晚期非小細胞肺癌化療患者醫院感染病原菌分布及危險因素

周 敏 丁 寧 周 寧 任光明 李慶玲 劉慶維

(徐州市第一人民醫院呼吸一科，江蘇 徐州 221002)

晚期非小細胞肺癌化療患者醫院感染病原菌分布及危險因素

周 敏 丁 寧1周 寧1任光明1李慶玲1劉慶維1

(徐州市第一人民醫院呼吸一科，江蘇 徐州 221002)

目的探討晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的病原菌分布及危險因素。方法選擇在該院接受化療治療的晚期非小細胞肺癌患者235例。調查并統計患者的病歷資料，對感染者的鼻拭子、痰標本及腹水等標本進行細菌鑒定及藥敏試驗，分析晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的危險因素。結果235例晚期非小細胞肺癌化療患者中，發生醫院感染65例(27.66%)，共檢出病原菌75株，其中革蘭陰性菌41株(54.67%)，革蘭陽性菌26株(34.67%)，真菌8株(10.67%)。肺炎克雷伯菌對氨芐西林的耐藥率最高，對亞胺培南的敏感率最高；金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，對利奈唑胺的敏感率最高。Logistic回歸分析顯示，年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d是晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的危險因素。結論導致晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的主要病原菌為肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌，且年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d均為影響晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的危險因素。

晚期非小細胞肺癌；化療；醫院感染；病原菌

晚期非小細胞肺癌化療患者由于腫瘤長時間負荷及消耗作用，導致其機體免疫功能低下，并且持續性接受化學藥物治療，容易出現骨髓抑制和致病菌侵入等，進而發生醫院感染。醫院感染不僅直接影響患者治療結果，延長住院時間，而且極易導致死亡〔1，2〕。據臨床統計〔1〕，非小細胞肺癌住院患者中，由于醫院感染導致死亡的高達10%左右，且直接死亡原因均為因肺部感染引發的呼吸衰竭。本文擬分析晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的病原菌分布及危險因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2013年9月至2016年9月在徐州市第一人民醫院接受化療治療的晚期非小細胞肺癌患者235例，男142例，女93例；年齡32～72〔平均(63.2±1.6)〕歲。納入標準：(1)符合世界衛生組織(WHO)關于非小細胞肺癌的相關診斷標準〔2〕；(2)經過病理組織學或細胞學等檢查方式確診；(3)TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：(1)其他類型的惡性腫瘤；(2)接受手術治療者；(3)研究期間即已死亡者。根據我國衛計委制定的2001年版《醫院感染診斷標準》對患者的醫院感染進行診斷。

1.2研究方法 調查并統計患者的病歷資料，主要調查內容包括性別、年齡、病理類型、臨床分期、是否放療、是否貧血、是否使用抗生素、住院時間。分析以上因素與晚期肺癌化療患者發生醫院感染的相關性。

1.3菌株培養與藥敏試驗 對感染者的鼻拭子、痰標本及腹水等標本進行病原菌培養及鑒定，分析感染者的病原菌分布情況，而后依據紙片擴散法的標準步驟對病原菌進行藥敏試驗。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1病原菌分布 235例晚期非小細胞肺癌化療患者中，發生醫院感染65例(27.66%)，共檢出病原菌75株，其中革蘭陰性菌41株(54.67%)，包括肺炎克雷伯菌15株(20.00%)，銅綠假單胞菌11株(14.67%)，大腸埃希菌8株(10.67%)，其他7株(9.33%)；革蘭陽性菌26株(34.67%)，包括金黃色葡萄球菌19株(25.33%)，表皮葡萄球菌5株(6.67%)，其他2株(2.67%)；真菌8株(10.67%)，包括白色假絲酵母菌6株(8.00%)，熱帶假絲酵母菌2株(2.67%)。

2.2主要革蘭陽、陰性菌病原菌耐藥性 肺炎克雷伯菌對氨芐西林的耐藥率最高，對亞胺培南的敏感率最高；金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，對利奈唑胺的敏感率最高。見表1。

表1 肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌的耐藥率〔n(%)〕

2.3晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的單因素分析 晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染與年齡、臨床分期、放療、貧血、使用抗生素及住院時間有關(Plt;0.05)。見表2。

2.4晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的多因素分析 影響晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的危險因素主要有年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素及住院時間≥15 d。見表3。

