清除幽門螺桿菌對老年COPD患者肺功能檢測小氣道參數(shù)的影響

戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

清除幽門螺桿菌對老年COPD患者肺功能檢測小氣道參數(shù)的影響

戈改真 王慧敏 趙子龍 孫建芳 王文梅 田 奔

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

目的探討清除幽門螺桿菌(Hp)對老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺功能檢測小氣道參數(shù)的影響。方法穩(wěn)定期COPD患者行13C-尿素呼氣試驗(13C-UBT)檢測，選取40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例為研究對象。再次進(jìn)行肺功能檢查，測定小氣道參數(shù)〔最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時流速(FEF50%)、FEF75%〕。所有患者均進(jìn)行Hp的根除治療2 w。1個月后復(fù)查13C-UBT，剔除陽性病例，重新測定小氣道參數(shù)。比較治療前后患者小氣道參數(shù)的變化情況。結(jié)果40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%；根除Hp后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75分別為(2.68±0.71)ml、(72.52±22.52)%、(70.24±21.02)%、(67.74±20.08)%，均明顯高于根除Hp前(1.85±0.62)ml、(22.52±15.23)%、(22.31±14.98)%、(18.56±11.25)%(Plt;0.05)。結(jié)論清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數(shù)，改善患者肺功能，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

幽門螺桿菌；慢性阻塞性肺疾病；肺功能檢測；小氣道參數(shù)

幽門螺桿菌(Hp)感染主要發(fā)生于消化系統(tǒng)疾病中，但也可發(fā)生于胃腸外疾病〔1〕。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與慢性阻塞性肺疾病(COPD)關(guān)系密切，且支氣管哮喘、肺結(jié)核及支氣管擴張癥等呼吸系統(tǒng)疾病的Hp感染率明顯增高〔2〕。相關(guān)研究表明〔3〕，Hp感染對COPD患者的肺功能具有一定影響，但臨床尚無Hp感染對COPD患者小氣道研究的報道。本研究旨在分析根治Hp是否會改善COPD患者小氣道功能。

1 資料與方法

1.1入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究知情，并自愿簽署同意書；②臨床資料完整；③依從性好，配合本次研究；④年齡60～80歲；⑤經(jīng)《慢性阻塞性肺病診治指南》〔4〕確診為穩(wěn)定期COPD者。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②精神異常者；③患有肺結(jié)核、支氣管擴張及肺癌者；④近半年內(nèi)使用過茶堿、激素及支氣管舒張劑等藥物者；⑤合并有嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.2研究對象 于2016年2～12月從包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)科門診根據(jù)吸煙史及患者癥狀初篩COPD患者，從中選取選取穩(wěn)定期COPD患者。所有入選患者使用HeliFANplus碳13呼吸測定分析儀，精準(zhǔn)進(jìn)行13C-UBT檢測(檢測前停用抗生素2 w，停用抑酸劑1 w；根治檢測需停用抗生素1個月，抑酸劑1 w)，篩選出40例13C-UBT陽性患者，即Hp感染的COPD病例〔以DOB(Delta over baseline)值判斷是否存在Hp感染，DOB≥4為陽性，DOBlt;4為陰性〕，其中男22例，女18例；年齡61～76〔平均(67.63±2.25)〕歲；病程1～9年，平均(5.25±1.25)年。

1.3方法

1.3.1肺功能檢測 由具有20年經(jīng)驗并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的肺功能技師行肺功能檢測，儀器為德國耶格公司Mater Screen Diffusion肺功能儀，檢查方法：患者取坐位，口咬口器且將舌置于口器下面，鼻子上鼻夾，確保口鼻均不漏氣，指導(dǎo)患者完全吸氣，然后快速、用力、完全呼氣，盡可能保持長時間呼氣，呼氣時間≥6 s，呼氣停止后立即快速完全吸氣。以上動作重復(fù)次數(shù)≥3次，每次間隔時間≥1 min。記錄最大呼氣中期流量(MMEF)、呼出用力肺活量50%時流速(FEF)50、FEF25～75、FEF75。

1.3.2清除Hp 所有患者均接受常規(guī)COPD治療，同時行Hp的根除治療2 w：口服雷貝拉唑鈉(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133326)10 mg，2次/d；口服左氧氟沙星(南陽普康集團衡淯制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20010223)0.5 g，2次/d；口服阿莫西林(上海華源安徽仁濟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023715)1.0 g，2次/d。1個月后復(fù)查13C-UBT，為保證根除治療成功需要剔除陽性病例。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件行t檢驗。

2 結(jié) 果

40例患者Hp均根除成功，根除率為100.00%。與根除Hp前相比，治療后MMEF、FEF50、FEF25～75、FEF75均明顯上升(Plt;0.01)。見表1。

