溫州地區(qū)青少年甲狀腺乳頭狀癌的臨床與病理特點(diǎn)

黃兆浪，吳愛雪，鄭向陽，張虎祥

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院 1.病理科；2.人事科，浙江 溫州 325800;3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 病理科，浙江 溫州 325000)

溫州地區(qū)青少年甲狀腺乳頭狀癌的臨床與病理特點(diǎn)

黃兆浪1，吳愛雪2，鄭向陽1，張虎祥3

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院 1.病理科；2.人事科，浙江 溫州 325800;3.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 病理科，浙江 溫州 325000)

目的探討溫州地區(qū)青少年甲狀腺乳頭狀癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)的臨床及病理特點(diǎn)，提高對(duì)青少年P(guān)TC的認(rèn)識(shí)。方法總結(jié)收集的15年間31例青少年(年齡≤18歲)PTC臨床表現(xiàn)、病理類型、ki-67蛋白表達(dá)情況，與同期1037例成年人(年齡gt;18歲)PTC患者作對(duì)比。結(jié)果青少年組在臨床表現(xiàn)(甲狀腺孤立性結(jié)節(jié)、甲狀腺結(jié)節(jié)伴頸部淋巴結(jié)腫大)、病理類型(經(jīng)典型、彌漫硬化型)及預(yù)后等方面與成年人組不同(Plt;0.05)；ki-67檢測(cè)方面與成年組患者并無差異，但兩組患者病理分期Ⅲ、Ⅳ期的表達(dá)均高于病理分期Ⅰ、Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論青少年組PTC的臨床表現(xiàn)、病理類型不同于成年組，其預(yù)后好，檢測(cè)ki-67蛋白表達(dá)可提示預(yù)后并有助于臨床分期。

甲狀腺；乳頭狀癌；青少年；臨床；病理

甲狀腺乳頭狀癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)是甲狀腺癌中最常見的類型，以成年人多見，近年來發(fā)病率有逐步增高的趨勢(shì)，青少年發(fā)病率也隨之逐年增高[1]。青少年P(guān)TC臨床病理特征及預(yù)后均與成年人有所不同，本研究了解溫州地區(qū)經(jīng)病理確診的青少年P(guān)TC的臨床病理特點(diǎn)，并與成年組作對(duì)比，以提高對(duì)本地區(qū)青少年P(guān)TC的認(rèn)識(shí)和診斷能力。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2000年1月—2014年12月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院共收治PTC患者1068例，其中≤18歲的青少年人(青少年組)共31例(2.90%)：女24例，男7例，年齡7～18歲，中位年齡12.5歲；gt;18歲的成年人組共1037例(97.10%)：女821例，男216例，年齡18～89歲，中位年齡53.5歲。依不同的臨床表現(xiàn)分為甲狀腺孤立性結(jié)節(jié)，甲狀腺結(jié)節(jié)伴頸部淋巴結(jié)腫大，頸部淋巴結(jié)腫大三組；以無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移歸為病理Ⅰ/Ⅱ期，出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移歸為病理Ⅲ/Ⅳ期。

1.2 病理及免疫組織化學(xué) 依據(jù)甲狀腺組織中細(xì)胞核特征(毛玻璃樣核和核溝或核內(nèi)包涵體)；細(xì)胞排列方式(如濾泡結(jié)構(gòu)、梁狀結(jié)構(gòu))；細(xì)胞形態(tài)(柱狀細(xì)胞、高細(xì)胞等)及其它(如纖維血管軸心的乳頭狀結(jié)構(gòu)、砂礫體、纖維化間質(zhì)反應(yīng)等)分為經(jīng)典型、濾泡型、梁狀型、柱狀細(xì)胞型、高細(xì)胞型、彌漫硬化型PTC。同時(shí)對(duì)PTC組織行ki-67免疫組織化學(xué)S-P檢測(cè)(S-P試劑盒PV-9000及ki-67均購自北京中杉生物技術(shù)有限公司)，用同步已知ki-67陽性的肺鱗癌作陽性對(duì)照，磷酸鹽緩沖溶液(phosphate buffered solution，PBS)代替一抗作陰性對(duì)照。ki-67定位表達(dá)于細(xì)胞核，以細(xì)胞核出現(xiàn)清晰棕黃色為陽性細(xì)胞，ki-67增殖指數(shù)=(陽性細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù)1000)×100%，以增殖指數(shù)gt;10%為陽性[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，率的比較采用檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特點(diǎn) 入組患者中，成年人組臨床表現(xiàn)為甲狀腺孤立性結(jié)節(jié)750例(72.32%)，甲狀腺結(jié)節(jié)伴頸部淋巴結(jié)腫大105例(10.13%)，頸部淋巴結(jié)腫大182例(17.55%)，青少年組分別為13(41.94%)、12(38.71%)、6(19.35%)，成年人組更多地以甲狀腺孤立性結(jié)節(jié)多見，與青少年差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.40，Plt;0.01)。2組病理分期和組織學(xué)類型見表1。

表1 兩組PTC病理比較 [n(%)]

2.2 預(yù)后 31例青少組組均獲得隨訪，隨訪1～16年，中位隨訪時(shí)間8.5年，無死亡病例。同期成年人組867例獲得隨訪，死亡病例121(13.96%)，死亡率高于青少年組(χ2=3.87，Plt;0.05)。

2.3 Ki-67免疫組化檢測(cè) 31例青少年組Ki-67陽性數(shù)為26例(83.87%)，1037例成年人組為844例(81.39%)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.12，Pgt;0.05)；兩組患者病理分期(Ⅲ/Ⅳ)共有483例，其中Ki-67陽性數(shù)439(90.89%)，病理分期(Ⅰ/Ⅱ期)共有患者585例，其中Ki-67陽性數(shù)431(73.68%)，前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.92，Plt;0.01)。