表2 晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的單因素分析及感染率〔n(%)〕

表3 晚期肺癌化療患者發生醫院感染的多因素分析

3 討 論

目前對于非小細胞肺癌的治療通常以化療方式為主〔3〕。臨床研究〔4〕發現，晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能逐步降低，使醫院感染的發生率不斷上升，較大程度地影響治療及預后效果，甚至危及患者生命。

本研究結果提示導致晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的病原菌主要是肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌。符合Saito等〔5〕關于癌癥化療患者發生院內感染的報道結果。究其原因，可能是因為醫院內不合理使用抗菌藥物，致使上述致病菌大量增殖，既增大了醫院內感染發生率，又增加了治療難度〔6〕。本研究結果提示金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥率最高，為94.74%，對利奈唑胺的敏感率最高，為100.00%，臨床可參考選擇亞胺培南和利奈唑胺治療晚期非小細胞肺癌化療發生醫院感染的患者。

本研究結果顯示，年齡≥60歲、臨床分期為Ⅳ期、接受放療、存在貧血、使用抗生素以及住院時間≥15 d均為影響晚期非小細胞肺癌化療患者發生醫院感染的危險因素。分析原因主要有以下幾點：年齡≥60歲患者機體免疫力較低，對于醫院內致病菌的抵抗力也較小，相對而言更易引起醫院感染；放療雖然對腫瘤細胞具有殺傷作用，同時也會對機體正常細胞造成損傷，主要體現在各類放射性炎癥，并使患者血液中白細胞及血小板等含量下降，對機體免疫機制造成嚴重影響，降低免疫力且增大感染概率〔7〕；非小細胞肺癌晚期特別是臨床病理分期Ⅳ期的患者，其身體長期受到腫瘤消耗，整體情況較差，營養攝入欠缺導致營養不良，極易引發貧血。而貧血會使機體抵抗力進一步降低，機體防御機制受到破壞，進而成為醫院感染易感者〔8〕；抗生素的過度開發和濫用，使患者機體內菌群失衡，耐藥性增加。而住院時間越長，患者接觸外源性致病菌的概率則越大，均可加大醫院感染風險。Hermes等〔9〕報道證實，癌癥化療患者住院時間超過15 d時發生醫院感染的概率更大，甚至是住院時間低于15 d的2倍以上，對患者的預后具有不利影響。以上危險因素值得臨床重視。

1王廷祥，饒遠權，劉杏娥，等.肺癌患者化療期間感染相關危險因素分析〔J〕.中華醫院感染學雜志，2014；24(4)：887-8.

2熊華聯.肺癌住院患者醫院感染的臨床分析〔J〕.現代診斷與治療，2014；25(19)：4473-5.

3張書卿，張 博，洪 亮，等.順鉑聯合針灸療法對晚期肺癌患者血清CSF、TNF-α與IL2水平的影響〔J〕.現代生物醫學進展，2015；15(14)：2689-91.

4馬旭輝.肺癌住院患者醫院感染的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志，2013；28(1)：49-50.

5Saito Y，Gemma A.Interstitial lung disease associated with chemotherapy and molecularly-targeted drug：diagnosis and management〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2011；38(13)：2531-7.

6Akata K，Kawanami T，Yatera K，etal.In-hospital airborne tuberculous infection from a lesion of calcified pleural thickening during thoracic surgery in a patient with lung cancer〔J〕.Intern Med，2015；54(20)：2699-703.

7Colombara DV，Manhart LE，Carter JJ，etal.Prior human polyomavirus and papillomavirus infection and incident lung cancer：a nested case-control study〔J〕.Cancer Causes Control，2015；26(12)：1835-44.

8Yamamoto Y，Okamoto I，Otsubo K，etal.Severe acute interstitial lung disease in a patient with anaplastic lymphoma kinase rearrangement-positive non-small cell lung cancer treated with alectinib〔J〕.Invest New Drugs，2015；33(5)：1148-50.

9Hermes A，Gatzemeier U，Schultz H，etal.Non-small-cell carcinoma of the lung with invasive Aspergillus infection after chemotherapy〔J〕.Dtsch Med Wochenschr，2011；136(12)：582-5.

〔2017-05-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)21-5329-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.050

江蘇省科學技術廳科技項目(No.BL2014089)

1 江蘇省人民醫院腫瘤科

丁 寧(1976-)，男，副主任醫師，主要從事呼吸系統腫瘤及支氣管鏡介入治療研究。

周 敏(1984-)，女，碩士，主治醫師，主要從事肺部感染及臨床細菌耐藥性研究。