前列腺癌Gleason評分與最大限度雄激素阻斷治療的相關性

唐文娟 肖圣香 李 楊 姜宏宇

(吉林大學第四醫院(一汽總醫院)，吉林 長春 130011)

前列腺癌Gleason評分與最大限度雄激素阻斷治療的相關性

唐文娟 肖圣香1李 楊2姜宏宇1

(吉林大學第四醫院(一汽總醫院)，吉林 長春 130011)

目的探討不同前列腺癌(PCa)穿刺標本Gleason評分(GS)與最大限度雄激素阻斷治療(MAB)效果的相關性。方法80例PCa患者，29例因自行中斷治療、隨訪失敗及未按計劃復查前列腺特異抗原水平(PSA)而被排除，入組51例，25例采用手術去勢+抗雄藥物治療(雙側睪丸切除術聯合非類固醇抗雄激素藥物氟他胺)，26例采用藥物去勢+抗雄藥物治療(戈舍瑞林聯合非類固醇抗雄激素藥物比卡魯胺)，入組病例均于治療前、治療后3、6個月進行血清PSA測定。結果兩組治療效果差異無統計學意義(Pgt;0.05)。根據GS進行分組，各組治療前、治療后3、6個月后的血清總PSA水平差異無統計學意義(Pgt;0.05)。結論手術去勢+抗雄藥組與藥物去勢+抗雄藥物治療療效無明顯差異。前列腺癌穿刺標本GS與MAB無顯著相關性。

前列腺癌;Gleason評分;最大限度雄激素阻斷治療

前列腺癌(PCa)早期臨床癥狀并不明顯，晚期PCa患者的規范化藥物治療是患者生存時間、改善生活質量的關鍵因素。大量實踐證據表明，內分泌治療是治療晚期PCa效果良好的治療方式,最大雄激素阻斷(MAB)治療是內分泌治療的有效手段之一〔1～3〕。本研究探討PCa穿刺標本 Gleason 評分(GS)與MAB 治療效果的相關性。

1 材料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2009年11月至2011年7月于吉林大學第一醫院就診的80例PCa患者。入選條件：(1)經前列腺穿刺活檢病理檢查確診為PCa；(2) 臨床資料完整；(3)首次行MAB治療；(4)隨訪時間≥6個月。其中29例因以下原因之一而被排除：(1)對象失訪，未定期隨診；(2)患者自行中斷治療；(3)未按計劃定期復查前列腺特異抗原(PSA)。其余51例納入此次研究。年齡48～89〔平均(72.94±9.03)〕歲，以尿潴留、排尿困難等癥狀為主訴者45例，以肉眼血尿為主要癥狀3例，因體檢發現PSA增高而進一步就診的患者有3例。所有患者的血清總PSA值在0.003～100 ng/ml之間，經初步統計學處理發現數據呈偏態分布且各樣本的方差相差較大，為減少誤差對所有數據進行以10為底的對數轉換(即log 10的對數轉換)，轉換后的數據呈正態分布。GS 7分12例，GS 8分11例，GS 9分24例，GS 10分4例，因GS=10的樣本量較少，為在統計分析中減少誤差故將其并入GS=9的分組中。TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期35例。兩組在TNM分期、GS的構成比方面差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

1.2檢查及分級方法 在肛門指檢、經直腸超聲檢查、膀胱鏡檢查等影響 PSA 水平的操作前抽取靜脈血，血清總 PSA 正常值≤2 ng/ml，其上限值為100 ng/ml。采用超聲引導下經直腸前列腺穿刺活檢術，穿刺針數為6針或10針，主要為10針。10針法分布位點：在標準的6 針法的基礎上在外側中部和外側底部各增加2針。采用根據 Gleason 提出的以組織構型為主的分級方法，即GS實行5級10分制。患者的每條活檢組織都給予一個GS,進行統計時取GS評分的最高值。

1.3治療方法 26例治療期間應用黃體生成素釋放激素類似物(戈舍瑞林)聯合非類固醇抗雄激素藥物(比卡魯胺)行MAB治療(藥物組)。戈舍瑞林聯合比魯卡胺給藥方式:口服比魯卡胺50 mg，當日腹壁皮下注射戈舍瑞林3.6 mg。此后長期服用比魯卡胺治療(50 mg/次，1次/d)；腹壁皮下注射戈舍瑞林(3.6 mg，1次/4 w)。25例行雙側睪丸切除術聯合非類固醇抗雄激素藥物(氟他胺，250 mg，3次/d)治療(手術組)。采用門診隨診、門診資料查詢及電話隨訪方式，要求患者治療后第3、6個月檢測PSA。有效：治療后血清總 PSA 較治療前下降gt;50%并持續4 w以上；失效：連續2次且間隔時間在2 w以上，血清總PSA測定較PSA最低點時上升≥50%或出現臨床進展，其中PSA最低點≥0.2 ng/ml效。

1.4統計學方法 使用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗、方差分析。

2 結 果

2.1治療后兩組治療效果(手術線有效23例，藥物組22例)，差異無統計學意義(χ2=0.147,P=0.701)。

2.2兩組血清總PSA水平比較 治療前，兩組血清總PSA水平差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療后3、6個月，兩組差異仍無統計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

