阿立哌唑與利培酮聯合治療精神分裂癥的療效觀察

鄭文藝，王澤民

(1.象山縣第三人民醫院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫院 藥劑科，浙江 杭州310013)

阿立哌唑與利培酮聯合治療精神分裂癥的療效觀察

鄭文藝1，王澤民2

(1.象山縣第三人民醫院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫院 藥劑科，浙江 杭州310013)

目的研究阿立哌唑與利培酮聯合治療精神分裂癥的臨床效果。方法80例精神分裂癥患者隨機分為對照組和觀察組各40例，對照組采用奧氮平治療，觀察組采用阿立哌唑與利培酮聯合治療；治療兩個月后，采用陽性和陰性癥狀測量表(PANSS系統)評價2組患者的治療效果，使用LOTCA認知功能評分評定患者的認知功能，采用TESS量表評價不良反應。結果治療后，觀察組總有效率(65%)高于對照組(45%)，PANSS評分、LOTCA評分均優于對照組，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動過速、嘔吐、震顫、出汗、體質量增加等不良反應，觀察組不良反應低于對照組，差異有統計學意義(χ2=8.4628，P=0.0000)。結論采用阿立哌唑與利培酮聯合治療精神分裂癥，臨床療效優于奧氮平，且不良反應發生率更低。

精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；癥狀改善；療效

病程2年以上的慢性精神分裂癥患者，核心癥狀就是陰性癥狀，若使用治療藥物沒有明顯療效，便會阻礙疾病的恢復[1]。阿立哌唑和利培酮是目前治療精神分裂癥的新型藥物，相比傳統的抗精神類藥物，臨床療效更確切、治療后不良反應發生率更低[2-3]。本研究觀察阿立哌唑與利培酮癥聯合治療精神分裂癥的臨床效果，并與奧氮平的療效進行對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年9月象山縣第三人民醫院收治的精神分裂癥患者80例，均符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版(CCMD-Ⅲ)中的精神病分裂診斷標準、年齡18～60歲、PANSS總分大于或等于60分；排除心、肝、腎等嚴重臟器疾病及腦器質性疾病者，排除妊娠、哺乳期女性及對研究藥物過敏者；本組患者隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男26例，女14例；年齡20～51歲，平均32.91±5.08歲；病程3～10年，平均5.66±1.78年。對照組男21例，女19例；年齡22～55歲，平均36.24±2.15歲，病程3～11年，平均6.02±2.11年。患者家屬及監護人知情同意，2組患者一般資料差異無統計學意義(Pgt;0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療 觀察組采用阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業，國藥準字H20060521，規格5mg，批號150206)聯合利培酮口腔崩解片(規格1mg，齊魯制藥，國藥準字H20070319，批號160203)治療，利培酮起始劑量為1mg，1天1次，之后2～3天增量至2mg/d后，再聯用阿立哌唑；阿立哌唑起始劑量為5mg，1天1次，之后每2～3天增加5mg劑量，觀察用藥后患者的病情及不良反應調整劑量，最大劑量為20～25mg/d。對照組采用奧氮平片(規格10mg，江蘇豪森，國藥準字H20010799，批號160102)治療，開始劑量 5 mg/d，之后每2～3天增加5mg劑量，最大劑量 20 mg/d。治療周期均為2個月，在治療周期內觀察患者情況，根據患者的療效和不同反應予以適當增減藥物和輔助藥物的治療。所有患者在治療前期間禁止使用ECT系統，禁用心理治療。若出現椎體外系副反應可按常規劑量苯海索治療，如出現急性肌張力障礙，則選擇肌肉注射東莨菪堿0.3mg/次。

1.3 觀察指標及評價方法

1.3.1 療效及評判標準 顯效：治療后無復發現象且有顯著的好轉；有效：患者發生低幾率的復發跡象，病情有所好轉；無效：病情沒有好轉現象，并發癥發生率高；總有效率=(顯效+有效)/總例數*100%。

1.3.2 精神狀態 治療前后采用陽性和陰性癥狀測量表(PANSS系統)評價，PANSS分數越低表明患者的精神狀態越好，療效就越好；精神狀態痊愈為減分≥75%，減分50%～74%為顯著好轉，減分25%～49%為有所好轉，低于25%為無效。

1.3.3 認知功能 治療前后用LOTCA認知功能評分評定，LOTCA測評分數越高代表患者的認知功能越強。

1.3.4 不良反應 采用TESS量表評價不良反應。TESS分數越低，表明患者的不良反應率越低，不良反應包含頭暈、頭痛、失眠、心動過速、出汗、震顫、嘔吐、體質量增加等。8周后隨訪。

1.4 統計分析 EpiData軟件錄入數據，采用SPSS18.0統計學軟件處理數據；計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗；Plt;0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療前，2組患者的PANSS評分、LOTCA評分差異無統計學意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組總有效率(87.5%)高于對照組(57.5%)，2組PANSS評分、LOTCA評分均優于治療前，且觀察組優于對照組，差異均有統計學意義(Plt;0.05，表1)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動過速、嘔吐、震顫、出汗、體質量增加等不良反應，觀察組不良反應發生率(20.00%)低于對照組(67.50%)，差異有統計學意義(χ2=8.4628，P=0.0000)

表1 治療前后患者PANSS評分、LOTCA評分比較(分)

注：*與對照組同期比較，Plt;0.05。

3 討論

精神分裂癥是精神科較常見的一種腦部疾病，具有比較復雜和不明的發病原因。精神分裂癥的核心癥狀主要表現在患者認知功能弱，在記憶、語言表達能力、信息處理速度、和執行力方面存在輕重不一的損害[4]。目前治療方法主要是用藥物治療。

奧氮平是一種具有恢復記憶和語言功能的精神病藥物。長期以來，臨床上使用奧氮平治療精神分裂癥比較常見，能顯著改善患者語言流暢力，記憶力，執行力等。它的作用機制主要是因為作用于海馬區的膽堿能系統，對多種神經遞質有較強的親和力，但是對多巴胺D1、D2不具備選擇性[5-6]。阿立哌唑是非典型的精神分裂癥的藥物，主要是對D2、D3、5-HT有較高的親和力，可以穩定多巴胺，能激動部分5-HT1A受體并對抗5-HT2A受體[7]。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物，是一種具有獨特性質的選擇性胺能拮抗劑，可以增強D1、D2受體功能的新型多巴胺D2、5-HT受體通路，是強有力的D2拮抗劑，可以改善注意力、記憶力和執行功能；但使用利培酮治療極大程度上會引起高泌乳素血癥，導致患者經期紊亂、泌乳、性功能失調、骨質疏松和垂體瘤[8-9]。

阿立哌唑與利培酮合用，使中樞神經系統受體的占有率發生變化，可以彌補兩種藥各自的缺陷，減少藥物劑量。本研究采用阿立哌唑聯合利培酮聯治療精神分裂癥，結果顯示總有效率、患者認知功能均明顯優于使用奧氮平治療的患者，而不良反應發生率更低；說明兩者聯用可提高療效，降低用藥后的不良反應發生率。

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10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.028

2017-02-10

鄭文藝(1972 - )，女，浙江象山人，本科，主管藥師。

R749.3

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1674-6449(2017)05-0564-03