小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇的療效觀察

袁素霞

（河南省尉氏縣中醫院神經內科 尉氏475500）

小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇的療效觀察

袁素霞

（河南省尉氏縣中醫院神經內科 尉氏475500）

目的：探討小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯合治療對癲癇患者癥狀改善和不良反應發生率的影響。方法：選取2015年3月～2017年3月我院神經內科收治的癲癇患者78例，隨機分為觀察組和對照組各39例。對照組給予小劑量丙戊酸治療，觀察組在對照組基礎上給予拉莫三嗪聯合治療，比較兩組患者臨床療效、生活質量（QOLIE-31）評分和不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組治療總有效率與QOLIE-31評分顯著高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論：對癲癇患者應用小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯合治療，可明顯提高患者QOLIE-3水平，降低不良反應發生率，療效確切，值得臨床推廣應用。

癲癇；丙戊酸；拉莫三嗪；不良反應；癥狀改善

流行病學資料顯示[1]，我國癲癇總發病率為7.0%，每年新診斷癲癇患者40萬，是神經內科第二大常見病。丙戊酸耐受性好、應用范圍廣、毒性小、療效確切，為癲癇治療常用藥物，但不良反應較多。拉莫三嗪具有耐受性好、不良反應少、療效確切等特點，但單獨使用時藥效不夠持久。本研究探討小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯合治療對癲癇患者癥狀改善及不良反應發生率的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月我院神經內科收治的癲癇患者78例，隨機分為觀察組和對照組各39例。對照組男25例，女14例；年齡20～67歲，平均年齡（33.27±9.78）歲；病程 1～6年，平均病程（4.33±1.02）年。觀察組男22例，女17例；年齡 21～68 歲，平均年齡（34.18±9.68）歲；病程 1～5年，平均病程（4.24±1.17）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）均符合國際抗癲癇聯盟關于癲癇、癲癇綜合癥分類和診斷標準[2]；（2）癲癇發作時有較為典型的臨床表現和腦電圖特征；（3）均經頭顱CT、腦電圖、磁共振成像等確診；（4）治療前未服用過任何抗癲癇藥物；（5）患者及家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴重疾病者；（2）患有精神疾病、精神發育遲緩者；（3）有連續服用苯二胺類或巴比妥類藥物史。

1.3 治療方法 所有患者均給予保護腦神經、糾正腦水腫等治療。在此基礎上，對照組給予小劑量丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H20010595）治療，初始劑量為10～50 mg/d，根據臨床癥狀調整劑量，最終維持20～30 mg/d。觀察組在對照組基礎上加用拉莫三嗪（國藥準字H20050596）治療，初始劑量為25 mg/d，2周后增至50 mg/d，每隔1～2周增加1次劑量，逐漸增加至癥狀好轉，最高劑量為100 mg/d。兩組患者均持續治療8周。隨訪4個月。

1.4 觀察指標及標準 （1）比較兩組患者臨床療效。完全控制：患者隨訪期間內未出現癲癇狀態；顯效：患者癲癇發作頻率比治療前下降≥75%；有效：患者癲癇發作頻率比治療前下降50%～75%；無效：患者癲癇發作頻率比治療前下降幅度＜50%。總有效率=（完全控制+顯效+有效）/總例數×100%。（2）采用生活質量量表-31（QOLIE-31）評估兩組患者治療前后的生活質量，包括總體健康水平、發作擔憂、認知功能等3項內容，評分越高，生活質量越好[3]。（3）比較兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，計數資料%表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后QOLIE-31評分比較 治療前，兩組QOLIE-31評分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組總體健康水平、發作擔憂、認知功能評分等均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后QOLIE-31評分比較(分，x±s）

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現皮疹、頭暈、嗜睡、惡心各1例；對照組出現皮疹3例，胃腸道反應1例，頭暈、視力模糊、惡心、嗜睡各2例，肝功能異常4例。觀察組不良反應發生率10.26%（4/39）顯著低于對照組 41.03%（16/39），χ2=10.623，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

癲癇是我國常見的慢性神經內科疾病之一，多為腦部神經元群陣發性異常放電，在短時間內出現中樞神經障礙，行為、語言、感覺神經失控。目前多數患者經過積極抗癲癇藥物治療可得到有效控制，但仍有近1/4患者在用藥情況下病情控制效果不佳，從而成為難治性癲癇。因此，使用有效抗癲癇藥物，對癲癇患者癥狀改善及預后意義重大。

拉莫三嗪是治療癲癇的新型藥物，主要作用于敏感性鈉通道、鈣通道，可有效抑制谷氨酸遞質活性，降低患者腦內異常放電，從而控制癲癇發作。丙戊酸為甘酶抑制劑藥物，該藥較容易通過血腦屏障，能促進γ-氨基丁酸的合成，降低神經元興奮性，發揮抗驚厥作用[4]。同時可阻滯鈉離子通道且減弱鈣離子電流，發揮抗癲癇效果[5]。兩種藥物聯合應用可相互輔助，共同發揮藥效。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、QOLIE-31評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。說明小劑量丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇效果顯著，可明顯提高患者生活質量。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。說明小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯合應用可減少不良反應的發生，原因可能與丙戊酸劑量、藥物劑量添加、低劑量維持有關。綜上所述，小劑量丙戊酸與拉莫三嗪聯合應用治療癲癇效果確切，可明顯提高患者生活質量水平，降低不良反應發生率。

[1]李昌敏,孫丹,楊梅,等.1例燙傷患者術后癲癇持續狀態的短篇病例報道[J].重慶醫學,2016,45(32):4603-4604

[2]秦兵,段現來.解讀國際抗癲癇聯盟分類和術語委員會對發作和癲癇分類框架術語及概念修訂的最新報告(2010)[J].中華神經醫學雜志,2011,10(2):109-114

[3]何祥盛,林攀,羅禮文,等.氟西汀配合心理治療改善癲癇患者生活質量的臨床療效研究[J].中國實用醫藥,2013,8(26):179-180

[4]李咪咪,劉芳,劉亦偉,等.高壓氧聯合中藥冰片對大鼠血腦屏障丙戊酸鈉透過率的影響[J].中華物理醫學與康復雜志,2014,36(9):667-670

[5]陳亞南,徐善森,邱楓,等.鈉離子通道基因與轉運體基因多態性對拉莫三嗪血藥濃度的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(22):2069-2072

R742.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.016

2017-09-01）