2.3GS各分組血清總PSA水平比較 治療前，各GS組血清總PSA水平差異有統計學意義(P=0.045)。治療后3、6個月后，各GS組血清總PSA水平差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表2。

表1 兩組血清總PSA水平比較

表2 各GS分組血清總PSA水平比較

與其他GS組比較：1)Plt;0.05

3 討 論

PCa是老年男性最常見的惡性腫瘤之一〔4〕。近年流行病學調查顯示我國的PCa發病率正在逐年增加，已成為影響我國居民健康的惡性腫瘤之一〔5〕。PCa患者大多在確診時已屬于晚期PCa，而內分泌治療為晚期PCa患者治療的首要選擇。MAB治療是目前內分泌治療的一線治療方案。據國外文獻報道，接受 MAB 治療患者總生存期較單純去勢生存期延長3～6個月，平均5年生存率提高 2.9%〔6〕，合用比卡魯胺的 MAB 治療相對于單獨去勢可使死亡風險降低 20%〔7〕。

MAB 治療包括手術去勢聯合抗雄藥物治療和藥物去勢聯合抗雄藥物治療兩種方案。目前尚無大型研究對兩種治療方案的療效、不良反應等方面進行比較。手術去勢和藥物去勢各有其優缺點，臨床醫生可以根據患者的身體狀態、意愿、經濟狀況等因素來選用上述兩種治療模式。

Pca Gleason分級與腫瘤生物學行為及患者預后具有良好的關聯性，是臨床制定治療方案和預后的主要指標之一，目前已廣泛應用于臨床。有研究證實PCa根治術標本的GS與治療效果及預后密切相關〔8〕。Benaim等〔9〕研究發現，PCa穿刺標本Gleason 分級是內分泌治療后無進展生存期的唯一影響因素，對內分泌治療的效果有顯著影響，但Figg 等〔10〕分析了晚期骨轉移的 PCa 患者無進展生存期的影響因素，發現穿刺標本和患者內分泌治療效果及預后無顯著相關。本研究結果與之相符，推斷穿刺標本的GS與MAB的治療效果無顯著相關性，故目前尚不能將穿刺標本的GS作為預測PCa患者MAB治療效果的指標。PSA是前列腺的特異性標志物，血清 PSA 水平是PCa早期診斷、療效觀察及預后判斷的重要指標〔11,12〕。由于我國PSA篩查尚未普及，很多患者延誤了治療的最佳時機。本研究發現MAB的兩種治療方式的治療效果無顯著差異，PCa穿刺標本GS目前不能作為評價MAB治療效果的指標。但由于本研究為回顧性研究，樣本量較少及穿刺標本的腫瘤組織有限等因素影響可能影響研究結果。

1馬寶杰.去勢抵抗性前列腺癌藥物治療的研究進展〔J〕.中華泌尿外科雜志，2014；35(7):554-6.

2Clegg NJ， Wongvipat J，Joseph JD，etal.ARN -509:A novel antiandrogen for prostate cancer treatment〔J〕.Cancer Res，2012;72( 6):1494-503.

3范繼清，王細生.去勢抵抗性前列腺癌內分泌治療的研究進〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2017;38(4):(459-61).

4Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer Statistics 2017 CA Cancer〔J〕.J Clin 2017;67(1):7-30.

5Ren AC,Chen R,Sun YH.Prostate cancer research in China〔J〕.Asian J Androl,2013;15(3):350-3.

6Prostate Cancer Trialists Collaborative Group.Anonymous,Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer:an overview of the randomised trials〔J〕.Lancet,2000;355(9214):1491-8.

7Klotz L,Sehellhammer P,Carroll K. A re-assessment of the role of combined androgen blockade for advanced Prostate cancer〔J〕.BJU international,2004;93(9):1177-82.

8Epstein JI，Zelefsky MJ，Sjoberg DD，etal.A Contemporary Prostate Cancer Grading System:A Validated Alternative to the Gleason Score〔J〕.Eur Urol，2016;69(3)：428-35.

9Benaim EA,Pace CM,Roehrborn CG.Gleason score predicts androgen independent progression after androgen deprivation therapy〔J〕.Eur Urol,2002；42(1):12-7.

10Figg WD,Franks ME,Venzon D,etal.Gleason score and pretreatment prostate-specific antigen in survival among patients with stage D2 prostate cancer〔J〕.World J Urol,2004;22(6):425-30.

11Small EJ,Roach M.Prostate- specific antigen in prostate cancer:a case study in the development of a tumor markerto monitor〔J〕.Semin Oncol,2002;29(3):264-73.

12Nash AF,Melezinek I.The role of prostate specific antigen measurement in the detection and management of prostate cancer〔J〕.Endocr Relat Cancer,2000;7(1):37-51.

〔2017-08-24修回〕

(編輯 郭 菁)

R737.25

A

1005-9202(2017)21-5323-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.048

國家自然科學基金課題(81272471)；吉林省自然科學基金課題(201115066)

1 吉林大學第一醫院 2 濟寧醫學院附屬醫院

姜宏宇(1964-)，女，博士，教授，主任醫師，碩士生導師，主要從事老年心血管疾病和腫瘤的基礎和臨床研究。

唐文娟(1985-)，女，碩士，主治醫師，主要從事老年人慢性病的基礎和臨床研究。