3 討論

進(jìn)入21世紀(jì)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)、醫(yī)療水平、營養(yǎng)狀況以及生態(tài)環(huán)境等因素的變化，甲狀腺癌發(fā)病人數(shù)驟增，引起了社會(huì)和廣大公眾的高度關(guān)注。PTC是甲狀腺癌中最常見的類型，與成年人相比，青少年P(guān)TC發(fā)病率較低，約占全部甲狀腺PTC的2.1%～3.0%[3]，本組青少年P(guān)TC占同期PTC病人的2.90%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。這個(gè)數(shù)據(jù)應(yīng)該引起臨床重視，有臨床表現(xiàn)的青少年患者要爭(zhēng)取早期檢查、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，以提高其無病生存率。

本組研究顯示青少年組就診時(shí)臨床表現(xiàn)為頸部淋巴結(jié)腫大的比率高于成年人組，提示青少年組頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高；隨訪的31例青少年組均健在，867例成年人組121例死亡，說明青少年人預(yù)后好于成年人組，與此文獻(xiàn)報(bào)告[4]一致。在病理組織學(xué)類型方面，青少年P(guān)TC以經(jīng)典型多見，占21(67.74%)，明顯高于成年人組；但在彌漫硬化型方面，青少年組明顯低于成年人組，這可能與青少年組預(yù)后好相關(guān)[5]，但本組收集病例有限，還需進(jìn)一步論證。

目前關(guān)于青少年P(guān)TC的確切病因尚未明確，據(jù)研究可能與下列因素有關(guān)：①部分PTC患者有家族遺傳背景；②電離輻射；③雌激素的作用；④碘和血清促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，TSH)。電離輻射是迄今為止PTC最明確的危險(xiǎn)因素[6]。研究表明， PTC組織中有雌激素受體((ER)的表達(dá)，近年有體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)隨雌激素的增加，ER陽性的PTC原代培養(yǎng)細(xì)胞增殖反應(yīng)增強(qiáng)，因此認(rèn)為雌激素可能為誘發(fā)女性PTC的重要因素[7]；這也解釋了本研究中女性發(fā)病水平明顯高于男性的現(xiàn)象。有資料顯示PTC的發(fā)生與碘攝取量有關(guān)，缺碘和高碘地區(qū)的PTC發(fā)病率均明顯高于碘正常地區(qū)[8-9]。本地區(qū)青少年P(guān)TC發(fā)病率上升的原因可能與人群暴露于危險(xiǎn)因素的機(jī)會(huì)增多或與溫州市地理位置靠近沿海導(dǎo)致碘的攝入量相對(duì)偏高[10]有關(guān)。

Ki- 67是一種DNA結(jié)合蛋白，編碼10號(hào)染色體，被認(rèn)為是診斷惡性腫瘤的參數(shù)之一，ki - 67重復(fù)性好，檢測(cè)簡(jiǎn)單，可判斷細(xì)胞增殖狀態(tài)、生長細(xì)胞比例和腫瘤惡性程度[11]。免疫組化ki-67定位表達(dá)于細(xì)胞核，以細(xì)胞核出現(xiàn)清晰棕黃色為陽性細(xì)胞，ki-67增殖指數(shù)=(陽性細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù)1000)×100%，以增殖指數(shù)gt;10%為陽性[2]。本組資料ki - 67在青少年P(guān)TC的陽性率為83.87%，與成年人組的81.39%無差別；但是兩組患者病理分期(Ⅲ/Ⅳ)表達(dá)陽性率明顯高于病理分期(Ⅰ/Ⅱ期)，說明病理分期越高，ki-67陽性率越高。檢測(cè)ki-67蛋白表達(dá)臨床上可提示預(yù)后并指導(dǎo)治療[2]。

總之，本地區(qū)青少年P(guān)TC與成人年不同，青少年患者預(yù)后較好，即使較早出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但多數(shù)患者可長期生存，同時(shí)檢測(cè)ki - 67蛋白表達(dá)具有一定的臨床意義。

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ClinicalandpathologicalcharacteristicsofthyroidpapillarycarcinomainadolescentsinWenzhouarea

HUANG Zhao-lang1，WU Ai-xue2，ZHENG Xiang-yang1，ZHANG Hu-xiang3

(1.DepartmentofPathology；2.DepartmentofPersonnelManagement,WenzhouMedicalUniversityCangnanAffiliateHospital,Wenzhou325800; 3.DepartmentofPathology,TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China)

ObjectiveTo analyze the clinical and pathological characteristics of thyroid papillary carcinoma (TPC) in adolescents in Wenzhou area for improving the adolescents's understanding of TPC.MethodThe clinical manifestations, pathological types and Ki-67 protein expression of 31 adolescent patients (age≤18 years old) with PTC over the past fifteen years were firstly collected and compared with those of 1037 adults (agegt;18 years old).FindingsThe adolescents differed in clinical manifestations (thyroid solitary nodules, thyroid nodules with neck lymph node enlargement), pathological types (classic type, diffuse type hardening) and prognosis with adults group (Plt; 0.05). No difference was found between the two groups in the detection of Ki-67. However, the pathological staging (III / IV) expression of both groups was higher than that of the pathological stage (phase I / II) (Plt;0.01).ConclusionThe clinical manifestations and pathological types of PTC in the adolescent group were different from those in the adult group. They have better prognosis. The detection of Ki-67 protein expression can indicate the prognosis and guide clinical treatment.

thyroid；papillary carcinoma；adolescent；clinical；pathology

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.005

2016-10-11

黃兆浪(1977 - )，男，浙江溫州人，本科，主治醫(yī)師。

R365

A

1674-6449(2017)05-0494-03