兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗的安全性及免疫學療效觀察

于丹　汪靜

[摘要]目的 觀察兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗的臨床安全性以及免疫學療效。方法 隨機抽取江西省鷹潭市疾病預防控制中心2016年1～12月進行麻疹、腮腺炎以及風疹減毒活疫苗接種的400例兒童作為研究對象，根據疫苗接種情況進行分組，其中100例兒童進行麻疹減毒活疫苗接種，100例兒童進行腮腺炎減毒活疫苗接種，100例患者進行風疹減毒活疫苗接種，100例兒童進行麻腮風聯合減毒活疫苗接種。觀察各組兒童接種后30 min內的不良反應（皮疹、發熱、惡心嘔吐、納差、腹瀉等）發生情況，應用抗體滴度進行免疫學療效評價，并比較各組兒童的幾何平均滴度。結果 麻腮風聯合減毒活疫苗接種后的不良反應發生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。麻腮風聯合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后風疹的幾何平均滴度為1∶31，與風疹疫苗組免疫后的幾何平均滴度1∶29比較，差異有統計學意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎的幾何平均滴度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗的預防效果確切，與單一麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風疹疫苗相比，不會提高不良反應發生率，臨床用藥安全可靠，但從免疫學療效來看，麻腮風聯合減毒活疫苗預防接種會導致風疹的幾何平均滴度上升，必須引起臨床人員的重視。

[關鍵詞]麻腮風聯合減毒活疫苗；疫苗接種；安全性；免疫學

[中圖分類號] R186 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0157-04

Safety and immunological curative effect observation of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination in children

YU Dan WANG Jing

Center for Disease Control and Prevention of Yingtan City in Jiangxi Province，Yingtan 335001，China

[Abstract]Objective To observe the clinical safety and immunological curative effect of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination in children.Methods A total of 400 children who were vaccinated against measles，mumps and rubella live vaccines were randomly selected from January 2001 to December 2016 in the Center for Disease Control and Prevention of Yingtan City in Jiangxi Province.According to the vaccination grouping，100 cases of children vaccinated against live attenuated measles，100 cases of children with mumps attenuated live vaccination，100 patients were given rubella live attenuated vaccination，100 cases of children were given measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination.The incidence of adverse events such as rash，fever，nausea and vomiting，anorexia and diarrhea were observed within 30 min after inoculation.Immunological evaluation was carried out by using antibody titer，and the geometric mean titer of each group was compared.Results The incidence of adverse reactions after inoculation was 9.00% （9/100），compared with other groups，the difference was not statistically significant （P>0.05）.The average geometric titers of rubella after immunization in children with measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination were 1：31，and compared with the average geometric titers of rubella vaccine group （1：29），there was significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the average geometric titers between measles and mumps （P>0.05）.Conclusion The preventive effect of measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination is definite，compared with single measles vaccine，mumps vaccine and rubella vaccine，there is no increase in the incidence of adverse reactions，and clinical treatment is safe and reliable，but from the point of view of immunological efficacy，measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination will lead to rubella geometric mean titer rise，and must pay attention to clinical staff.endprint

[Key words]Measles，mumps，and rubella combined attenuated live vaccination；Vaccination；Safety；Immunology

麻疹、腮腺炎以及風疹是臨床常見的傳染性疾病，已有大量臨床報道中顯示，麻疹、腮腺炎以及風疹屬于兒童群體中傳播風險較高的病毒性感染疾病，具有傳播速度快、病情進展速度快的特點，且麻疹臨床癥狀危重，對患兒生命安全有一定的威脅[1-3]。從計劃免疫的角度而言，上述三種疾病發病率高，為了預防疾病的發生，需要同時注射麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風疹疫苗[4]，由于注射次數多，給接種者身心帶來了極大痛苦，且操作過程繁瑣復雜，臨床應用存在一定的局限性[5-7]。為減少疫苗預防接種次數，提高接種效率，有臨床人員基于豐富的實踐經驗研制出了麻腮風聯合減毒活疫苗并用于對兒童預防接種的實踐中，已有研究顯示其臨床應用效果確切[8-10]。為觀察兒童接種麻腮風減毒活疫苗的臨床安全性以及免疫學療效，本研究隨機抽取江西省鷹潭市疾病預防控制中心進行麻疹、腮腺炎以及風疹減毒活疫苗接種的兒童作為研究對象，根據疫苗接種情況進行分組，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機抽取江西省鷹潭市疾病預防控制中心2016年1月～2016年12月進行麻疹、腮腺炎以及風疹減毒活疫苗接種的400例兒童作為研究對象。納入標準：①無先天性免疫缺陷，無既往脈診、腮腺炎、風疹疫苗接種史；②已詳細告知兒童監護人員研究目的、意義以及研究方法，簽署知情同意書。排除標準：①臨床資料不全兒童；②近30 d內有疫苗接種史兒童；③中途退出兒童。根據疫苗接種情況進行分組，其中100例兒童進行麻疹減毒活疫苗接種，100例兒童進行腮腺炎減毒活疫苗接種，100例患者進行風疹減毒活疫苗接種，100例兒童進行麻腮風聯合減毒活疫苗接種。