表1 根除Hp前、后小氣道參數(shù)的比較

3 討 論

COPD是一種破壞性的肺部疾病，以不完全可逆的氣流受限為特征，伴肺泡及氣道對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒等所致慢性炎癥反應(yīng)的增加，嚴(yán)重威脅人類健康。COPD的發(fā)病機制比較復(fù)雜，主要與蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應(yīng)激、感染、自主神經(jīng)功能失調(diào)、炎癥反應(yīng)及營養(yǎng)不良等因素有關(guān)〔5〕。COPD患者的氣流受限通常表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，而肺功能相應(yīng)的表現(xiàn)為進(jìn)行性減退。與正常人群相比，COPD患者的呼吸道病毒感染更嚴(yán)重，并加重了病情〔6〕。分析原因為氣道上皮細(xì)胞存在許多防御機制以防止病毒等病原體的入侵，是肺的第一道防線，氣道上皮的屏障功能及黏膜纖毛運動可抵御病毒的入侵和黏附。而由于COPD患者氣道上皮的黏膜纖毛運動及屏障功能受損，不能抵御病毒的入侵及黏附，導(dǎo)致病毒感染氣道上皮細(xì)胞，造成天然免疫細(xì)胞與適應(yīng)性免疫性細(xì)胞的不恰當(dāng)激活與募集，增加病毒感染的易感性及加重病情〔7〕。

肺泡支氣管上皮的胚胎起源和胃黏膜上皮相同，且具有分泌部分胃腸激素的功能，而Hp可存在于胃食管反流物中〔8〕。由此可見，Hp感染可定植于肺泡支氣管上皮，并激活和釋放大量的毒性細(xì)胞因子，導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而造成呼吸系統(tǒng)病變。Hp感染是一種慢性持續(xù)性感染，持續(xù)感染可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)及慢性炎癥，局部感染可能引起系統(tǒng)性反應(yīng)，導(dǎo)致原位和遠(yuǎn)處損傷，同時可通過引起局部炎癥、誘導(dǎo)炎性因子增多、釋放毒素入血、形成交叉免疫反應(yīng)及增加自由基生成等途徑而致病。小氣道直徑較小，容易受到各種致病因素的侵犯。由于COPD患者長期受到香煙煙霧等的刺激，導(dǎo)致小氣道鱗狀上皮化生、上皮杯狀細(xì)胞增生、氣道壁平滑肌增生促使氣管壁增厚，腔內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤及黏液高分泌引起氣道周圍纖維化及管腔狹窄阻塞，增加小氣道阻力，成為氣流受限的主要部位〔9〕。此外，小氣道管腔扭曲和管壁增厚可導(dǎo)致肺泡支持結(jié)構(gòu)喪失，并加重肺氣腫。清除Hp可顯著提高老年COPD患者小氣道參數(shù)，改善患者肺功能。分析原因可能為Hp感染可誘導(dǎo)慢性炎癥介質(zhì)大量釋放，強毒株促進(jìn)白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8等多種促炎細(xì)胞因子的釋放，而這些促炎細(xì)胞因子參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。清除Hp可促進(jìn)這些細(xì)胞因子水平恢復(fù)正常，減輕炎癥反應(yīng)，從而改善患者肺功能〔10〕。

1崔 巖，段金雨，蘇健坤，等.上消化道癥狀患者幽門螺桿菌感染檢測及藥敏試驗指導(dǎo)個體化治療〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016;36(22):5649-50.

2Dong F，Ji D，Huang R，etal.Multiple genetic analysis system-based antibiotic susceptibility testing in helicobacter pylori and high eradication rate with phenotypic resistance-guided quadruple therapy〔J〕.Medicine，2015;94(47):e2056.

3Roussos A，Philippou N，Krietsepi V，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Respir Med，2015;99(3):279-84.

4中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013;36(4):255-64.

5Wang L,Guan Y,Li X，etal.Association between chronic respiratory diseases and helicobacter pylori:a meta-analysis〔J〕.Arch Bronconeumol，2015;51(6):273-8.

6Kwon YH，Kim N，Lee JY，etal.Comparison of the efficacy of culture-based tailored therapy for Helicobacter pylori eradication with that of the traditional second-line rescue therapy in Korean patients:a prospective single tertiary center study〔J〕.Scand J Gastroenterol，2016;51(3):270-6.

7齊 詠，劉青鋒，尚俊依，等.慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌過氧化物酶體增生物激活受體γ輔激活因子-1α表達(dá)對線粒體合成的影響〔J〕.中華實驗外科雜志，2015;32(2):367-9.

8賈寶洋，關(guān)曉輝，楊志平，等.新序貫療法與三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的臨床療效對比〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016;36(16):1386-7.

9Xiao Y，An TQ，Tian ZJ，etal.The gene expression profile of porcine alveolar macrophages infected with a highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus indicates overstimulation of the innate immune system by the virus〔J〕.Arch Virol，2015;160(3):649-62.

10Hernandez J,Segarra-Newanham M.Evaluation of eradication rates for macrolide-based treatment of helicobacter pylori infection in an era of increasing resistance〔J〕.Ann Pharmacother，2015;49(11):1265-6.

〔2017-05-02修回〕

(編輯 袁左鳴)

R56

A

1005-9202(2017)21-5359-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.064

內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院科學(xué)研究基金資助(No.BYJJ-QM2016113)

戈改真(1974-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事慢性氣道炎癥性疾病的發(fā)病機制研究。