重復經顱磁刺激結合認知訓練治療血管性認知障礙的臨床療效觀察

徐菁菁+曹忠耀+張清華

[摘要]目的 探討重復經顱磁刺激聯合認知訓練治療血管性認知障礙的臨床效果。方法 選擇2015年7月～2016年6月在我院康復醫學科接受康復治療的血管性認知障礙患者共91例，隨機分為治療組（46例）及對照組（45例）。治療組采用復經顱磁刺激聯合認知訓練訓練治療，對照組為單純認知訓練，應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）及洛文斯頓認知評價箱（LOTCA）評估患者認知功能。比較兩組患者治療前后MoCA及LOTCA總分及各單項評分。結果 治療后，治療組MoCA總分及其單項（執行、抽象、記憶、定向）評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組LOTCA總分及其單項（定向、知覺、思維能力）評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組MoCA總分及LOTCA總分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。治療后，LOTCA單項中，對照組知覺、思維、視運動評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組各項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。治療后，MoCA單項中，對照組除命名項外，其他項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；治療組各項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 重復經顱磁刺激聯合認知訓練可提高血管性認知障礙患者認知功能水平，改善患者生活質量。

[關鍵詞]重復經顱磁刺激；認知訓練；血管性認知障礙；認知功能

[中圖分類號] R749.13 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（a）-0051-04

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of rTMS combined with cognitive training in the treatment of VCI.Methods A total of 91 patients with VCI who received rehabilitation treatment in our hospital from July 2015 to June 2016 were enrolled.The treatment group was treated with rTMS combined with cognitive training.The control group was given only cognitive training.Application of MoCA and LOTCA in patient`s cognitive assessment.Results After treatment，the MoCA total scores and individual items （execution，abstract，memory and orientation） of the treatment group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total score of LOTCA and the individual items （orientation，perception，thinking） in the treatment group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment scores of MoCA and LOTCA scales were both increased in the two groups compared with before treatment，the differences were statistically significant （P<0.01）；After treatment，in the LOTCA individual，the scores of perception，thinking and visual and spatial perception in the control group were higher than before treatment，the differences were statistically significant （P<0.01）；in the MoCA single item，the scores of other items expectnaming in the control group were higher than those before the treatment，and the differences were statistically significant （P<0.01）；the individual itemes scores of the treatment group after treatment were higher than those before treatment，the differences were stastistically significant （P<0.01）.Conclusion rTMS combined with cognitive training can improve cognitive function and the quality of life of patients with VCI.

[Key words]Repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS）；Cognitive training；Vascular cognitive impairment；Cognitive functionendprint

血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是腦卒中后常見的并發癥之一[1]，其臨床癥狀以認知功能障礙為主要表現[2]，涉及注意力、記憶力、思維及執行功能等一種或多種功能損害[3]。目前，VCI的分類常見有非癡呆型VCI、血管性癡呆和混合型癡呆等[4]。VCI患者因認知障礙，嚴重影響康復進度。重復經顱磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulate，rTMS）在輔助治療VCI中具有一定效果[5-7]，本研究將認知訓練聯合rTMS治療VCI，療效明確，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年7月～2016年6月在我院康復科接受康復治療的VCI患者共91例，采用隨機數字表法分為治療組46例，對照組45例。其中治療組男24例，女22例；年齡45～75歲，平均年齡（50.2±3.8）歲；腦出血25例，腦梗死21例；左側20例，右側26例。對照組男23例，女22例；年齡44～73歲，平均年齡（49.9±5.3）歲；腦出血24例，腦梗死21例；左側19例，右側26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，并均接受藥物及康復治療，經我院醫學倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準

納入標準，①符合VCI診斷標準：認知受損由血管性因素引發，呈突然發病、一項或多項認知損害；有動脈粥樣硬化、局灶病灶等影像學證據[8-9]。②可配合完成洛文斯頓認知評價箱（Loewenstein occupational therapy cognitive assessment，LOTCA）及中文版蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）檢查。③MoCA評分<26分，如患者受教育年限≤12年則在測試結果上加1分。④病情穩定，可配合接受相關治療者。排除標準：①既往存在因其他神經系統疾病導致的認知減退，如阿爾茨海默癥等。②存在顱骨缺損，或體內安裝有心臟起搏器等金屬異物者；③存在嚴重視、聽障礙者、孕婦或哺乳期患者；④有精神病史、癲癇病史者等。

