32例淋巴瘺型氣管支氣管結核的臨床分析及早期治療的探討

賈麗萍 陳慧冬 黃漢平 沈力

32例淋巴瘺型氣管支氣管結核的臨床分析及早期治療的探討

賈麗萍1陳慧冬2黃漢平2沈力2

目的回顧性探討成人淋巴瘺型氣管支氣管結核的臨床特點和早期治療問題。方法對武漢救治中心2013.01.01-2015.12.31收治的成人淋巴瘺型氣管支氣管結核32例臨床特點、治療方法、治療效果、早期診斷等回顧性分析。結果淋巴瘺型氣管支氣管結核的肉芽結節型及潰瘍壞死型形態各異，瘺口可為單個或多個，以單個為多，32例共47個瘺口，主要出現在左右主支氣管，右側為多，單個瘺口組鏡下中位治療次數為5次，2個以上瘺口組中位治療次數為13次。經藥物化療及鏡下介入綜合治療并隨訪6個月后，淋巴瘺及氣道結核基本愈合。結論早期診斷、早期化療和鏡下綜合治療，對疾病的療效有重要作用。

淋巴結瘺；氣管支氣管結核；支氣管鏡

淋巴結瘺型氣管支氣管結核是縱隔或肺門淋巴結結核破潰后侵犯氣管或支氣管，引起氣道內結核分枝桿菌感染的一種特殊類型，2013年發布的《氣管支氣管結核診斷和治療指南(試行)》將其歸類為淋巴瘺型氣管支氣管結核[1]。隨著纖維支氣管鏡檢查的廣泛應用，臨床診治的病例越來越多，但觀察臨床診治過程，發現患者的療效差別較大。本文通過回顧性分析武漢市救治中心近3年來全程跟蹤治療的32例淋巴結瘺型氣管支氣管結核，總結其臨床特點，并探討早期診斷的可行性。

資料與方法

一、研究對象

收集武漢醫療救治中心2013年1月1日至2015年12月31日期間收治的淋巴瘺型氣管支氣管結核患者，對其中符合納入標準，并且具有完整的臨床病史資料及隨訪資料的患者共32例，進行回顧性分析。其中男性20例，女性12例；年齡在18-69歲，中位年齡為31歲；其中18-歲16例，30-歲5例，40-歲4例，50-歲5例，60-歲2例。合并繼發性肺結核30例，其中合并原發性肺結核2例，淺表淋巴結結核10例，腹腔淋巴結結核2例，結核性胸膜炎5例，胸腹水1例，結核性膿胸1例，結核性腦膜炎2例。

二、研究方法

本研究采用回顧性分析法。收集32例確診為淋巴瘺型氣管支氣管結核患者的病例資料，主要包括：年齡、臨床癥狀、影像學、纖維支氣管鏡下表現、治療及轉歸等。

三、納入標準與排除標準

1 納入標準

依據臨床表現、胸部CT、支氣管鏡下表現，并經痰結核分枝桿菌檢查，符合診斷為“淋巴瘺型氣管支氣管結核”的診斷標準(診斷標準參考文獻[2])，入院后全程在武漢醫療救治中心跟蹤治療，隨訪資料完整且可靠。

2 排除標準

胸部CT提示有縱隔淋巴結腫大，纖維支氣管鏡下未探及瘺口患者。有嚴重心、腦疾病難以耐受鏡下治療患者。不能全程在武漢醫療就治中心跟蹤治療并隨訪患者。

四、治療方法

32例患者入院后積極給予纖維支氣管鏡檢查，治療上除給予全身抗結核治療、霧化吸入治療外，據鏡下表現均給予鏡下介入治療，第一個月每周1次鏡下治療，以后每1-4周復查支氣管鏡并給予治療，鉗除病灶壞死物、周圍組織給予多點冷凍治療及經導管瘺口內注入抗結核藥物治療量，直至鏡下表現病灶吸收，瘺口愈合。部分患者除有淋巴結瘺需要治療，還有氣管支氣管結核及肉芽增生、管腔狹窄閉塞需要處理，據患者氣道內病變的不同，給予激光消融、冷凍消融、球囊擴張等相應的治療措施。

