亞臨床甲狀腺功能減退癥與2型糖尿病腎病的關系研究

高海波+張雅薇+謝勇麗+龔玉萍+賴輕舟+蘇曉清

摘要：目的 探討亞臨床甲狀腺功能減退癥與2型糖尿病腎病之間的關系。方法 回顧性分析我院內分泌科 2015年1月～2017年1月收治的1376例 2 型糖尿病患者的病歷資料。比較亞臨床甲狀腺功能減退組與甲狀腺功能正常組之間糖尿病腎病的患病率。結果 1376例 2 型糖尿病患者中，有 159 例（11.50%）患者存在亞臨床甲減。亞臨床甲減組與甲狀腺功能正常組之間糖尿病腎病的患病率無統計學差異（P>0.05）；但在亞組分析中，重度的亞臨床甲減組（TSH≥10 mU/L）中糖尿病腎病的患病率顯著高于輕度亞臨床甲減組（TSH 在 0.35～9.99 mU/L）（P<0.05）。結論 在2型糖尿病患者中，糖尿病腎病的患病風險在重度亞臨床甲減人群中高于甲狀腺功能正常及輕度的亞臨床甲減人群。

關鍵詞： 2 型糖尿病；亞臨床甲狀腺功能減退癥；糖尿病腎病

中圖分類號：R581.2；R587.1 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）23-0033-02

Study on the Relationship between Subclinical Hypothyroidism and Type 2 Diabetic Nephropathy

GAO Hai-bo，，ZHANG Ya-wei，XIE Yong-li，GONG Yu-ping，LAI Qing-zhou，SU Xiao-qing

（Department of Endocrinology，Pingxiang People's Hospital，Pingxiang 337000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between subclinical hypothyroidism in patients with type 2 diabetic nephropathy.Methods Retrospective analysis of 1376 patients with type 2 diabetes mellitus Department of endocrinology in our hospital from January 2015 to January 2017. Compared the prevalence of subclinical hypothyroidism group and normal thyroid function group diabetic nephropathy.Results 1376 cases of type 2 diabetes mellitus patients，159 cases（11.50%）patients with subclinical hypothyroidism.Between subclinical hypothyroidism and normal thyroid function group the prevalence of diabetic nephropathy was no statistically significant difference（P>0.05）；but in subgroup analysis，severe subclinical hypothyroidism group（TSH≥10 mU/L）prevalence rate in diabetic nephropathy significantly higher than mild subclinical hypothyroidism group（TSH 0.35～9.99 mU/L）（P<0.05）.Conclusion In patients with type 2 diabetes mellitus，diabetic nephropathy risk in severe subclinical hypothyroidism in the population is higher than the normal thyroid function and mild subclinical hypothyroidism population.

Key words：Type 2 diabetes mellitus；Subclinical hypothyroidism；Diabetic nephropathy

甲狀腺疾病與2型糖尿病都是臨床常見內分泌疾病[1-2]。亞臨床甲狀腺功能能減退癥是指血清促甲狀腺激素（TSH）升高，同時血清甲狀腺激素游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）都正常的一種甲狀腺功能異常[3]。糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病嚴重的慢性并發癥之一，在糖尿病人群中的發生率為20%～40%。甲狀腺功能與腎臟病變之間關系密切，甲狀腺功能異常會導致腎臟各種病理生理改變[4]。本研究通過回顧性分析2型糖尿病患者是否合并亞臨床甲狀腺功能減退及糖尿病腎病，探討 2 型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺功能減退癥與糖尿病腎病之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院內分泌科 2015年1月～2017年1月收治的1376例 2 型糖尿病患者的病例資料。排除標準：①未行甲狀腺功能檢查的病例；②合并有垂體腫瘤、甲狀腺機能亢進癥、甲狀腺炎、甲狀腺癌；③使用調節甲狀腺功能藥物者；④妊娠患者。納入標準：上述期間在我院住院不符合上述排除標準的資料相對完備的2型糖尿病患者，最后共有1376 例患者入選本研究，其中男性713例，女性663例。2型糖尿病及糖尿病腎病的診斷符合我國糖尿病指南的診斷標準[5]。分組如下：甲功正常組1217例及亞臨床甲狀腺機能減退組159例，其中亞臨床甲狀腺機能減退組又進一步細分為輕度亞臨床甲狀腺機能減退組126例及重度亞臨床甲狀腺機能減退組33例。endprint

