天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀對老年腦卒中后焦慮抑郁患者血清BDNF、IGF-1濃度的影響

王 麗

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471003)

天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀對老年腦卒中后焦慮抑郁患者血清BDNF、IGF-1濃度的影響

王 麗

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471003)

目的探討天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀對老年腦卒中(中風(fēng))后焦慮抑郁患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、人胰島素樣生長因子(IGF)-1濃度的影響。方法100例老年中風(fēng)后焦慮抑郁患者，將50例接受單獨的鹽酸帕羅西汀治療患者納入對照組，50例接受天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療患者納入研究組，均治療2個月。比較兩組治療前后焦慮抑郁〔漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密頓抑郁量表(HAMD)〕評分、血清BDNF、IGF-1濃度、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后兩組HAMA、HAMD評分均低于治療前，且對照組高于研究組(均Plt;0.05)；治療后兩組血清BDNF濃度均高于治療前，且研究組高于對照組，IGF-1濃度均低于治療前且研究組低于對照組(Plt;0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論采用天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療效果顯著，安全性高，能有效提高血清BDNF表達水平，減少血清IGF-1表達，減輕焦慮、抑郁癥狀，改善患者生活質(zhì)量。

天麻素片；鹽酸帕羅西汀；焦慮抑郁；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；人胰島素樣生長因子-1

腦卒中(中風(fēng))具有較高的病發(fā)、致殘及致死風(fēng)險。研究顯示，患者在出現(xiàn)中風(fēng)癥狀后常伴有焦慮、抑郁等情緒障礙，給患者及其家庭帶來嚴(yán)重的生理、心理、精神負擔(dān)，從而干擾患者軀體功能、認知功能及生活質(zhì)量，同時不良情緒可增加中風(fēng)再發(fā)風(fēng)險，嚴(yán)重危害人們健康與生命安全〔1〕。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在常見的腦血管疾病長期性并發(fā)癥內(nèi)，中風(fēng)后的焦慮、抑郁等情緒障礙發(fā)生率呈逐年上升趨勢〔2〕。目前，臨床對中風(fēng)后患者抑郁狀態(tài)的研究報道較多，但對中風(fēng)后患者焦慮狀態(tài)的研究尚無較多報道。本研究采用天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療老年中風(fēng)后患者焦慮抑郁癥狀，分析藥物對患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、人胰島素樣生長因子(IGF)-1濃度的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年1月至2016年8月收治的100例老年中風(fēng)后焦慮抑郁患者，均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。將50例接受單獨的鹽酸帕羅西汀治療患者納入對照組，其中男27例，女23例；年齡60～80〔平均(70.3±6.8)〕歲；病程8～102〔平均(54.3±45.2)〕d。50例接受天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療患者納入研究組，其中男29例，女21例；年齡60～78〔平均(69.8±6.7)〕歲；病程8～104〔平均(54.5±45.3)〕d。兩組年齡、性別等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.1.1中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2014版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔3〕：①起病急；②伴有全面性或局灶性神經(jīng)功能缺損；③神經(jīng)功能缺損體征、癥狀持續(xù)時間超過數(shù)小時；④經(jīng)腦部CT、磁共振成像(MRI)檢查顯示缺血病灶和臨床體征一致；⑤經(jīng)腦部CT、MRI檢查排除非血管性腦出血、腦部病變。

1.1.2焦慮抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會頒布的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》中抑郁相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：患者主要表現(xiàn)情緒低落，同時伴有以下內(nèi)容≥4項：①無愉悅感，喪失興趣；②易于疲憊，精力減退；③經(jīng)常自責(zé)內(nèi)疚，患者自我評價較低；④患者思維能力降低，思維表現(xiàn)遲緩或亢奮；⑤睡眠紊亂或失調(diào)；⑥存在自傷意念、動機；⑦性欲、食欲、體重發(fā)生變化。

1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有入選患者均經(jīng)臨床檢查符合中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物過敏史；③中風(fēng)前無焦慮、抑郁癥狀；④意識清楚，具備一定溝通能力；⑤本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)；⑥患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①焦慮、抑郁程度嚴(yán)重并存在自殺傾向者；②治療前7 d接受抗焦慮、抑郁等治療；③伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重性心功能不全、肝腎功能不全、心律失常等既往史；④易過敏體質(zhì)或有藥物過敏史患者；⑤因自身原因無法完成治療患者。

1.2方法 對照組每日早餐前頓服鹽酸帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950043)20 mg/次，1次/d，服藥2～3 w后根據(jù)患者癥狀與反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整劑量，治療2個月。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加服天麻素片(昆明制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013042)進行聯(lián)合治療，50 mg/次，3次/d，治療2個月。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后焦慮抑郁評分、血清BDNF及IGF-1濃度、不良反應(yīng)發(fā)生率。(1)焦慮、抑郁：①采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估患者焦慮程度〔5〕，包括軀體性焦慮因子、精神性焦慮因子，共14項內(nèi)容，采用0～4分5級評分法，評分越高表示患者焦慮癥狀越嚴(yán)重；②采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估患者抑郁程度〔6〕，包括17項內(nèi)容，采用0～4分5級評分法，評分越高表示患者抑郁癥狀越嚴(yán)重。(2)血清BDNF、IGF-1濃度：兩組在治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集3 ml靜脈血，離心分離后留取上清液，置入EP管內(nèi)，放進-35℃冰箱內(nèi)保存，待側(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF、IGF-1濃度。(3)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、血壓異常、嗜睡等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組HAMA、HAMD評分比較 治療后兩組HAMA、HAMD評分均低于治療前，且對照組高于研究組(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后HAMA、HAMD評分比較分,n=50)