1.2方法

麻疹疫苗組兒童采用麻疹減毒活疫苗接種，用藥方案為麻疹減毒活疫苗（北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字 S20063047，產品劑型：注射劑，規格：2.0 ml/瓶），注射給藥1.0 ml；腮腺炎疫苗組兒童采用腮腺炎減毒活疫苗接種，用藥方案為腮腺炎減毒活疫苗（上海生物制品研究所，國藥準字 S10840001，產品劑型：注射劑，規格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml；風疹疫苗組兒童采用風疹減毒活疫苗接種，用藥方案為風疹減毒活疫苗（上海生物制品研究所有限責任公司，國藥準字 S19983033，產品劑型：注射劑，規格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml；麻腮風聯合減毒活疫苗組兒童采用麻腮風聯合減毒活疫苗接種，用藥方案為麻腮風聯合減毒活疫苗（上海生物制品研究所有限責任公司，國藥準字 S20070026，產品劑型：注射劑，規格：0.5 ml/瓶），注射給藥0.5 ml。

1.3觀察指標

進行為期1個月的隨訪調查，對各組兒童疫苗接種后的安全性以及免疫學療效進行觀察。①安全性：對各組兒童疫苗接種后30 min內出現的不良反應（包括皮疹、發熱、惡心嘔吐、納差、腹瀉等）進行觀察并記錄；②免疫學療效：應用抗體滴度進行評價，疫苗注射前，以麻疹抗體滴度<1∶2為麻疹病毒易感者，以腮腺炎抗體滴度<1∶2為流行性腮腺炎易感者，以風疹抗體滴度<1∶8為風疹病毒易感者；經預防接種免疫治療后，以麻疹抗體滴度≥1∶2為麻疹疫苗接種成功，以腮腺炎抗體滴度≥1∶2為腮腺炎疫苗接種成功，以風疹抗體滴度≥1∶8為風疹疫苗接種成功，并對幾何平均滴度進行計算與對比，幾何平均滴度采用對數形式直接法計算，公式為：。

1.4統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組兒童疫苗接種后不良反應發生率的比較

麻腮風聯合減毒活疫苗接種后的不良反應發生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2各組兒童疫苗接種后免疫學療效的比較

麻疹疫苗組兒童接種成功100例，接種成功率為100%；腮腺炎疫苗組兒童接種成功86例，接種成功率為86%；風疹疫苗組兒童接種成功97例，接種成功率為97%。麻腮風聯合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后風疹的幾何平均滴度為1∶31，與風疹疫苗組免疫后幾何平均滴度的1∶29比較，差異有統計學意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎幾何平均滴度比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

麻疹、腮腺炎以及風疹均為目前在兒童群體中傳播風險較高的病毒性感染疾病，具有傳播速度快、病情進展速度快的特點，且麻疹臨床癥狀危重，對患兒生命安全有一定威脅。相較于麻疹而言，雖然腮腺炎以及風疹的臨床癥狀較輕[11]，但仍然存在大量具有危害性的并發癥，可能導致病情延誤，因此，必須針對適齡兒童接種麻疹、腮腺炎以及風疹疫苗，以達到降低上述疾病臨床發病率的目的[12-13]。麻腮風聯合減毒活疫苗是目前免疫計劃領域中全新的一類疫苗藥物，免疫原性高，兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗后能夠快速產生血凝抑制抗體、補因體結合抗體以及中和抗體[14]。相較于常規疫苗病毒株而言，更接近于自然感染，通過刺激機體產生抗麻疹病毒、抗腮腺炎病毒以及抗風疹病毒的免疫力，對麻疹、腮腺炎以及風疹疾病的發生有良好的防治效果。麻腮風聯合減毒活疫苗用于兒童疫苗接種的效果已得到大量報道的證實，但較少有研究針對麻腮風聯合減毒活性疫苗的用藥安全性以及免疫學療效進行研究[15]。故本研究嘗試對該內容進行分析，結合相關結果討論如下。

3.1麻腮風聯合減毒活疫苗的安全性endprint

本研究結果顯示，麻腮風聯合減毒活疫苗接種后的不良反應發生率為9.00%（9/100），與其他組比較，差異有統計學意義（P>0.05）。兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗后，常見不良反應以皮疹、發熱為主，部分兒童還可見惡心嘔吐、納差以及腹瀉癥狀，上述癥狀均相對輕微，多可自行消退，且與單獨接種麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風疹疫苗下所產生的不良反應發生率無明顯差異。麻腮風聯合減毒活疫苗組9例有不良反應兒童中，4例為發熱癥狀，可能是由麻腮風聯合減毒活疫苗中麻疹抗原成分所致。本研究中，麻腮風聯合減毒活疫苗組兒童所選用疫苗為上海生物制品研究所有限責任公司生產，麻疹抗原選用滬191毒株，由于滬191毒株自身具有一定毒性，故在疫苗接種后有部分兒童可能因免疫功能不佳或自身抵抗力不足而出現一過性高熱和（或）皮疹癥狀，但隨訪觀察結果顯示患兒預后效果良好，提示麻腮風聯合減毒活疫苗具有良好的安全性價值。

