用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)良惡性的效果

許治坤

(徐州市康復醫(yī)院普外科，江蘇 徐州 221003)

用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)良惡性的效果

許治坤

(徐州市康復醫(yī)院普外科，江蘇 徐州 221003)

目的 ：探討用中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)比（NLR）鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果。方法 ：回顧性地分析2012年1月至2016年5月期間徐州市康復醫(yī)院普外科收治的57例甲狀腺結節(jié)患者的臨床資料。這些患者在入院后均接受了手術治療。根據(jù)術后進行病理學檢查的結果將這些患者分為良性結節(jié)組（30例）和惡性結節(jié)組（27例）。對兩組患者均進行中性粒細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)的檢測，并計算NLR。探討用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果。結果：檢測的結果顯示，惡性結節(jié)組患者外周血中白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)和NLR均高于良性結節(jié)組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者外周血中淋巴細胞計數(shù)相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。進行ROC曲線分析的結果顯示，ROC曲線越靠近左上角，其AUC值越大。該曲線相應指標的診斷價值越大，其診斷的準確率就越高。當約登指數(shù)為0.34時，最佳的cut-off值為1.39。此時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的靈敏度為74.0%，特異度為69.9%。結論：用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果十分理想。

甲狀腺結節(jié)；中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)比；鑒別診斷

甲狀腺結節(jié)是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。統(tǒng)計的結果顯示，在我國15～69歲的人群中，甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率為27.76%。此病患者多為女性[1]。甲狀腺結節(jié)可以單發(fā)，也可以多發(fā)。多發(fā)甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率比單發(fā)甲狀腺結節(jié)的發(fā)病率高。甲狀腺結節(jié)有良、惡性之分。彩色超聲檢查和穿刺抽吸活檢術（fine-needle aspiration, FNBA）是臨床上鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的常用方法。但是，這兩種方法均存在一定的局限性，易出現(xiàn)誤診和漏診。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，NLR與甲狀腺結節(jié)的性質、大小、分期及患者的預后均有著明顯的相關性[2]。為了進一步探討用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果，筆者進行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2012年1月至2016年5月期間我院收治的57例甲狀腺結節(jié)患者。這些患者均接受手術治療。根據(jù)術后進行病理學檢查的結果將這些患者分為良性結節(jié)組（30例）和惡性結節(jié)組（27例）。在良性結節(jié)組患者中，有男性患者13例，女性患者17例；其平均年齡為（45.26±10.17）歲。在惡性結節(jié)組患者中，有男性患者9例，女性患者18例；其平均年齡為（44.03±9.75）歲。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳情見表1。

1.2 納入標準

1）病情符合臨床上關于甲狀腺結節(jié)相關診斷標準的患者；2）進行甲狀腺結節(jié)切除術的患者；3）在術后獲得明確的病理學診斷并進行腫瘤分期的患者；4）未患有感染性疾病的患者。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.3 排除標準

1）患有免疫缺陷及血液系統(tǒng)疾病的患者；2）患有其他類型腫瘤的患者。

1.4 研究方法

在這些患者入院后，收集其基本信息（包括年齡、性別、既往病史、臨床癥狀）。在進行手術前，采集患者的空腹靜脈血。對其空腹靜脈血進行血常規(guī)檢查。進行手術后，對切除物標本進行病理學檢查。用濃度為10%的福爾馬林液對標本進行固定，使用石蠟包埋法將標本制作成病理切片，并進行HE染色。在顯微鏡下觀察組織切片的細胞密度和纖維組織的含量，在高倍鏡下（100倍）確定組織切片的病理分型。按照進行病理學檢查的結果將這些患者分為良性結節(jié)組和惡性結節(jié)組。比較兩組患者外周血中白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算NLR。以NLR做出ROC曲線，分析用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS23.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗。計量資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。用ROC曲線計算曲線下面積、用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的特異性和敏感性，通過EXCEL表計算約登指數(shù)，并得到最佳的cut-off值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血中白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)和NLR的比較

檢測的結果顯示，惡性結節(jié)組患者外周血中白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)和NLR均高于良性結節(jié)組患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者外周血中淋巴細胞計數(shù)相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者外周血中白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)和NLR的比較

2.2 對NLR進行ROC曲線分析的結果

進行ROC曲線分析的結果顯示，ROC曲線越靠近左上角，其AUC值越大。該曲線相應指標的診斷價值越大，其診斷的準確率就越高。NLR ROC診斷曲線見圖1，相關參數(shù)見表3。