五、觀察指標

根據全身癥狀，結合支氣管鏡、胸部CT表現的轉歸，觀察治療療效，及支氣管鏡介入治療手段及次數。

結 果

一、臨床表現

32例患者臨床表現主要為發熱及刺激性咳嗽。不同程度的咳嗽、咳痰28例(87.5%)；發熱22例(68.7%)多為低熱至中等度發熱，有5例表現為高熱；胸悶喘鳴7例(21.9%)；盜汗5例(15.6%)；咯血3例(9.3%)；頭痛1例(3.1%)；未發現合并關節炎、結膜炎等變態反應性表現。

二、影像學表現

32例患者均行胸部CT平掃及增強掃描，提示肺內表現：肺部斑片狀或磨玻璃影例29例(90.6%)，阻塞性肺炎12例(37.5%)，肺不張5例(15.6%)，肺部無明顯病灶3例(9.37%)，胸腔積液3例(9.37%)，粟粒性結節影2例(6.25%)。增強掃描提示32例患者縱隔、肺門均發現多發的腫大淋巴結(共143個)，多累及氣管、支氣管周圍，單側多于雙側，右側明顯多于左側，以第4、7、10組居多，右側排名前四位的分別是4R(23個)、2R(20個)、7R(20個)、 11R(10個)，左側排名前四位的是10L(18個)、7L(12個)、4L(10個)、11L(6個)。淋巴結短徑在1-5.5cm不等，多表現為孤立的邊緣光整的圓形、橢圓形陰影，部分腫大的淋巴結多個融合呈不規則，與周圍組織黏連；淋巴結內常有鈣化，較大淋巴結以環狀強化及分隔狀強化多見，部分淋巴結無強化，在同一患者常以多種強化形式共同存在。

三、鏡下表現

鏡下表現，淋巴瘺型氣管支氣管結核分為3期：破潰前期表現為局部支氣管因淋巴結結核外壓、侵襲致管腔狹窄及黏膜充血、水腫、粗糙；破潰期表現為淋巴結破潰入氣管支氣管，局部形成潰瘍，壞死物溢入管腔；破潰后期表現為炎癥消失后組織修復，瘺口愈合閉塞，局部黏膜炭末沉著，而破潰期又分為肉芽結節型及潰瘍壞死型。本文32例患者接受氣管鏡檢查時均已處于破潰期，同一患者各期及各型可并存，疾病診治過程中各期及各形態常常互相轉換，且鏡下的肉芽結節型及潰瘍壞死型表現各異(見圖1-6)；同一部位淋巴結在氣道的不同側面可相繼出現潰瘍。

淋巴結瘺口可表現為單發或多發，在32例患者中，單個瘺口22例( 68.8%)，2個瘺口7例( 21.8%)，3個瘺口1例( 3.1%)，4個瘺口2例( 6.2%)。瘺口共47個，發生部位主要在左右主支氣管，其中氣管下段2例，左側18例(左主支8例、上葉5例、舌葉1例、下葉4例)，右側27例(右主支10例、上葉7例、中間段5例、中葉3 例、下葉2例)，右側較左側多，且多出現在內側壁，這與胸部CT提示縱隔腫大淋巴的部位相一致。

鏡下除有淋巴瘺的表現外，常合并有氣道內結核播散，氣道壁不同程度的黏膜充血、水腫、肥厚、糜爛、潰瘍、壞死、肉芽腫、瘢痕、管腔扭曲變形、狹窄、閉塞及軟化。

四、治療及療效觀察

患者鏡下治療次數及治療時間有明顯的差別：治療次數從4次到18次，治療時間從1年到2年半不等；單個瘺口明顯比多個瘺口的鏡下治療次數少，治療相對簡單，恢復較快，遺留氣道病變少(見表1)。經上述治療后，32例患者鏡下表現示淋巴瘺及氣管支氣管結核基本治愈(療效判斷參考文獻[3])，但部分患者遺留氣道不同程度的扭曲變形及管腔狹窄8例，其中重度狹窄2例，肺不張2例、肺毀損1例(見表2)。發病到就診時間越短，即越早接受診治的患者，以單個瘺口為主，治療效果好且治療周期明顯減少，遺留氣道狹窄及肺部損傷的風險明顯降低。