3.2麻腮風聯合減毒活疫苗的免疫學療效

本研究結果顯示，麻腮風聯合減毒活疫苗組兒童疾病免疫后的風疹幾何平均滴度為1∶31，與風疹疫苗組免疫后幾何平均滴度的1∶29比較，差異有統計學意義（P<0.05）；麻疹、腮腺炎幾何平均滴度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。既往報道顯示，免疫前血清抗體陰性的接種兒童，全程接種麻腮風聯合減毒活疫苗后麻疹抗體陽轉率為98.00%以上，流行性腮腺炎抗體陽轉率為96.10%以上，風疹抗體陽轉率為99.30%以上，具有確切的免疫預防效果[16]。但麻腮風聯合減毒活疫苗預防接種會導致風疹幾何平均滴度上升，提示有關風疹的預防與治療還有待免疫工作人員展開進一步深入研究。在此基礎之上，免疫學領域中還應當關注形成抗體在人體內持久性問題的研究必須引起關注，后續還需通過進一步擴大樣本觀察量的方式，研究在麻腮風聯合減毒活疫苗預防接種后抗體在兒童體內保留時間以及影響因素的研究，以提高兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗的整體防治效果。

綜上所述，兒童接種麻腮風聯合減毒活疫苗的預防效果確切，與單一麻疹疫苗、腮腺炎疫苗以及風疹疫苗對比，不會提高不良反應發生率，臨床用藥安全可靠，但從免疫學療效上來看，麻腮風聯合減毒活疫苗預防接種會導致風疹幾何平均滴度上升，必須引起臨床人員的重視。

[參考文獻]

[1]武晶晶，肖瑾，宋曉雁.接種麻腮風聯合減毒活疫苗偶合癲癇1例報告[J].中國疫苗和免疫，2017，23（1）：117-118.

[2]焦永卓，鄧琳，安婧，等.接種麻腮風聯合減毒活疫苗對甘肅省流行性腮腺炎流行特征的影響分析[J].中國疫苗和免疫，2015，21（5）：529-532.

[3]Lee YJ，Jang YH，Kim P，et al.Enhancement of the safety of live influenza vaccine by attenuating mutations from cold-adapted hemagglutinin[J].Virology，2016，491（6）：1-9.

[4]Jain A，Marshall J，Buikema A，et al.Correction of description of MMR vaccine receipt coding and minor errors in MMR vaccine and autism study[J].JAMA，2016，315（2）：202-204.

[5]Yang J，Martcheva M，Chen Y.Imitation dynamics of vaccine decision-making behaviours based on the game theory[J].J Biol Dyn，2016，10（1）：31-58.

[6]吳志英，高慧娟，胡建錦，等.國產麻腮風減毒活疫苗免疫效果及安全性觀察[J].浙江預防醫學，2007，19（5）：14-15.

[7]趙小冬，劉曉雪.接種麻腮風聯合減毒活疫苗后發生Todd癱瘓1例[J].中國疫苗和免疫，2016，22（1）：109-110.

[8]張輝，劉繼鋒，龔建仁.陜西省西安市2006～2015年麻疹、流行性腮腺炎和風疹暴發疫情及處置效果分析[J].中國疫苗和免疫，2016，22（3）：289-292.

[9]Brotherton JM，Gertig DM，May C，et al.HPV vaccine impact in Australian women：ready for an HPV-based screening program[J].Med J Aust，2016，204（5）：184.

[10]Opel DJ，Kronman MP，Diekema DS，et al.Childhood vaccine exemption policy：the case for a less restrictive alternative[J].Pediatrics，2016，137（4）：e20154230.

[11]張敬武.熒光定量RT-PCR滴度檢測法在腮腺炎減毒活疫苗制造中的應用[J].中國藥房，2015，26（18）：2578-2580.

[12]李萍萍，李偉，劉勝，等.麻疹-流行性乙型腦炎聯合減毒活疫苗的安全性評價[J].中國疫苗和免疫，2015，21（1）：62-67.

[13]王培生，張靜蕾，王君.接種麻腮風聯合減毒活疫苗引起一例病毒性腦炎的調查分析[J].醫學動物防制，2013，29（12）：1377-1378.

[14]Steffensen MA，Pedersen LH，Jahn ML，et al.Vaccine targeting of subdominant CD8+ T cell epitopes increases the breadth of the T cell response upon viral challenge，but may impair immediate virus control[J].J Immunol，2016，196（6）：2666-2676.

[15]孫曉冬，馬相虎，李智，等.水痘減毒活疫苗與麻疹流行性腮腺炎風疹聯合疫苗同時接種的免疫效果和安全性觀察[J].中華微生物學和免疫學雜志，2016，36（3）：182-188.

[16]彭時輝，文海蓉.江西省南昌市2012～2015年麻疹風疹聯合減毒活疫苗疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國疫苗和免疫，2016，22（6）：679-683.

（收稿日期：2017-08-08 本文編輯：祁海文）endprint