地佐辛術后鎮痛對婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響

劉曉暉+陳紅霞+王欽+魯小民+李銳

摘 要 目的：探討地佐辛術后鎮痛對婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響。方法：抽取本院近年收治的擇期行婦科惡性腫瘤手術患者50例，按單、雙號平均分為對照組和觀察組各25例，給予觀察組患者地佐辛與托烷司瓊靜脈滴注實施術后鎮痛、對照組組患者芬太尼與托烷司瓊靜脈滴注實施術后鎮痛，對兩組患者鎮痛情況及不良反應進行分析比較。結果：觀察組患者術后2 h、6 h及24 h的安靜和活動狀態VAS疼痛評分顯著低于對照組（P<0.05）；兩組E、NE、DOP有明顯差異（P<0.05）；觀察組術后48 h的CD3+、CD4+及NK細胞活性較對照組顯著升高（P<0.05）。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論：在婦科惡性腫瘤術后采用地佐辛鎮痛效果較好，能有效對術后應激反應進行抑制，促進細胞免疫功能恢復。

關鍵詞 婦科惡性腫瘤 地佐辛 術后鎮痛 血漿兒茶酚胺 免疫功能

中圖分類號：R971.2； R730.59 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）21-0025-03

Effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor*

LIU Xiaohui， CHEN Hongxia， WANG Qin ，LU Xiaomin， LI Rui

（Department of Anesthesiology， Jian Central Peoples Hospital of Jiangxi Province， Jian 343000， China）

ABSTRACT Objective： The effect of postoperative analgesia with dezocine on plasma catecholamine level and immune function in patients with gynecological malignant tumor. Methods： Fifty cases of patients with gynecologic malignant tumor underwent surgery in our hospital in recent years were selected and randomly divided into a control group and an observation group with 25 cases each. The postoperative analgesia was carried out with dezocine and tropisetron in the observation group and fentanyl and tropisetron in the control group by intravenous infusion and analgesic condition and adverse reactions were analyzed and compared between the two groups. Results： VAS scores of quiet and active state at 2 h， 6 h and 24 h of postoperation were significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were significant differences in E， NE and DOP between the two groups （P<0.05）. The CD3+ and CD4+ levels and NK cell activity at 48 h of postoperation were significantly higher while the incidence of adverse reactions was significantly lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effectiveness of postoperative analgesia in the gynecological malignant tumor is much better when dezocine is used， which can effectively inhibit the postoperative stress reaction and promote the recovery of cellular immune function.

KEy WORDS gynecologic malignancies；dezocine； postoperative analgesia； plasma catecholamine； immunity

婦科惡性腫瘤是女性中較為常見的惡性腫瘤，其中以宮頸、宮體及卵巢的惡性腫瘤最為常見，發病率及死亡率僅次于肺癌[1]。手術是婦科惡性腫瘤治療的主要方式之一，但手術的創口或疼痛可使患者出現應激反應，導致內環境、代謝紊亂，還會造成免疫功能障礙，進而發生術后感染、殘余的腫瘤細胞生長繁殖擴散，因此，合理有效的術后鎮痛可減輕疼痛引起的應激反應、保護機體的免疫功能[2]。臨床術后鎮痛治療以阿片類藥物最為常用，但此類藥物會抑制患者機體免疫功能，因此并不適用于臨床推廣[3]。越來越多的研究報道稱地佐辛具有較強的鎮痛作用，且具有較高的安全性、耐受性等優點，本研究對其展開分析，旨在為臨床對婦科腫瘤患者術后鎮痛中藥物的選擇提供參考，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機抽選法從本院2013年12月—2016年12月期間收治的擇期行婦科惡性腫瘤手術患者中抽取50例，所有患者均為ASAⅠ級或Ⅱ級，按照單號與雙號將其均分為對照組25例和觀察組25例，給予對照組患者地佐辛術后鎮痛，給予觀察組患者芬太尼術后鎮痛。觀察組患者年齡27～66歲，平均（46.5±19.5）歲；對照組患者年齡25～67歲，平均（46±21）歲。本次研究經院倫理審查通過，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：①凝血功能障礙患者；②心肺功能不全患者；③精神疾病患者；④既往使用免疫制劑患者。

1.2 方法

對兩組患者均實施靜脈復合全麻，麻醉誘導取丙泊酚、順阿曲庫銨、芬太尼及咪達唑侖靜脈滴注。手術過程中給予患者瑞芬太尼、順阿曲庫銨及丙泊酚靜脈輸注，在手術結束前0.5 h停止使用順阿曲庫銨，給予芬太尼及托烷司瓊靜脈滴注，手術完成后停止使用瑞芬太尼、丙泊酚，接患者靜脈自控鎮痛（PCIA），觀察組PCIA采用0.8 mg/kg地佐辛、6 mg托烷司瓊加入生理鹽水配制成為100 ml溶液，并以2 ml/h的持續劑量及5 ml的負荷劑量給藥，每次1 ml；對照組PCIA采用0.01 mg/kg芬太尼、6 mg托烷司瓊加入生理鹽水配制至100 ml，同樣以2 ml/h的持續劑量及5 ml的負荷劑量給藥，每次1 ml。

