CT引導下125I粒子植入聯合化療治療非小細胞肺癌的療效分析

何 楓，郎偉思，吳小明，賴光湖，郭 敏，胡 奎，劉 恒，楊 龍

(重慶市第五人民醫院心胸外科 400062)

論著·臨床研究

CT引導下125I粒子植入聯合化療治療非小細胞肺癌的療效分析

何 楓，郎偉思，吳小明，賴光湖，郭 敏，胡 奎，劉 恒，楊 龍△

(重慶市第五人民醫院心胸外科 400062)

目的探討CT引導下125I粒子植入聯合化療治療不可切除的非小細胞肺癌的價值。方法回顧性分析2012年1月至 2016 年12月該院治療的42例中晚期非小細胞肺癌患者相關資料。125I粒子植入聯合化療(23例)為A組，單純化療(19例)為B組。所有患者治療后第1、2、6個月復查胸部CT，對比兩組治療效果和并發癥發生情況。結果兩組患者治療后第1、2、6個月總體有效率(RR)比較，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。A組患者不良反應為氣胸26.1%(6/23)，骨髓抑制26.1%(6/23)，惡心、嘔吐30.4%(7/23)；B組患者不良反應為骨髓抑制36.8%(7/19)，惡心、嘔吐26.3%(5/19)。兩組均未見嚴重并發癥，對癥處理后好轉，不良反應發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論CT引導下125I粒子植入聯合化療治療不可切除的非小細胞肺癌較單純化療治療的有效率更高，療效更明顯。

癌，非小細胞肺；125I粒子植入；化療

最新統計顯示，全世界肺癌的發病率和病死率高居惡性腫瘤首位[1]，占所有因惡性腫瘤死亡的19%[2]。我國是肺癌高發地區，發病率排在第一位，其中非小細胞肺癌約占80%[3]。患者生存率低，主要因為單純手術切除很難達到根治[4-5]。肺癌早期癥狀不明顯，就診或檢查發現時已是中晚期，失去手術機會[6]。早期診斷并治療成為提高肺癌治療療效的關鍵，針對中晚期失去手術機會患者的治療方法主要為放療、化療和聯合治療等。近年來，放射性125I粒子植入應用于臨床，顯示出其安全、有效，并發癥少的優勢[7]。此外，化療仍是姑息性治療肺癌的重要方法，尤其是中晚期肺癌。本文回顧性分析2012年1月至2016年12月于本院接受125I粒子植入聯合化療和單純化療治療的不可切除的非小細胞肺癌患者，評估治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2016年12月在本院就診的不可切除的非小細胞肺癌患者共42例。納入標準：(1)無法手術切除的Ⅲa期或Ⅲb、Ⅳ期非小細胞肺癌；(2)肺部實質瘤可測量；(3)功能狀態評分標準(karnofsky performance status,KPS)評分大于或等于70分；(4)預期生存期大于或等于6個月；(5)患者及其家屬同意接受治療方案。排除標準：(1)拒絕隨訪調查或資料不全無法參與統計；(2)無法耐受治療、配合穿刺治療或中途放棄治療；(3)既往有精神病史或進行抗抑郁治療；(4)既往有酒精或藥物依賴史。按治療方法將患者分為兩組，A組患者為125I粒子植入聯合化療，B組患者為單純化療。A組：男20例，女3例，年齡45～72歲，平均(59.4±1.4)歲；左肺14例，右肺9例；鱗癌13例，腺癌10例。B組：男12例，女7例，年齡41～69歲，平均(60.2±1.5)歲；左肺7例，右肺12例；鱗癌7例，腺癌12例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤病理類型、腫瘤部位等一般資料比較，差異均無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者術后1、2、6個月療效比較

1.2方法

1.2.1儀器與設備 治療計劃系統(TPS)購自北京智博高科生物技術限公司；125I粒子購自北京智博高科生物技術限公司；CT機(16排螺旋)購自德國西門子(Siemens)公司。

1.2.2操作方法及并發癥處理 A組患者術前完善相關檢查，排除手術禁忌證。根據患者胸部CT圖像測量病灶最大直徑并記錄。導入相應CT影像資料到TPS，勾畫靶病灶，根據每個患者的CT影像資料勾勒計劃靶體積(PTV)，制定需要的粒子數量，本研究中使用的粒子長度4.5 mm，外徑0.8 mm，半衰期59.6 d，組織穿透范圍1.7 cm，處方劑量110～140 Gy。患者術前行胸部CT掃描，根據掃描影像和TPS決定在體表穿刺的部位及體內進針深度和方向。常規消毒、鋪巾，局部浸潤麻醉。按計劃于肋間隙穿刺進針，應避開心臟、大血管等重要器官，再次CT掃描，確定穿刺到預定位置后連接粒子植入槍，結合TPS及實際情況植入相應數量粒子；術畢拔除穿刺針，CT掃描，觀察粒子分布及有無粒子移位、脫落、氣胸、血胸等并發癥。如有氣胸、少量積氣臨床觀察，不予特殊處理，若大量氣胸(肺壓縮大于30%)，則予以胸腔閉式引流；如有咳血等不良反應，行常規止血治療，予以對癥處理。患者術后聯合化療，方案為多西他賽聯合奧沙利鉑。B組患者僅行化療，方案為鉑類聯合第三代化療藥物，以紫杉醇聯合順鉑為主，部分患者為多西他賽聯合順鉑。根據患者血常規等情況調整化療方案，如有惡心等并發癥，則對癥處理。