1.2方法

亞臨床甲狀腺功能減退癥指FT3、FT4在正常參考范圍內，而TSH升高為特征的甲狀腺功能異常。我院TSH的正常值參考范圍為0.35～4.2 mU/L，將TSH值4.2～9.99 mU/L定義為輕度亞臨床甲減，將TSH≥10 mU/L為重度亞臨床甲減。使用24 h尿微量白蛋白指標來評估糖尿病腎病，如患者存在≥2 次24 h尿微量白蛋白檢測結果，則使用多次結果的平均值，尿微量白蛋白>30 mg/24 h定義為糖尿病腎病。根據甲狀腺功能分為甲功正常組及亞臨床甲狀腺功能減退組，亞臨床甲狀腺功能減退組又分為輕度亞臨床甲減組及重度亞臨床甲減組。

1.3檢測方法

使用尿微量白蛋白測定試劑盒（免疫比濁法，貝克曼生物科技股份有限公司提供）檢測尿微量白蛋白。分別用游離甲狀腺素檢測試劑盒及促甲狀腺素檢測試劑盒（電化學發光法，德國羅氏公司提供）測定 FT3、FT4 及TSH。

1.4統計學分析

使用 SPSS 22.0 軟件，計數資料以頻數（率）表示，采用？字2 檢驗，計量資料使用（x±s）表示。兩組間數據比較，使用獨立樣本t檢驗分析。

2結果

亞臨床甲減組與甲狀腺正常組在糖尿病病程、年齡、高血壓患病率、體重指數、肝腎功能、血脂、糖化血紅蛋白等指標上差異無統計學意義（P>0.05）。糖尿病腎病的患病率在本研究中為 42.10%。在亞臨床甲減組為46.50%，甲狀腺正常組為41.50%，兩組間差異無統計學意義（P>0.05）。兩組間尿微量白蛋白排泄率差異亦無統計學意義（P>0.05）。但將亞臨床甲減組分為：輕度組（TSH 4.2～9.99 mU/L）及重度組（TSH≥10 mU/L）進行亞組分析發現，糖尿病腎病患病率在 TSH≥10 mU/L 組中（57.6%）顯著高于TSH 為4.2～9.99 mU/L 組（44.40%）及甲功正常組（41.50%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

近年研究發現糖尿病患者合并甲狀腺功能異常發病率達12.00%～21.70%，是非糖尿病患者患甲狀腺功能異常的2～3倍，而其中最常見為亞臨床甲狀腺功能減退癥[6-7]。2型糖尿病患者中很多又合并糖尿病腎病。但亞臨床甲減到底與糖尿病腎病有何關聯目前的研究不多，且研究結果不一致[8-9]。有學者認為甲狀腺激素水平低下是導致糖尿病腎病不良預后的一個預測因子[10-11]。糖尿病腎病中出現血中甲狀腺激素的變化甚至甲狀腺功能改變的機制目前還不明確，可能機制如下[12-13]：①糖尿病腎病時白蛋白排除增多，血漿白蛋白減少，甲狀腺素與蛋白結合減少，出現低T4綜合征，進而外周T4向T3轉化減少。②低蛋白血癥、血肌酐升高影響5L-脫碘酶活性。③糖尿病腎病與腎臟病變、甲狀腺有共同的遺傳、免疫學基礎。也有研究表明：由于甲狀腺激素與胰島素對于細胞物質代謝具有關鍵調控作用，并且其中一方生成異常能夠導致對方功能失調，因而甲狀腺疾病與2型糖尿病彼此關聯、相互影響[14]。本研究中，2型糖尿病患者中亞臨床甲減發生率為11.50%，明顯高于普通人群，與上述研究一致。亞臨床甲減組與甲狀腺功能正常組之間糖尿病腎病的患病率無統計學差異（P>0.05）；但在亞組分析中，重癥亞臨床甲減組中糖尿病腎病的患病率顯著高于輕癥亞臨床甲減組及甲功正常組。

總之，糖尿病人群中亞臨床甲狀腺功能減退癥是一種非常常見的內分泌疾病，其患病率遠高于非糖尿病人群。我們的研究表明2型糖尿病人群中，嚴重亞臨床甲減與2型糖尿病腎病的患病風險密切相關。認識到了這一現象，還有待于我們積極研究其出現的可能機制，從而為此類患者制定更為合理的治療方案。

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