與治療前比較：1)P=0.000,下表同

2.2兩組血清BDNF、IGF-1濃度比較 治療后兩組BDNF濃度均顯著高于治療前，且研究組顯著高于對照組，IGF-1濃度均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組(Plt;0.05)；治療后對照組血清BDNF濃度顯著低于研究組，IGF-1濃度顯著高于研究組(Plt;0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清BDNF、IGF-1濃度比較

2.3不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)嗜睡2例(4.0%)；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐1例(2.0%)，嗜睡2例(4.0%)，總發(fā)生為3例(6.0%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討 論

研究顯示，急性期中風(fēng)后焦慮抑郁發(fā)生與腦內(nèi)神經(jīng)生物學(xué)的改變存在一定關(guān)系，恢復(fù)期中風(fēng)后焦慮抑郁的發(fā)生與患者心理、生理失衡有關(guān)〔7〕。老年中風(fēng)后患者因腦組織神經(jīng)解剖受損，腦供血不足，導(dǎo)致機體內(nèi)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)濃度減少，不利于機體合成、代謝神經(jīng)遞質(zhì)，加重患者焦慮抑郁程度。

目前，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)主要認為血清BDNF與老年中風(fēng)后焦慮抑郁發(fā)生有關(guān)，且與抗焦慮抑郁治療有關(guān)，是一種血清生物學(xué)標(biāo)志物；BDNF能使缺氧引起的神經(jīng)元損傷減少，營養(yǎng)支持5-羥色胺、多巴胺，促進機體合成中樞神經(jīng)遞質(zhì)；同時能促進機體產(chǎn)生海馬神經(jīng)元，利于神經(jīng)細胞合成，促使神經(jīng)突觸可塑性增強。分析血清BDNF抗焦慮抑郁作用機制可能為：①BDNF能抵抗自由基破壞神經(jīng)細胞，增強神經(jīng)細胞抗氧化及自我修復(fù)能力；②BDNF經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子等相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，能起到阻止神經(jīng)細胞凋亡作用；③通過對細胞膜上鈣通道蛋白的調(diào)節(jié)，能使細胞內(nèi)鈣維持穩(wěn)定狀態(tài)。研究顯示〔8〕，在抑郁大鼠海馬部位注入BDNF能對神經(jīng)膠質(zhì)細胞進行有效修復(fù)，發(fā)揮抗抑郁作用。IGF-1能有效調(diào)控中樞神經(jīng)細胞的生長及分化、成熟，在BDNF水平升高時，IGF-1協(xié)同BDNF輔助中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元生存，提高神經(jīng)細胞可塑性〔9〕。老年中風(fēng)后焦慮抑郁患者血清內(nèi)IGF-1濃度易升高，分析原因可能是焦慮抑郁患者海馬結(jié)構(gòu)及神經(jīng)元數(shù)目、大小發(fā)生改變，使IGF-1代償性增加，保護腦組織；或是中風(fēng)能將HPA軸激活，增加腎上腺素，刺激生長激素、IGF-1水平增加，IGF-1增多能刺激機體釋放生長激素。

研究顯示，中藥天麻適用于治療肢體麻木、頭痛眩暈、驚痛抽搐等疾病；而天麻素作為臨床治療常用藥物，能將自由基清除，抵抗細胞毒性，阻止細胞凋亡，保護細胞膜及腦組織，同時能擴張血管，調(diào)節(jié)血黏度，使血管順應(yīng)性增加，改善局部腦供血；天麻素能使單胺氧化酶含量減少，增加腦內(nèi)多巴胺、5-羥色胺含量，減輕炎癥因子誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用〔10〕。現(xiàn)代藥理顯示〔11〕，天麻素具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、改善腦供血等作用，能將體內(nèi)自由基清除、減少谷氨酸、單胺氧化酶表達，阻止脂質(zhì)過氧化，增加γ-氨基丁酸、多巴胺及5-羥色胺濃度，從而達到抗抑郁效果。鹽酸帕羅西汀作為高選擇性、強效的5-羥色胺再攝取抑制劑，能提高突觸間隙5-羥色胺濃度，使中樞5-羥色胺神經(jīng)功能增強，無抑制單胺氧化酶作用，患者口服后易吸收〔12〕。本研究結(jié)果提示給予老年中風(fēng)后焦慮抑郁患者天麻素片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀治療效果顯著，能有效減輕焦慮、抑郁障礙，改善患者情緒，安全性高。

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3中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2015；48(4)：246-57.

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〔2017-02-15修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R749

A

1005-9202(2017)21-5403-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.083

王 麗(1974-)，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。