存在異常?；颊叽嬖谧阆嚷峨y產史，可能是其發病原因。結合檢查結果患者生長激素、皮質激素均缺乏，甲狀腺功能示FT4低、促甲狀腺激素正常，考慮繼發性甲減。與既往報道相符，患者存在多飲、低比重尿情況，應在隨訪過程中逐步完善禁水試驗，明確是否存在尿崩癥。因垂體柄斷裂后視上垂體束能夠再生，垂體后葉的形成與否與損傷水平及垂體門脈系統有無損傷有關。若垂體柄斷裂遠離下丘腦且垂體門脈系統未損傷時，可形成異位垂體后葉，不引起尿崩癥[15-16]。大多數病例報道及國外文獻均提到PSIS患者身材低于同齡人，僅發現1例PSIS合并身高過高[17]，該報道并未對其身高過高原因進行進一步闡述。因目前報道PSIS合并身高過高的病例數較少，病因及發病機制尚不清楚，需收集更多的臨床病例，進行下一步的分析。該患者可能原因為其骨齡較小，骨骺尚未完全閉合，皮質醇減低，對生長激素敏感，故在部分生長激素作用下骨骼持續增長，所以應在補充11-酸睪酮膠丸后進行隨訪，密切監測患者身高是否繼續增長。

圖1 垂體MRI圖

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Pituitary stalk interruption syndrome complicated with high body height: a case report and literature review

CHEN Shanshan, WEI Yi, DU Wei, WENG Xiaogang
Department of endocrinology, The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453000, China

The paper reported a case of pituitary stalk interruption syndrome (PSIS), which is characterized by abnormal development of genitalia and high height. It was analyzed witgh literature review. Two main pathogenic mechanisms of the disease were found: the injury of the hypothalamic pituitary region; genetic factors. However, the virulence genes have not been located yet. The diagnostic criteria of PSIS were: absence or thinning of the pituitary stalk, high signal ectopia of the pituitary gland and hypoplasia of the pituitary gland.

pituitary stalk interruption syndrome; abnormal height; abnormal external genitalia

2017-06-11

陳閃閃，在讀碩士研究生，E-mail: 1650165479@qq.com

翁孝剛,教授，E-mail: wengxiaogang@aliyun.com