1.3研究方法

兩組患者均給予常規藥物及康復治療。對照組采用單純認知訓練方法，主要包括：①通過舒爾特方格、圖片或文字找不同等訓練患者注意力；②利用物體相同或相似匹配訓練患者知覺障礙；③利用圖片或文字再認等，提高患者短時記憶或延遲回憶；④利用積木與數字匹配，提高患者的數字理解，并采用虛擬買賣游戲提高患者的數學實際應用能力；⑤通過指導患者完成某種新任務，提高患者執行力。認知訓練為30 min/次，1次/d，15 d/療程，共治療2個療程。治療組在對照組的基礎上加用rTMS（HB系列腦電仿生電刺激儀，蘇州好博醫療器械有限公司）治療，rTMS治療由專業理療師進行操作，患者取坐位或半臥位，刺激點置于患者額葉及雙側顳及枕葉對應的頭皮投射位置。刺激強度3 mT，刺激頻率2 Hz，在安靜狀態下進行，15 d/療程，共治療2個療程。

1.4觀察指標及評價方法

采用LOTCA評價箱及MoCA量表，于治療前后分別評估。MoCA量表包括執行功能、記憶、注意、計算、概括等，總分30分。LOTCA量表包括定向、知覺、視空間、思維等，總分91分。分值越高，提示認知功能越好。

1.5統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 MoCA總分及LOTCA總分的比較

兩組組內比較，治療后兩組MoCA總分及LOTCA總分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組組間比較，治療治療組MoCA總分及LOTCA總分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）（表1）。

2.2兩組患者治療前后LOTCA的單項評分的比較

兩組組內比較，治療后，對照組知覺、思維、視運動評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，治療組各項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組組間比較，治療組定向、知覺、思維能力評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前、后MOCA的單項評分的比較

兩組組內比較，治療后，對照組除命名項外，其他項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后，治療組各項評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組組間比較，治療后治療組執行、抽象、記憶、定向評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

VCI是腦卒中后常見的并發癥之一[10]，輕度或中度VCI患者常表現為反應延遲，注意維持下降，記憶力減退、涉及推理、決策等較難任務時完成困難。此類患者介于正常與癡呆之間，屬于卒中后癡呆的高危狀態[11]。而重度VCI患者，即血管性癡呆患者，其臨床表現不僅思維及記憶力重度障礙，也可出現語言理解與表述也可能存在重度的障礙、注意力重度渙散、注意啟動不能等。此類患者因認知障礙，對家庭的經濟及精力均造成較大的負擔[12]。因此，預防VCI病情的加重，提高患者的認知水平，成為VIC患者整體康復中不可或缺的主要目標之一。

首先，本次研究采用的LOTCA量表及MoCA量表雙量表進行評估。以往國內相關研究中，評估量表多為單一量表，或為MMSE結合其他一種量表。筆者認為，認知包含了知覺、注意、記憶、思維、言語、計算及執行功能等，涉及面廣。而目前國內常用的神經心理測試量表，均存在一定的片面性。如MMSE，其內容不夠全面且測試難度較低，對輕度認知障礙或受教育水平較高者不敏感[13]。MoCA測試，是我國《血管性認知功能損害的專家共識》中首推的認知評測量表，且經國內外多次循證醫學驗證，推薦其為VCI的主要篩查量表之一[14]。不過，該量表缺少知覺的具體測試，且語言障礙的患者完成其較困難。而LOTCA量表則缺少短時記憶及計算能力的測試。因此，本次研究采用MoCA結合LOTCA雙量表測試，力求該研究中的認知測試盡量全面細致。endprint

其次，本研究中采用了個體化方案的認知功能訓練療法，針對性強，其治療機制可能有：①提高腦神經的可塑性，促進閑置神經網絡發生與新的有效神經通路形成。②刺激乙酰膽堿等學習記憶相關物質的合成和釋放。③神經前體細胞增殖，進而形成新的神經元形等[15]。但個體化的認知訓練方案，因為由醫師依據個人的理論知識結合臨床經驗進行，所以不排除存在一定的主觀偏差性。所以本研究將重復經顱磁刺激作為輔助治療方案以彌補單純認知訓練中的不足。經觀察，聯合重復經顱磁刺激較單純認知治療，療效更為顯著，認知改善更為全面其作用機制可能有：①重復連續刺激特定皮質部位，以產生累積效應，興奮更多水平方向的神經元，對大腦皮層雙向調節更為廣泛，進而實現皮質功能重建[16]。②改善腦供血、改善腦代謝，影響腦內多種神經遞質水平[17]。③本研究中，rTMS的刺激頻率為2 Hz，當rTMS刺激頻率>1 Hz時，可易化局部神經元，提高大腦皮質興奮性，明顯改善腦損傷患者的注意力、思維能力、記憶力等認知功能[18-19]。④促進海馬神經元存活、抑制細胞凋亡，改善腦缺血后學習記憶功能[20]。

最后，本研究中，相對于對照組的部分改善，治療組在知覺、思維、執行、注意、記憶、定向及語言等均有顯著改善。提示聯合方案可以彌補單純認知訓練的不足，使認知康復更為全面，療效明顯優于單純認知訓練。此外，該聯合方案還具有無痛苦、無毒副作用、針對性強，易于實施等特點，值得臨床應用及推廣。

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（收稿日期：2017-09-01 本文編輯：任 念）endprint