1.3 觀察指標

對兩組患者生命體征進行密切監測，觀察兩組患者術前、術畢及術后2 h、6 h、24 h、48 h的安靜和活動狀態疼痛情況，采用VAS疼痛評分標準進行評分，包括無痛（0分）、輕度疼痛（1～2分）、中度疼痛（3～5分）、重度疼痛（6～9分）、劇烈疼痛（10分）。檢測兩組患者血漿腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DOP）水平并進行對比分析，同時檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞活性水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 不同時間點VAS評分對比

通過對兩組患者不同時間點安靜、活動狀態VAS評分進行對比分析，可看出兩組術畢安靜和活動狀態VAS評分對比無明顯差異（P>0.05），而觀察組患者術后2 h、6 h及24 h的安靜和活動狀態VAS疼痛評分顯著低于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 不同時間段兒茶酚胺水平對比

通過對兩組患者不同時間段的兒茶酚胺水平進行檢測對比，可看出術前兩組各項指標對比無明顯差異（P>0.05），而觀察組術畢E、NE、DOP較對照組明顯增高，術后24 h、48 h觀察組E水平比對照組明顯增高，NE、 DOP水平明顯低于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 不同時間段免疫指標對比

通過對兩組患者不同時間段的免疫指標進行檢測對比，可看出術前兩組各項指標對比無明顯差異（P>0.05），觀察組術畢、術后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性較術前顯著降低（P<0.05），術畢時CD8+活性較術前顯著升高，而對照組術畢的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性、術后24 h的CD3+、NK細胞活性、術后48 h的NK細胞活性較治療前均顯著降低（P<0.05），觀察組術后48 h的CD3+、CD4+及NK細胞活性較對照組顯著升高（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應發生情況

通過對兩組患者不良反應發生情況進行觀察對比，觀察組中出現4例（16.00%）嘔吐，1例（4.00%）惡心，不良反應發生率為20.00%，而對照組中出現1例（4.00%）低血壓，7例（28.00%）嘔吐，4例（16.00%）惡心，不良反應發生率為48.00%，兩組在不良反應發生比例上對比差異明顯（P<0.05）。

3 討論

婦科惡性腫瘤的治療目前仍以手術為主要方式，但是手術創傷、術后疼痛等因素會使機體出現強烈的應激反應[4]。諸多研究表明，過度的應激反應能作用于免疫細胞上，促進免疫調劑內源性阿片肽β-內啡肽的釋放與合成，對機體免疫系統的作用進行抑制[5]。當免疫功能受到影響則會增加患者術后感染、殘余腫瘤生長擴散等情況的發生率，因此，臨床合理有效的術后鎮痛能使疼痛引起的應激反應減輕、對保護機體免疫功能具有重要意義[6]。

目前，臨床所用的麻醉、鎮痛藥物均有一定的免疫抑制作用，主要表現為對細胞免疫功能及機體體液免疫的抑制[7]。阿片類鎮痛藥物是目前臨床主要用藥，其效果較好，但使用后不良反應發生率較高，呼吸抑制、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等是常見的不良反應，同時，其還有一定的抑制機體免疫功能作用，因此，并不適合于臨床廣泛使用。地佐辛是一種阿片受體激動拮抗劑，屬阿片類鎮痛藥物，具有較強的鎮靜、鎮痛作用，還有輕微的呼吸抑制作用，在臨床手術麻醉中廣泛使用，不過該鎮痛藥是否對機體產生免疫抑制作用尚不明確，相關研究較少，有學者認為地佐辛與傳統阿片類鎮痛藥物不同[8]。

本研究通過分組對比探討地佐辛術后鎮痛對婦科惡性腫瘤患者血漿兒茶酚胺及免疫功能的影響，結果顯示，觀察組患者術后2 h、6 h及24 h的安靜和活動狀態VAS疼痛評分顯著低于對照組；通過檢測患者兒茶酚胺水平，觀察組術畢E、NE、DOP較對照組明顯增高，而術后24 h、48 h觀察組E水平比對照組明顯要高，NE、DOP水平明顯要比對照組低；觀察組術畢、術后24 h的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性較術前顯著降低，術畢時CD8+活性較術前顯著升高，而對照組術畢的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞活性、術后24 h的CD3+、NK細胞活性、術后48 h的NK細胞活性較治療前均顯著降低，觀察組術后48 h的CD3+、CD4+及NK細胞活性較對照組顯著升高（P<0.05）。兩組患者在不良反應發生率上比較觀察組顯著更低（P<0.05）。說明了地佐辛鎮痛效果更佳，應激反應改善程度也更優，同時安全性更高，雖然其對機體免疫功能有一定的抑制作用，不過抑制程度較芬太尼更輕，在婦科惡性腫瘤術后鎮痛中較為適用。

綜上所述，臨床婦科惡性腫瘤患者術后鎮痛可采用地佐辛，其效果確切，具有較高的安全性，且對機體免疫功能抑制作用較輕，利于患者恢復，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻

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[2] 陳敬鋒， 許禮旭， 陳磊， 等. 地佐辛對婦科惡性腫瘤患者術后鎮痛療效及免疫功能的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2016， 16（27）： 5333-5335， 5312.

[3] 辜曉嵐， 李彭依， 顧連兵. 地佐辛與芬太尼術后鎮痛時婦科惡性腫瘤患者細胞免疫功能的比較[J]. 中華麻醉學雜志， 2015， 35（11）： 1293-1295.

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