老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌大分割三維適形放射治療療效分析

陳小華+李淑萍+何津祥+祁寧+張珠祥+王寧+林慧琴

摘要：目的 探討大分割三維適形放射（3DCRT）治療老年周圍型非小細胞肺癌的療效及毒性反應。方法 32例老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌（NSCLC）隨機分成三維適形大分割放療組和常規分割放療組。其中大分割放療組15例，處方劑量DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w；常規分割放療組17例，處方劑量DT 66 Gy，2 Gy/次，5次/w。結果 大分割放療組和常規分割放療組完全緩解（CR）率分別為40.00%、17.70%，部分緩解（PR）率分別為46.70%、23.50%，有效率（CR+PR）分別為86.70%、41.20%（P<0.05）；1、2、3年生存率大分割放療組分別為80.00%、53.30%、33.30%，常規分割放療組分別為47.10%、23.50%、17.60%。放射性食管炎和放射性肺炎發生率相當。結論 大分割三維適形放療治療老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌的效果優于常規分割放療，且不良反應相當。

關鍵詞：非小細胞肺癌；周圍型；放射治療；預后

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）23-0044-02

Analysis of Curative Effect of Three Dimensional Conformal Radiotherapy for Elderly Patients with Stage I Peripheral non-small Cell Lung Cancer

CHEN Xiao-hua，LI Shu-ping，HE Jin-xiang，QI Ning，ZHANG Zhu-xiang，WANG Ning，LIN Hui-qin

（Department of Radiology，First Hospital Affiliated to Lanzhou University，Lanzhou 730000，Gansu，China）

Abstract：Objective To investigate the hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT）efficacy and toxicity in treatment of elderly patients with non small cell lung cancer.Methods 32 cases of elderly patients with stage I non small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three-dimensional conformal radiotherapy group and conventional radiotherapy group.Among them，15 cases were divided into radiotherapy group，prescription dose DT 48～60 Gy，3～6 Gy/times，5 times/w；Conventional radiotherapy group 17 cases，prescription dose DT 66 Gy，2 Gy/times，5 times/w.Results Hypofractionated radiotherapy group and conventional radiotherapy group complete remission（CR）rate were 40.00%，17.70%，partial remission（PR）rate were 46.70%，23.50%，efficiency（CR+PR）were 86.70% and 41.20%（P<0.05）；1，2，3 year survival rate of radiotherapy group were 80.00%and 53.30%.33.30%，conventional radiotherapy group were 47.10%，23.50%，17.60%.The incidence of radiation esophagitis and radiation pneumonitis was similar.Conclusion The effect of large fractionated three-dimensional conformal radiotherapy for elderly patients with stage I peripheral non-small cell lung cancer is better than that of conventional fractionated radiotherapy，and the adverse reactions are similar.

Key words：Non small cell lung cancer；Peripheral type；Radiotherapy；Prognosis

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成為最常見的惡性腫瘤，主要發病年齡段在50～80歲，中位年齡為70歲左右[1]。其中28%為早期肺癌（即Ⅰ期肺癌，T1-2aN0M0）。老年患者常因有嚴重的內科合并癥、心肺功能不足或拒絕手術，放射治療是標準的治療模式[2]。為進一步探討大分割放療對不能手術的老年周圍型肺癌患者放療效果和不良反應，本研究收集并分析了2008年11月～2012年12月本科室收治的32例老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌肺癌患者，按接受的分割方式不同分為三維適形大分割放射治療組15例和三維適形常規分割放射治療組17例，放療結束后隨訪觀察不良反應，評估放療療效，現報告如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

收集2008年11月～2012年12月年齡>65歲不適合手術或拒絕手術的Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌肺癌患者32 例，男16例，女16例，年齡 65～83 歲，中位年齡74歲；經病理學或細胞學明確診斷；腫瘤≤5 cm；均未接受過抗腫瘤治療；卡氏評分（ KPS）≥70分；無嚴重影響治療的疾病。將患者隨機分為兩組，其中大分割治療組15例，鱗癌6例，腺癌9例；常規分割組17例，鱗癌8例，腺癌9例。

1.2方法

患者仰臥位，雙手交叉置頭頂，熱塑體模固定。行CT增強掃描，層厚5 mm，層距5 mm。圖像信息傳入CMS XIO計劃系統，行圖像重建。根據 ICRU62號文件規定勾畫靶區。大體腫瘤靶體積（gross tumor volume，GTV） 范圍僅包括原發病灶，臨床靶區（clinical target volume，CTV）為GTV外放外放6 mm（鱗癌），8 mm（腺癌）、計劃靶區（planning target volume，PTV）根據擺位誤差和患者的呼吸動度決定，在模擬機下確定呼吸動度。依次勾畫危及器官（OAR），雙側正常的肺組織，心臟，脊髓，食管。要求95%等劑量線覆蓋PTV。三維適形放療在醫科達Precise直線加速器實施。32例患者均順利完成全程放療。大分割組DT 48～60 Gy，3～6 Gy/次，5次/w。常規分割組DT 66 Gy，2.0 Gy/次，5次/w。

