膿毒癥對患兒胰腺β細(xì)胞功能影響研究

許錦姬+洪先歐+池卡+劉純義

[摘要] 目的 觀察膿毒癥患兒體內(nèi)的胰腺功能改變，評估膿毒癥對患者胰腺β細(xì)胞功能影響。方法 收集膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克患兒及健康對照患兒各30例，于治療前及治療后分別抽取靜脈血檢測患兒的空腹時的胰島素、C肽、血糖水平，比較組間差異及治療前后差異。結(jié)果 治療前4組患兒胰島素、C肽、血糖水平兩兩存在差異，病情越嚴(yán)重，胰島素、C肽、血糖水平水平越高；而存在膿毒癥的3組患兒治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 膿毒癥改變患兒體內(nèi)炎癥因子，損害胰腺β細(xì)胞功能，從而改變了患兒體內(nèi)胰島素、C肽、血糖水平，經(jīng)過及時搶救及治療可使其好轉(zhuǎn)。

[關(guān)鍵詞] 膿毒癥；胰腺β細(xì)胞；胰島素；C肽

[中圖分類號] R725.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）20-66-03

Study on the effect of sepsis on the function of pancreatic beta cells in children

XU Jinji HONG Xian'ou CHI Ka LIU Chunyi

Department of Pediatrics， Baoan District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City， Shenzhen 518000， China

[Abstract] Objective To observe the change of pancreatic function in children with sepsis and evaluate the effect of sepsis on the function of pancreatic beta cells in patients. Methods 30 cases respectively of sepsis， severe sepsis， septic shock and healthy control of children were selected， after treatment and after treatment， the fasting insulin， C peptide， blood glucose levels of venous blood of all patients were detected and the differences were compared between four groups and before and after treatment. Results The fasting insulin， C peptide， blood glucose levels of patients was different between in the four groups before treatment， the more serious the condition， the higher the fasting insulin， C peptide， blood glucose levels. There was a difference between the three groups of children with sepsis， P<0.05， which was statistically significant. Conclusion Sepsis changes the inflammation factor in the children and damages the function of the beta cell of the pancreas， thus altering the fasting insulin， C peptide， blood glucose levels in children， which can be improved by timely rescue and treatment.

[Key words] Sepsis； Pancreatic beta cells； Insulin； C peptide

膿毒癥患兒病情嚴(yán)重，進(jìn)展迅速，病死率較高[1]。膿毒癥對身體多器官均可產(chǎn)生損傷，其中對胰島功能的損傷越來越受到關(guān)注[2]。膿毒癥患兒常出現(xiàn)高血糖表現(xiàn)，并且較難達(dá)到10mmol/L以下的理想狀況[3]。重癥患兒發(fā)生胰腺損害的機(jī)制與細(xì)菌發(fā)生移位、內(nèi)毒素血癥、缺血再灌注損傷、血管損傷和血栓形成、代謝抑制等有關(guān)系，但其具體機(jī)制尚不清楚；更多了解膿毒癥患兒胰腺β細(xì)胞功能的改變，可以更好地研究其發(fā)病機(jī)制，尋找治療膿毒癥對胰島功能損傷的方法。本研究通過對膿毒癥患兒血清胰島素、C肽及血糖改變的觀察，以評估對膿毒癥胰島功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2016年7月，本院兒科及

重癥監(jiān)護(hù)室住院的膿毒癥患兒共90例，根據(jù)中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒性休克及對照組各30例，這些患兒中，原發(fā)病為肺炎41例，腹部感染31例，泌尿系感染12例，皮膚軟組織感染20例，顱內(nèi)感染16例。各組年齡，性別，原發(fā)病，合并癥等方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義（詳見表1）。該研究在我院醫(yī)學(xué)倫理會開會討論批準(zhǔn)后開展，未違反醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）不符合中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）經(jīng)患兒家屬不愿意接受知情同意內(nèi)容。（3）糖尿病、囊性纖維化、原有胰腺炎等先天性疾病、胰島功能缺陷患兒。（4）中途自動退出。

1.3 研究方法endprint

分組后，于治療前及治療1周后抽取患兒靜脈血2～3mL，分別用電化學(xué)發(fā)光法測定患兒空腹胰島素和C肽水平，生化儀測定空腹血糖水平，比較治療前四組間水平差異和每組治療前后差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克和對照組四組間空腹胰島素、C肽和血糖間比較；膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克三組患兒治療前后空腹胰島素、C肽和血糖對比采用方差分析，采用（）表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組間胰島素、C肽、血糖水平比較

膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克和對照組四組間空腹胰島素、C肽和血糖比較差異有顯著性意義（P<0.01）。見表2。

2.2 三組治療前后胰島素、C肽、血糖水平比較

治療前膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克三組患者在發(fā)作的急性期胰島素、C肽、血糖水平并不相同，兩兩間存在差異，胰腺β細(xì)胞功能受損越嚴(yán)重，則病情越嚴(yán)重，其水平越高。而對恢復(fù)期的膿毒癥患兒觀察發(fā)現(xiàn)，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克三組患兒治療后胰島素、C肽、血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克三組患者在治療后胰島素、C肽、血糖恢復(fù)正常水平，三組均無差別。見表3。