圖1-6 圖A-C 肉芽結節型淋巴瘺，圖D-F 潰瘍壞死型淋巴瘺

表1 單/多瘺口患者鏡下治療方法及次數

表2 單/多瘺口患者病情轉歸情況

討 論

淋巴瘺型氣管支氣管結核的臨床特點：① 好發人群為中青年，本文患者中位年齡為31歲；其中18-30歲占一半，男性多于女性。文獻報道[4-5 ]近年年青年人患結核病呈上升趨勢，與青春期內分泌不穩定，免疫功能不足、神經系統功能不協調有關。而男性較女性患病率高的原因與男性生活壓力大，且生活不規律，熬夜、吸煙、飲酒等諸多不良嗜好均有關；且以農村外出青年到城市謀生的群體發病居多，這可能與既往未接種卡介苗缺乏免疫力，在外務工的生活及工作條件差，自我健康意識不足等諸多因素有關。② 淋巴瘺型氣管支氣管結核未潰破入氣道前實質為縱隔內淋巴結結核，早期診斷較困難，往往需要借助胸部CT等檢查才能發現病灶[6]。胸部CT提示縱隔淋巴結核在侵犯多組淋巴結，氣管右側多于左側，且以4、7、11R居多，與支氣管鏡下的觀察到的氣道內瘺口的分布相一致。這與肺的淋巴引流有關，左側有主動脈弓，右側縱隔組織松軟，且左側肺淋巴結也向右側交叉引流[7]，因此經淋巴液傳播的結核分枝桿菌更易到達右側淋巴結定植。縱隔內腫大的淋巴結結核需與淋巴瘤、結節病、淋巴結轉移瘤、淋巴結增生癥相鑒別。淋巴結在CT下的形態特點有助于淋巴結結核的診斷，CT平掃難以清晰辨認除鈣化外的其他淋巴結形態特征，動態增強具有應用價值[8-9]。強化類型與淋巴結實質內含血管的肉芽組織和干酪壞死灶的分布密切相關，可表現為：無強化、均勻強化、不均勻強化、環形強化、分隔樣強化。可以表現為單一形式，可以2種或2種以上聯合存在[10]。據淋巴結結核的病理機制，淋巴結壞死系大量巨噬細胞吞噬結核分枝桿菌后激發的免疫應答，導致細胞出現干酪樣壞死，從而出現組織壞死[11]。壞死周圍常有含豐富毛細血管的肉芽組織的增生，因此增強后多呈規則環形強化。淋巴結融合壞死，其間有肉芽組織分隔，呈分隔狀及不均勻強化。同一患者淋巴結結核可處于不同病理階段，多以多種強化形式共同存在為特征，其中以環形強化、分隔樣強化合并其他強化形式最為多見，如合并肺內結核病變則強烈提示縱隔淋巴結結核[12]。③ 由于淋巴瘺型氣管支氣管結核早期臨床癥狀及體征無特異性，臨床醫生對胸部CT提示的淋巴結腫大未引起足夠重視，且痰檢陽性率極低，臨床暫無其他特異性檢查，容易延誤病情的診治。因此患者在積極就診時，往往是在縱隔淋巴結已破潰入氣道引起結核的播散，出現頻繁刺激性咳嗽時；纖維支氣管鏡檢查時淋巴瘺多處于破潰期或破潰后期，病史較長患者常合并有氣管支氣管結核，甚至氣道的狹窄、閉塞及氣管的軟化。出現氣道狹窄、閉塞或軟化的患者，需要配合激光消融、球囊擴張、氣道內支架置入等治療措施，治療時間長，承受的痛苦大，醫療費用高，治療效果遠遠不及未合并氣道狹窄、閉塞前的效果。本文32例患者均在武漢救治中心全程遵醫囑接受抗結核藥物及鏡下介入綜合治療，不存在治療方案的差異及醫從性差影響療效的因素，但治療時間及效果存在明顯的差異。患者從出現癥狀到武漢救治中心就診的時間從2周至2年半不等，早期就診的患者氣道病變程度輕，早期治療方法簡單，治療次數少，預后好，不易留下氣道狹窄等后遺癥；治療周期最長的2例患者，就診時已經出現多個淋巴瘺，氣道閉塞、氣道內結核感染嚴重，多次行微波、冷凍及球囊擴張治療，費用大，由于病變廣泛，病程長，氣道已瘢痕形成，部分氣道完全閉塞，影響肺功能。