圖1 NLR ROC診斷曲線

表3 NLR ROC診斷曲線的AUC值

2.3 在不同的cut-off值時用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效度

當約登指數(shù)為0.34時，cut-off值為1.39時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的靈敏度為74.0%，特異度為69.9%。當約登指數(shù)為0.28時，cut-off值為1.18時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的靈敏度為90.0%，特異度為38.4%。當約登指數(shù)為0.16時，cut-off值為1.18。此時，用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的靈敏度為25.5%，特異度為90.0%。詳情見表4。

表4 在不同的cut-off值時用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效度

3 討論

甲狀腺結節(jié)是指在甲狀腺內(nèi)出現(xiàn)的腫塊。此病患者在進行吞咽動作時其腫塊可隨甲狀腺上下移動。甲狀腺結節(jié)可以單發(fā)，也可以多發(fā)，有良惡性之分。良性的甲狀腺結節(jié)以甲狀腺腺瘤居多。甲狀腺腺瘤主要表現(xiàn)為單個邊界清楚的結節(jié)。結節(jié)的包膜完整，直徑在1～10 cm之間。在顯微鏡下觀察甲狀腺腺瘤，可發(fā)現(xiàn)在病灶處有正常的甲狀腺濾泡結構增生（見圖2）。惡性的甲狀腺結節(jié)以甲狀腺乳頭癌居多。甲狀腺乳頭癌患者可伴發(fā)結節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺囊腫、甲狀腺彌漫性病變，在其病灶處可出現(xiàn)廣泛的硬化和明顯的淋巴細胞浸潤。病灶呈砂粒體樣，存在散在的小灶性乳頭狀癌病變，常伴有鱗化（見圖3）。

圖2 甲狀腺腺瘤

圖3 甲狀腺乳頭癌

甲狀腺結節(jié)的發(fā)病機理一直是臨床上研究的熱門課題。近年來，“腫瘤免疫編輯學說”得到了臨床研究者的普遍認可。相關研究認為，在免疫選擇的壓力下，高免疫原性的腫瘤其細胞會被機體的免疫系統(tǒng)殺死，低免疫原性的腫瘤其細胞會得以存活[3]。在腫瘤免疫編輯的整個過程中，炎性反應對腫瘤細胞起著塑型的作用。慢性的炎性反應可以產(chǎn)生基因毒性，從而導致正常細胞發(fā)生癌變。慢性炎性反應可誘導腫瘤細胞增殖，加重組織浸潤的程度，最終導致癌細胞擴散。

本次研究從腫瘤免疫的角度分析甲狀腺癌的術前預測指標。NLR是反映系統(tǒng)性炎性反應的一個可靠指標。該指標能夠反映機體全身及腫瘤局部微環(huán)境的炎性反應狀態(tài)。同時，該指標也是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的獨立影響因素。NLR升高說明外周血中的中性粒細胞計數(shù)相對增多或淋巴細胞計數(shù)相對減少。研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞可分泌血管內(nèi)皮細胞 生 長 因 子（vascular endothelial growth factor, VEGF）。VEGF的過度表達可促進腫瘤細胞的生成及轉移。癌旁組織中的淋巴細胞減少可導致低淋巴細胞浸潤環(huán)境的形成。此環(huán)境適合癌細胞的增殖及轉移。這是導致甲狀腺癌患者病情復發(fā)及預后差的獨立危險因素[4]。

總之，用NLR鑒別診斷甲狀腺結節(jié)性質的效果十分理想。

[1] 吳偉,張艷君,王冰,等.術前外周血中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)比鑒別甲狀腺良惡性結節(jié)臨床價值研究[J].中國實用外科雜志,2016,36(2):227-229.

[2] 孟澤,李培勇,嚴佶祺,等.乳頭狀甲狀腺癌患者中性粒細胞和淋巴細胞比值與腫瘤特征的關系[J].安徽醫(yī)藥,2014,31(10):1880-1884.

[3] 馬恒,王曉雷.術前中性粒細胞與淋巴細胞比值對甲狀腺乳頭狀癌患者術后無復發(fā)生存的預測價值[J].山東醫(yī)藥,2015,19(16):15-17.

[4] 宋楊梅,樊勇,艾比拜·玉素甫,等.甲狀腺癌術前中性粒細胞與淋巴細胞比值和血小板與淋巴細胞比值與臨床病理特征及預后關系研究[J].中國全科醫(yī)學,201521(15):1748-1752.

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2095-7629-（2017）16-0043-02

許治坤，男，漢族，生于1983年5月，籍貫為江蘇徐州，本科學歷，主治醫(yī)師，研究方向：普外科