干細胞標志物CD133基因表達指數、增殖細胞核抗原標記指數與腦膠質瘤患者惡性程度的相關性分析

宋艷芳

（河南省周口市中心醫院病理科 周口466000）

干細胞標志物CD133基因表達指數、增殖細胞核抗原標記指數與腦膠質瘤患者惡性程度的相關性分析

宋艷芳

（河南省周口市中心醫院病理科 周口466000）

目的：分析干細胞標志物CD133基因表達指數、增殖細胞核抗原標記指數（PCNA-LI）與腦膠質瘤患者惡性程度的相關性。方法：選取2015年6月～2017年1月我院收治的71例腦膠質瘤患者為研究對象，根據神經腫瘤分類分級標準分為低級別組39例和高級別組32例，均行CD133基因表達指數、PCNA-LI檢測。比較不同惡性程度腦膠質瘤患者CD133基因表達指數、PCNA-LI，以Spearman檢驗來分析CD133基因表達指數、PCNA-LI與腦膠質瘤惡性程度的相關性。結果：高級別組CD133基因表達指數、PCNA-LI均高于低級別組，差異有統計學意義（P＜0.05）；CD133基因表達指數、PCNA-LI與腦膠質瘤惡性程度呈正相關（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。結論：CD133基因表達指數、PCNA-LI在腦膠質瘤中的表達情況隨腫瘤惡性程度的增高而增強。

腦膠質瘤；CD133基因表達指數；PCNA-LI；惡性程度

腦膠質瘤是中樞神經系統常見及多發惡性腫瘤之一，受多種因素影響，近年來其發生率呈逐年上升趨勢。相關研究統計[1]，腦膠質瘤患者約占所有顱內原發腫瘤的一半，防治形勢十分嚴峻。尤其是腫瘤惡性程度較高患者本身存在高侵襲性、高復發率等臨床特點，預后較差，早期鑒別腦膠質瘤惡性程度，對臨床治療方案的制定具有指導性意義。以往臨床多通過組織形態學病理分類進行鑒別，但無法準確辨別某些膠質瘤生物學特征，效果不甚理想。近年來，分子生物學技術日益發展及完善，腦膠質瘤患者惡性程度臨床鑒別獲得較大突破。CD133基因表達指數是腦膠質瘤干細胞最可靠增值細胞標記物之一[2]。PCNA-LI被認為是反映細胞增殖活性最重要指標之一，可準確評價腦膠質瘤細胞增殖情況[3]。本研究探討CD133基因表達指數、PCNA LI與腦膠質瘤患者惡性程度的相關性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年1月我院收治的71例腦膠質瘤患者為研究對象，均經病理檢查確診，根據神經腫瘤分類分級標準分為低級別組39例和高級別組32例，其中女27例，男44例；年齡 21～78 歲，平均年齡（44.89±10.64）歲；低級別組惡性程度：Ⅰ級13例、Ⅱ級26例，高級別組惡性程度：Ⅲ級18例、Ⅳ級14例。本研究經我院倫理會審批通過，所有患者均自愿簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 （1）測定CD133基因表達指數：儀器選用FTC2000型熒光定量PCR儀，以熔解曲線監測基因擴增情況，采用相對定量法，將β-actin基因表達水平作為內參，獲取CD133基因表達指數；（2）測定PCNA-LI：選用Nikon E400顯微鏡觀察胞漿顏色，以棕褐色、棕色、淺黃色顆粒為陽性細胞，以陽性細胞所占比例作為PCNA LI判定標準。陽性細胞數＞75%為5分；50%＜陽性細胞數≤75%為4分；25%＜陽性細胞數≤50%為3分；5%＜陽性細胞數≤25%為2分；陽性細胞數≤5%為1分。

1.3 觀察指標 （1）比較不同惡性程度腦膠質瘤患者 CD133 基因表達指數、PCNA-LI；（2）以 Spearman分析CD133基因表達指數、PCNA-LI與腦膠質瘤惡性程度的相關性。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS 23.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，以Spearman檢驗進行相關性分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CD133基因表達指數、PCNA-LI比較 高級別組CD133基因表達指數、PCNA-LI均高于低級別組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者CD133基因表達指數、PCNA-LI比較（±s）

表1 兩組患者CD133基因表達指數、PCNA-LI比較（±s）

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2.3 CD133基因表達指數、PCNA LI與腦膠質瘤惡性程度的相關性分析 經Spearman檢驗可知，CD133基因表達指數、PCNA LI與腦膠質瘤惡性程度呈正相關（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。

3 討論

腦膠質瘤是原發性顱內腫瘤之一，多由大腦及脊髓膠質細胞癌變所致，依據腫瘤惡性程度可將其分為Ⅰ～Ⅳ級，其中Ⅲ、Ⅳ級惡性程度較高。腦膠質瘤多生長于腦神經組織內，生長迅速，治療難度較大[4]。早期鑒別腦膠質瘤惡性程度，有助于臨床制定合理、有效治療方案，對患者疾病控制具有重要臨床意義。

干細胞屬腫瘤原始細胞之一，亦為病灶組織中分化率較高的一組細胞，具有強大多向分化、自我更新及增殖能力，能以對稱分裂形式進行繁殖，且可通過不對稱分裂方式生成較成熟子代癌細胞，進而分化出更多更成熟細胞表型，最終形成腫瘤細胞。干細胞通過上述分裂方式可促進腫瘤生長、繁殖，與腫瘤浸潤性生長、分化程度、增殖速度及瘤體大小均存在較大關聯。CD133屬跨膜蛋白之一，其相對分子量為120 000，是腦膠質瘤干細胞增值標記物之一，可有效判斷腫瘤惡性程度[5]。PCNA-LI屬酸性蛋白之一，亦屬細胞核抗原之一，其相對分子量為36 KD，常作為S期特異性標記，可準確評價腦膠質瘤細胞的增殖活性[6]。

本研究結果顯示，高級別組CD133基因表達指數、PCNA-LI均高于低級別組，差異有意義（P＜0.05）；CD133基因表達指數、PCNA-LI與腦膠質瘤惡性程度呈正相關（r1=0.767，P1=0.008，r2=0.712，P2=0.013）。說明CD133基因表達指數、PCNA-LI在腦膠質瘤中的表達情況隨腫瘤惡性程度的增高而增強。

[1]劉海鵬,王冀偉,鄭克彬.FABP-5基因沉默對人膠質瘤細胞增殖、侵襲、凋亡及腫瘤干細胞標志物CD44～+CD133～+表達的影響[J].中國組織工程研究,2016,20(28):4142-4148

[2]花瑋,岳琪,全凱,等.CD133陽性人腦膠質瘤干細胞增殖特點分析[J].中國臨床神經科學,2015,23(6):609-614

[3]肖文峰,李俊,霍鋼,等.高強度聚焦超聲治療對裸鼠皮下膠質瘤VEGF、PCNA表達以及細胞凋亡的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2015,41(7):416-421

[4]黃琦丹,陳家康,劉全,等.SENP1蛋白在老年腦膠質瘤中的表達及其與預后的相關性[J].中國老年學雜志,2017,37(11):2741-2742

[5]劉波,楊學軍,張辰,等.ADAM12基因表達沉默對CD133陽性膠質瘤細胞自我更新能力的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2016,42(1):45-49

[6]張海峰,劉文慶,王文斐,等.E-cadherin和PCNA在不同級別神經膠質瘤中的表達[J].寧夏醫科大學學報,2016,38(4):365-367

R739.41

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.073

2017-09-01）