從本文追蹤觀察的32例患者發現，早期診治可明顯減少患者的醫療費用及改善預后、降低致殘率，因此筆者認為中青年患者(無論有無咳嗽)，CT平掃提示淋巴結腫大，無論肺部有無病灶均應考慮到縱隔或肺門淋巴結結核的可能，除常規行結核分枝桿菌及抗體等檢查外，還應行纖維支氣管鏡檢查，以了解氣道內情況。破潰前期的淋巴結結核是縱隔淋巴結病變的一種，需與淋巴瘤、結節病、淋巴結轉移瘤鑒別，性質較難確定，臨床上常用的有CT、PET-CT、經氣管或食管穿刺及縱隔鏡等，縱隔鏡被認為是診斷的“金標準”，但由于創傷大、費用高以及重復性差等局限其普及與推廣。近年新的微創診斷技術，超聲支氣管鏡引導下行氣管內超聲引導針吸活檢術在臨床上的應用得到很好的反響，實時監測下進行的穿刺活檢減少了對周圍大血管損傷，提高了穿刺的準確性和安全性[13-14]，但主要應用于診斷良、惡性腫瘤、結節病方面具有很高的靈敏度、特異性和準確性[15-16]，用于診斷縱隔內淋巴結結核甚少，是否可推廣應用以便早期診治，提高臨床療效。且對已確診的淋巴結結核患者，因淋巴結包膜的存在，全身應用抗結核藥物很難穿透包膜到達淋巴結而達到有效殺菌濃度，而壞死物質不能自主排出，因此較難愈合，容易形成膿腫，反復出現潰瘍及瘺管，穿破支氣管形成氣道內結核菌感染的播散，因此淋巴瘺型氣管支氣管結核患者應定期復查纖維支氣管鏡，以早期發現氣道內新增的病變，及時做出診治。

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Clinicalanalysisandearlydiagnosison32tracheobronchialtuberculosisinducedbylymphaticfistula

JIALi-ping,CHENHui-dong,HUANGHan-ping,SHEN-li
theCentralHospitalofHuanggangCity,Huanggang,Hubei438000,China

ObjectiveTo discuss clinical characteristics and early treatment of adult tracheobronchial tuberculosis induced by lymphatic fistula.MethodsThe clinical features, treatment, treatment effect and early diagnosis of 32 tracheobronchial tuberculosis induced by lymphatic fistula in Wuhan treatment center from January 2013 to December 2015 were retrospectively analyzed.ResultsThe endoscopic appearance of tracheobronchial tuberculosis induced by lymphatic fistula showed various forms of the granulation nodule and ulcer necrosis. There were 47 orificium fistulae in 32 patients, mainly in the left and right main bronchus, mostly in the right side. The median frequency of treatment was five in patients with single orificium fistulae, whereas the median frequency of treatment was thirteen in patients with multiple fistulae. After chemotherapy and interventional treatment and all patients were followed up for 6 months, lymphatic fistula and airway tuberculosis were healed.ConclusionEarly diagnosis, early drug treatment and interventional treatment play an important role in the treatment effect.

lymphatic fistula; tracheobronchial tuberculosis; bronchoscope

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.031

1.438000 湖北 黃岡，黃岡市中心醫院呼吸內科 2.460000 湖北 武漢，武漢醫療救治中心

陳慧冬，E-mail:1404383646@qq.com

2017-04-19]