1.3隨訪觀察

放療結束后1～3個月每月復查1次，此后每3個月復查1次至2年，2年后每半年復查1次。隨訪包括胸部 CT、腹部B超、頭顱MRI和全身骨顯像。放療后3個月內參照RECIST標準評價近期療療效。觀察其生存率和不良反應。毒副反應包括放射性肺炎和放射性食管炎，參照RTOG早期放射反應評價標準和EORTC晚期放射反應標準。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件，應用Ka-plan-Meier法進行生存分析，近期療效和毒副作用采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效

放療后 3個月復查胸部CT評價腫瘤退縮情況。大分割組15例中完全緩解（CR）6例，部分緩解（PR）7例，穩定（SD）1 例，進展（PD）1例，有效率（CR+PR）86.70%（13/15）。常規分割組17例中完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）4例，穩定（SD）8例；進展（PD）2例。有效率（CR + PR）41.20%（7/17）。大分割組有效率優于常規分割組（χ2=7.036，P=0.008）。

2.2遠期療效

隨訪截止到 2012年 12 月份，隨訪率100.00%。治療組和對照組中位生存時間分別為26和11.5個月，大分割放療組長于常規放療組，χ2=4.238，P=0.04。大分割組1、2、3年生存率分別為80.00%、53.30%、33.30%，常規分割組1、2、3年生存率分別為47.1%、23.5%、17.6%（圖1）。

2.3毒副反應

大分割組和常規分割組的1～2級放射性肺炎的發生率為46.70%和41.20%，差異無統計學意義（χ2=0.098，P=0.755）。未見3級以上放射性肺炎。大分割組和常規分割組的1～2級的放射性食管炎發生率分別為 33.30%和29.40%，差異性不大（χ2=0.057，P=0.811）。無3級以上的放射性食管炎發生。

3討論

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）已成為最常見的惡性腫瘤，主要發病年齡段在50～80歲，中位年齡為70歲左右，其中28%為早期肺癌。Ⅰ期NSCLC 標準的治療手段是外科手術，術后 5 年生存率約為 55%。但老年患者常因有嚴重的內科合并癥、心肺功能不足或拒絕手術，放射治療是標準的治療模式。然而，常規放射治療結果差強人意，I期非小細胞肺癌的1年、3年、5年生存率分別為46%、19%、6%。局部復發或未控是放射治療失敗的主要原因。研究表明，給予腫瘤60～70 Gy的常規放療，因腫瘤受照劑量低而不足以控制局部腫瘤[3]。Fletcher[4]亦發現，根治一個直徑5 cm 的NSCLC需要80～100 Gy的劑量。然而，常規放療由于受到腫瘤周圍正常組織的劑量限制，難以達到高劑量，是導致局部控制率低的原因之一。且放療療程超過6 w后，每延長1 d生存率大約將下降 1.6%。而大分割放療多在2 w左右完成治療，既增加了單次分割劑量，又縮短了總治療時間，從而避免腫瘤細胞發生后程加速再增殖，實現提高腫瘤控制率。

于金明等[5]報道對60例Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者隨機均分為兩組，一組行大分割加速放療，另一組行常規分割放療，大分割加速放療組1、2、3年生存率分別為80%、60%、43%，常規分割放療組分別為60%、33%、23%，放射性肺炎和放射性食管炎發生率相當，分別為50%和53%、40%和50%，顯示三維適形大分割加速放療組效果優于常規分割放療，毒副反應可以耐受。施世明等[6]對30例70歲及以上老年Ⅰ期肺癌患者行立體定向放射治療，1年和2年局部控制率均為77.9%，1年和2年總生存率分別為96.7%和92.1%。2級和3級急性放射性肺炎的發生率分別為6.6%和3.3%，亦表明大分割放療對早期NSCLC的優越性。筆者對老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌患者采用大分割方案三維適形放射治療。近期療效達86.67%，1、2、3年生存率分別為80.00%，53.30%和33.30%，全組未發生嚴重并發癥。

綜上所述，對于老年Ⅰ期周圍型非小細胞肺癌，大劑量分割治療模式較常規分割模式具有優勢，且放療相關副反應相當，是一種安全有效的治療手段。

參考文獻：

[1]周清華，孫燕.肺癌新理論新技術進展[M].成都：四川大學出版社，2003：6.

[2]谷銑之.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協合醫科大學出版社，2008：586-591.

[3]Arriagada R，Le Chevalier T，Quoix E，et al.ASTRO plenary： Effect of chemotherapy on locally advanced non-small cell lung carcinoma：a randomized study of 353 patients[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20（6）：1183-1190.

[4]Fletecher G.Clinical dose-response curves of human malignant epithelical tumors[J].Br J Radiol，1973，46（1）：1-12.

[5]于金明，任瑞美，袁明智，等.早期非小細胞肺癌三維適形放療劑量分割研究[J].中華放射腫瘤學雜志，2005，14（03）：158-161.

[6]施世明，何健，黃艷，等.立體定向放療治療老年Ⅰ期肺癌的不良反應和療效觀察[J].復旦學報（醫學版），2016，43（02）：188-194.endprint