1.2.3隨訪及療效觀察 兩組患者均隨訪6個月，于治療后第1、2、6個月復查胸部CT，根據CT影像結果測量腫瘤直徑，評價療效。實體瘤療效評價標準(RECIST1.1)評價療效。完全緩解(CR)：靶病灶消失，無新病灶出現，維持4周及以上；部分緩解(PR)：靶病灶直徑比基線水平減少大于或等于30%，維持4周及以上；穩定(SD)：靶病灶直徑比基線水平減少未達到部分緩解，或增加未達到進展；進展(PD)：靶病灶直徑比基線水平增加大于或等于20%。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3統計學處理 應用SPSS20.0統計軟件進行分析。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1近期療效 A組患者術后1、2、6個月RR分別為52.2%、65.2%和69.6%，高于B組的10.5%、21.1%、5.3%，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。見表1。

2.2不良反應 A組患者不良反應為少量氣胸17.4%(4/23)，大量氣胸8.7%(2/23)，骨髓抑制26.1%(6/23)，惡心、嘔吐30.4%(7/23)；B組患者不良反應為骨髓抑制36.8%(7/19)，惡心、嘔吐26.3%(5/19)。兩組患者均未出現嚴重并發癥，對癥處理后好轉，不良反應發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

3 討 論

肺癌的發病率、病死率居高不下，逐年增加，治療效果欠佳，嚴重威脅人們健康。放療、化療和放化療聯合治療仍是治療中晚期非小細胞肺癌的主要方法，有臨床研究表明，中晚期肺癌患者同步放化療可以提高療效，患者2年生存率達39.7%，中位生存期長達22個月[8]。

目前，如何更加安全、有效地治療中晚期非小細胞肺癌仍是重要課題。近年來，125I粒子植入治療惡性腫瘤逐漸得到人們的關注，已被成功應用于治療多種惡性腫瘤[9-11]。粒子植入直接作用于靶病灶，進行持續、高劑量的殺傷，達到減瘤目的。125I粒子通過使DNA鏈斷裂，促使腫瘤凋亡，抑制增殖，起到治療腫瘤的作用。有研究證實，125I粒子植入治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者取得較好的療效[12-13]。化療是治療中晚期不可切除肺癌的重要方法，一線標準化療方案推薦鉑類聯合第三代化療藥方案[14]，包括紫杉醇、多西他賽等，研究證實上述幾種第三代化療藥聯合鉑類方案在短期療效上無差異，而新的藥物與方案仍在不斷探索中，以期達到更好療效[15-16]。本研究結果顯示，A組患者在治療后第1、2和6個月的RR分別為52.2%、65.2%和69.6%，均明顯高于B組，證實放化療聯合治療較單純化療取得更好的效果，這與多個研究結果一致[17-19]。本組患者主要不良反應以氣胸、骨髓抑制、消化道癥狀為主，其中A組大量氣胸為8.7%，予以胸腔閉式引流治療后好轉，兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，所有患者均未見嚴重并發癥，更加說明125I粒子植入聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌是一種安全、有效的方法。氣胸的發生與多種因素相關，包括患者的身體條件、穿刺次數與部位等。筆者認為，減少氣胸并發癥的發生包括：(1)術前制訂計劃，盡量減少進針次數和減少穿刺部位，選擇最適合手術的體位；(2)術前調節患者肺功能，改善肺功能；(3)患者在手術進針前和操作結束后拔除穿刺針時均屏氣。

綜上所述，125I粒子植入聯合化療治療非小細胞肺癌是一種安全有效的治療方案。本研究也有不足之處，納入病例數量有限，隨訪時間較短。

[1]Siegel RL,Miller KD，Jemal A.Cancer Statistics,2017[J].CA Cancer J Clin,2017,67:7-30.

[2]Pazares L,Corral J.Treatment for early-stage lung cancer:what next?[J].Lancet,2014,383(9928):1528-1530.

