存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯合檢測對胰腺癌預后的判斷價值*

張珉 王云檢 尤國華 李瓊

（1鄭州大學附屬腫瘤醫院肝膽外科 河南鄭州450008；2河南省新鄉醫學院 新鄉453003）

存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯合檢測對胰腺癌預后的判斷價值*

張珉1王云檢1尤國華1李瓊2#

（1鄭州大學附屬腫瘤醫院肝膽外科 河南鄭州450008；2河南省新鄉醫學院 新鄉453003）

目的：探討存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯合檢測對胰腺癌預后的判斷價值。方法：選取于我院2010年5月～2015年5月進行手術的60例胰腺癌患者所切除的組織為研究樣本。采用免疫組化法檢測并分析存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑對評估胰腺癌患者預后的臨床價值。結果：隨訪3～24個月，術后意外死亡的失訪人數有6例，失訪率為10.00%；中位無復發生存期（RFS）為 11.38個月；1、2年的累計無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60）；Survivin及 uPA 表達在不同性別、年齡、腫瘤大小及部位、是否遠處轉移等方面比較均無顯著性差異，P＞0.05，而在不同分化程度、臨床分期及淋巴轉移中的表達比較差異顯著，P＜0.05。 經 Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉移（RR=1.496，P＜0.05）及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05）及uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達為影響胰腺癌預后的獨立危險因素。結論：存活素和尿激酶型纖溶酶原激活劑聯合檢測，對胰腺癌患者早診斷、早治療和評估預后具有非常重要的臨床意義。

胰腺癌；存活素；尿激酶型纖溶酶原激活劑；聯合檢測

近年來，胰腺癌是臨床上發病率和死亡率上升趨勢顯著的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的惡性程度和較差的預后，給臨床診斷和治療帶來一定的困難[1]。胰腺癌早期確診率較低，手術死亡率較高，且治愈率偏低。據調查發現[2]，胰腺癌患者五年生存率小于5%。因此，保障患者的生命質量是本領域研究的重點。研究發現[3]，存活素（Survivin）和尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）聯合檢測，可對胰腺腫瘤部位、病程、有無轉移及鄰近器官累及等情況進行有效評估。本研究探討Survivin和uPA聯合檢測對評估胰腺癌預后的臨床價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于我院2010年5月～2015年5月進行手術的60例胰腺癌患者為研究對象，患者術中被切除的病理組織為研究樣本。其中，患者年齡 31～78歲，平均年齡（58.27±5.39）歲，其他臨床和病理資料見表1。

1.2 納入標準 已進行胰腺癌手術治療；經病理檢查確診為胰腺癌；未患有其它腫瘤且未接受任何生物治療；病例資料完整。

1.3 檢測方法 采用免疫組化法檢測，主要儀器和試劑為高速低溫離心機，uPA活性測定試劑盒（北京醫科大學病理系提供），酶標測定儀，Morach-2000自動生化分析儀。腫瘤組織及癌旁組織在檢測前嚴格按照文獻標準制備組織抽提液。Survivin和uPA活性根據試劑盒提供的程序測定。蛋白質濃度使用Morach-2000自動生化分析儀測定。

1.4 觀察指標 3～24個月隨訪患者臨床轉歸情況，分析其病理資料與Survivin和uPA表達的關系。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS18.0統計學軟件進行，計數資料以%表示，進行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，相關性分析采用Spearman分析法，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床轉歸分析 隨訪3～24個月，術后意外死亡的失訪人數有6例，失訪率為10.00%；中位無復發生存期（RFS）為11.38個月；1、2年的累計無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60）。

2.2 胰腺癌患者臨床病理資料與Survivin和uPA表達相關性分析 Survivin及uPA表達在不同性別、年齡、腫瘤大小及部位、是否遠處轉移等方面比較均無顯著性差異，P＞0.05，而在不同分化程度、臨床分期及淋巴轉移中的表達比較差異顯著，P＜0.05。經Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉移（RR=1.496，P＜0.05） 及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05） 及 uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達為影響胰腺癌預后的獨立危險因素。見表1。

表1 胰腺癌患者臨床病理資料與Survivin和uPA表達相關性分析（例）

3 討論

胰腺癌是一種術后復發轉移率高、預后差的消化系統惡性腫瘤，具有病程短、發展迅速和快速惡化的臨床特點。研究結果發現，60例胰腺癌患者中位無復發生存期（RFS）為11.38個月；1、2年的累計無瘤生存率分別為 43.33%（26/60）、28.33%（17/60），說明胰腺癌預后較差、生存率較低。腫瘤的分化程度、臨床分期及淋巴轉移是胰腺癌患者腫瘤復發或轉移的相關危險因素，這些因素同時和胰腺癌患者預后不良相關。通過聯合檢測Survivin和uPA，可對患者腫瘤部位、病程早晚、有無轉移及鄰近器官累及等情況進行有效評估。

腫瘤的轉移和分化一直是胰腺癌領域的研究重點[4]。研究結果顯示，Survivin和uPA表達與胰腺癌分化程度、臨床分期及淋巴轉移密切相關（P＜0.05），經 Spearman 分析，分化程度（RR=2.618，P＜0.05）、臨床分期（RR=1.714，P＜0.05）、淋巴轉移（RR=1.496，P＜0.05） 及 Survivin（RR=0.516，P＜0.05） 及 uPA（RR=0.644，P＜0.05）過度表達為影響胰腺癌預后的獨立危險因素。說明兩者對抑制腫瘤細胞凋亡，促進增殖功能效果顯著，若兩者聯合可產生協同作用。Survivin作為一種作用最強的凋亡抑制蛋白，在絕大多數惡性腫瘤的細胞和組織中具有較高的表達性，對腫瘤的增殖與化療耐藥性具有重要作用。此外，血清中Survivin濃度對胰腺癌的預后起到預測作用，臨床上可用于易復發或轉移的胰腺癌患者進行識別和檢測。uPA是一種絲氨酸蛋白水解酶，可與受體結合，纖溶酶原被激活轉變為纖溶酶，基底膜和細胞外基質被降解，進而促進腫瘤生長、浸潤、轉移和血管新生，可存在于多種多樣的腫瘤細胞內，即uPA表達與胰腺癌預后呈負相關[5]。綜上所述，采用Survivin和uPA聯合檢測，對胰腺癌患者早診斷、早治療和評估預后具有重要的臨床意義。

[1]王成鋒.精準醫療在胰腺癌防治中的意義[J].中華腫瘤雜志,2016,38(3):161-164

[2]王懷濤,郭鴻飛,譚曉冬,等.纖溶酶(原)級聯蛋白在胰腺癌細胞侵襲過程中的作用[J].世界華人消化雜志,2013,21(23):2258-2266

[3]張蓬波,丁偉超,張秀忠,等.老年胰腺癌組織中生存素的表達及其與預后的關系[J].實用老年醫學,2014,28(8):669-671

[4]楊桂斌,沈孟賢.纖溶酶原激活系統與腫瘤轉移[J].國外醫學·臨床生物化學與檢驗學分冊,2002,23(3):141-175

[5]康志強,姜斌,李平,等.尿激酶型纖維溶酶原激活物在非小細胞肺癌組織中的表達[J].第二軍醫大學學報,2003,24(8):S4-S5

R735.9

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.072

國家自然科學基金（編號：U1404820）

# 通訊作者：李瓊，E-mail：aprilliqiong@163.com

2017-09-01）