3 討論

小兒是膿毒癥的主要人群之一[4]。由于小兒自身免疫器官發(fā)育尚未完善，對感染，創(chuàng)傷等傷害防御差，在全身炎癥反應(yīng)的迅速發(fā)展下，可對胰島功能甚至全身多器官產(chǎn)生損害。胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的唯一降血糖物質(zhì)，C肽與胰島素同源產(chǎn)生，不受其他因素干擾，易于檢測，準(zhǔn)確性高。

本研究中，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克及對照組四組患者體內(nèi)的胰島素、C肽及血糖用方差分析檢驗存在差異，而治療后，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克患兒胰島素、C肽及血糖均較前下降，治療前后差別有統(tǒng)計學(xué)意義。膿毒癥患兒體內(nèi)處于高分解狀態(tài)和胰島素抵抗，皮質(zhì)醇水平升高，腎上腺皮質(zhì)激素釋放以升高血糖[5]，同時當(dāng)脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物迅速分解而因為胰島素抵抗而不被骨骼肌、心肌及肝臟細(xì)胞利用和吸收，就會使血糖升高，低蛋白血癥[6]，病情越危重，血糖越高，因此，膿毒癥不僅與炎癥指標(biāo)具有相關(guān)性，它與胰島素抵抗的程度、患兒的血糖水平都具有相關(guān)性[7]。經(jīng)過治療患兒體內(nèi)炎癥，可降低體內(nèi)介質(zhì)水平，從而減輕了胰島素抵抗[8]。而膿毒癥患兒IR水平上升，其水平與心、肝、腎損傷及其全身炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[9]。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和損傷細(xì)胞釋放IL-1，IL-6，IL-12以及TNF-α等炎癥因子導(dǎo)致瀑布樣的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)[10]，激活細(xì)胞因子信號抑制物3和NF-KB通路[11]，增加胰島抵抗以及造成多器官的損傷，而連續(xù)血液靜化治療可以打斷這種炎癥反應(yīng)，清除補體活化成份，修復(fù)損傷細(xì)胞，平衡免疫系統(tǒng)，使胰島功能的敏感性增加。而膿毒癥患兒血糖的穩(wěn)定有利于患兒病情的恢復(fù)，降低死亡率[12]。

血糖升高，胰島素抵抗和氧化應(yīng)激反應(yīng)[13]，是機(jī)體針對全身炎癥反應(yīng)綜合征的一種應(yīng)激表現(xiàn)，一定程度上有利于機(jī)體組織細(xì)胞的修復(fù)和大腦機(jī)體的供能，但也是造成免疫損傷及多障器損害的嚴(yán)重后果，及時地發(fā)現(xiàn)并治療，控制血糖，減少胰島素抵抗和免疫反應(yīng)，把機(jī)體損傷降到最低是我們的最終目標(biāo)[14-15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊秀霖，王程毅，鄭啟安，等.重癥肺炎合并膿毒癥患兒炎癥因子及凝血指標(biāo)與危重癥評分相關(guān)性分析[J].中國循證兒科雜志，2013，8（4）：300-303.

[2] 黃平，王波，杜治祥，等.空腹C肽、血尿淀粉酶檢測對膿毒癥繼發(fā)胰腺功能損傷的診斷價值[J].中國臨床研究，2015，28（5）：659-660.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2015，13（4）：365-367.

[4] 程玉才，裴瑜馨，黃慧敏，等.中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率對膿毒癥患兒預(yù)后的評估價值[J].山東醫(yī)藥，2016，56（44）：48-50.

[5] 舒艷婷，許峰，祝益民，等.膿毒癥患兒早期皮質(zhì)醇及促腎上腺皮質(zhì)激素水平變化分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（13）：1771-1773.

[6] 李運璧，李建超，朱小石，等.膿毒癥患兒低蛋白血癥與降鈣素原的相關(guān)性研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（5）：115-117.

[7] 田楊，朱翠平，洪婕，等.胰島素樣生長因子-1和血糖在膿毒癥中的變化及意義[J].臨床兒科雜志，2015，33（6）：543-547.

[8] 趙滋苗，蔡宛如，陸軍，等.大黃素對膿毒癥大鼠血糖和胰島素抵抗的影響[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2016，33（9）：1115-1118.

[9] 李敏，李寒春.膿毒癥患兒心肌損害與胰島素抵抗相關(guān)性研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28（2）：228-230.

[10] 彭登高，卿國忠，唐卓，等.連續(xù)性血液凈化治療對嚴(yán)重膿毒癥患者血糖水平和胰島素抵抗的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（8B）：2706-2708.

[11] 彭雅妮，祝益民.膿毒癥患兒高血糖的研究進(jìn)展[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2014，21（2）：115-118.

[12] 張寧，陶濤.連續(xù)性血液凈化治療對嚴(yán)重膿毒癥患兒血糖水平和胰島素抵抗的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（9）：29.

[13] 鄒莉，方興，梅文靜.膿毒癥患兒不同血糖水平對臟器損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)及Wnt5a炎癥通路的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（5）：638-641.

[14] 郭鴻，劉麗平，張斌，等.羅格列酮對膿毒癥大鼠高血糖與胰島素抵抗的影響[J].中國普通外科雜志，2013，22（3）：300-304.

[15] 蔡俊欽，鄒莉.糖代謝紊亂檢測對膿毒癥患兒預(yù)后的影響[J].中國醫(yī)刊，2017，52（3）：67-70.endprint