[3]陳萬青，鄭榮壽，張思維，等．2013年中國惡性腫瘤發病和死亡分析[J]．中國腫瘤，2017，26(1)：1-7．

[4]支修益，石遠凱，于金明．中國原發性肺癌診療規范(2015年版)[J]．中華腫瘤雜志，2015，37(1)：67-78．

[5]陳萬青，張思維，鄒小農．中國肺癌發病死亡的估計和流行趨勢研究[J]．中國肺癌雜志，2010，13(5)：488-493．

[6]馮高華，陳曉峰．不同化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效及對腫瘤標志物水平的影響[J]．中國老年學雜志，2014，33(23)：6601-6603．

[7]Liu K,Ji B,Zhang W,et al.Comparison of iodine-125 seed implantation and pancreaticoduodenectomy in the treatment of pancreatic cancer[J].Int J Med Sci,2014,11(9):893-896.

[8]Crvenkova S,Krstevska V.Sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer:our experience[J].Prilozi,2009,30(2):197-207.

[9]Feng S,Wang L,Xiao Z,et al.125I Seed implant brachytherapy for painful bone metastases after failure of external beam radiation therapy[J].Medicine (Baltimore),2015,94(31):e1253.

[10]Yang QX,Peng S,Wu J,et al.Spectral CT with monochromatic imaging and metal artifacts reduction software for artifacts reduction of125I radioactive seeds in liver brachytherapy[J].Jpn J Radiol,2015,33(11):694-705.

[11]Lu MJ,Pu DL,Zhang WD,et al.Trans-bronchoscopy with implantation of (125)I radioactive seeds in patients with pulmonary atelectasis induced by lung cancer[J].Oncol Lett,2015,10(1):216-222.

[12]戴建建，袁冰，張穎，等．CT引導下125I粒子植入治療Ⅲ期非小細胞肺癌療效與并發癥的臨床觀察[J]．山東大學學報(醫學版)，2017，55(2)：32-37．

[13]Yu XJ,Li J,Zhong XM,et al.Combination of Iodine-125 brachytherapy and chemotherapy for locally recurrent stage Ⅲ non-small cell lung cancer after concurrent chemoradiotherapy[J].BMC Cancer,2015,15(7):656.

[14]石遠凱，孫燕，于金明，等．中國晚期原發性肺癌診治專家共識(2016年版)[J]．中國肺癌雜志，2016，19(1)：1-15．

[15]Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(2):92-98.

[16]金波,劉云鵬.老年小細胞肺癌的治療進展[J].中國醫科大學學報，2017,46(8):750-753.

[17]Li JR,Sun Y,Liu L.Radioactive seed implantation and lobaplatin chemotherapy are safe and effective in treating patients with advanced lung cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):4003-4006.

[18]Chen KY,Chen G,Wang HN,et al.Increased survival in hepatocellular carcinoma with iodine-125 implantation plus radiofrequency ablation:a prospective randomized controlled trial[J].J Hepatol,2014,61(6):1304-1311.

[19]李妮，鄧澤虎，田福華．放射性125I粒子植入聯合紫杉醇治療非小細胞肺癌的隨訪研究[J]．重慶醫學，2016，45(21)：2929-2932．

EffectanalysisofCT-guided125iodineseedimplantationcombinedwithchemotherapyintreatmentofnon-smallcelllungcancer*

HeFeng,LangWeisi,WuXiaoming,LaiGuanghu,GuoMin,HuKui,LiuHeng,YangLong△

(DepartmentofCardiothoracicSurgery,ChongqingMunicipalFifthPeople′sHospital,Chongqing400062,China)

ObjectiveTo investigate the value of CT guided125I seed implantation combined with chemotherapy in the treatment of unresectable non-small cell lung cancer.MethodsThe related data of 42 cases of middle and advanced non-small cell lung cancer treated in this hospital from January 2012 to December 2016 were retrospectively analyzed.The group A (23 cases)

the125I seed implantation combined with chemotherapy,while the group B(19 cases) adopted the simple chemotherapy.All cases conducted the chest CT re-examination at 1,2,6 months after treatment.The curative effects and complications were compared between the two groups.ResultsThe total effect rate (RR) at 1,2,6 months had statistical difference between the two groups(Plt;0.05).The adverse reactions in the group A were small,large amounts of pneumothorax (26.1%,6/23),bone marrow suppression (26.1%,6/23),nausea and vomiting(30.4%,7/23),which in the group B were d 5.3% (1/19) in the group B were bone marrow suppression (36.8%,7/19),nausea and vomiting(26.3%,5/19).No severe complications were observed.The occurrence rate of adverse reactions had no statistical difference between the two groups(Pgt;0.05).The adverse reactions were improved after symptomatic treatment.ConclusionCT guided125I seed implantation combined with chemotherapy has higher effective rate and more significant effect in treating unresectable non-small cell lung cancer.

carcinoma,non-small cell lung;125I seed implantation;chemotherapy

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.33.013

重慶市衛生和計劃生育委員會基金資助項目(2012-1-116)。

何楓(1989-)，住院醫師，碩士，主要從事肺癌的診治研究。△

，E-mail:13908326319@163.com。

R734.2

A

1671-8348(2017)33-4644-03

2017-05-03

2017-07-09)