冰凍血小板用于危重血液病臨床觀察

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(1威海市中心血站,山東威海264200;2威海市立醫(yī)院)

冰凍血小板用于危重血液病臨床觀察

宋雪梅1，宋雪珍2，任小寧2，王明靜1，辛?xí)晕?，王毅力2

(1威海市中心血站,山東威海264200;2威海市立醫(yī)院)

目的探討冰凍血小板用于危重血液病患者的臨床效果，為其臨床應(yīng)用提供參考。方法選擇危重血液病患者107例，根據(jù)輸注血小板不同分為輸注冰凍<30天血小板者53例(冰凍血小板組，輸注冰凍血小板60例次)、輸注新鮮血小板者54例(新鮮血小板組，輸注新鮮血小板66例次)。兩組輸注血小板前及輸注24 h進(jìn)行血小板計數(shù)，計算24 h血小板計數(shù)增加校正指數(shù)(CCI)，并評價輸注效果。結(jié)果冰凍血小板組和新鮮血小板組24 h CCI分別為(11.90±7.33)×109/L、(10.40±6.14)×109/L，輸注有效率分別為76.7%(46/60)和78.8%(52/66)，兩組比較P均>0.05。結(jié)論危重血液病患者24 h內(nèi)輸注冰凍血小板與輸注新鮮血小板臨床效果相當(dāng)，均能達(dá)到搶救止血的目的。

危重血液病；冰凍血小板；血小板功能；輸注療效

血小板輸注是臨床治療因血小板減少或功能障礙所致出血性疾病的重要手段[1]。但臨床輸注新鮮血小板需提前預(yù)約供血者，而危重癥患者病情不可預(yù)估，這給臨床治療帶來了一定困難。劉景漢等[2]研究發(fā)現(xiàn)，將二甲基亞砜(DMSO)加入血小板懸液中，可達(dá)到在-80 ℃長期保存血小板的目的。但由于國家頒布的GB18469《全血及成分血質(zhì)量要求》中未涉及冰凍血小板的制備標(biāo)準(zhǔn)，故國內(nèi)許多血站并不制備冰凍血小板。本研究探討危重血液病患者輸注冰凍血小板的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年4～12月威海市立醫(yī)院收治的危重血液病患者107例。治療過程中出現(xiàn)以下情況需輸注血小板預(yù)防或治療出血：①血小板計數(shù)≤10×109/L；②血小板計數(shù)≤20×109/L伴有出血癥狀；③血小板計數(shù)≤20×109/L伴有重癥感染或發(fā)熱。根據(jù)患者意愿輸注冰凍或新鮮血小板，其中輸注冰凍<30天血小板者53例(冰凍血小板組)、輸注新鮮血小板者54例(新鮮血小板組)。冰凍血小板組男26例、女27例，年齡20～84(51.40±19.03)歲；疾病類型：急性髓細(xì)胞性白血病21例，重癥免疫性血小板減少性紫癜16例，淋巴瘤5例，多發(fā)性骨髓瘤4例，急性淋巴細(xì)胞白血病2例，慢性粒細(xì)胞白血病1例，再生障礙性貧血2例，骨髓增生異常綜合征1例，急性淋巴細(xì)胞白血病1例；共輸注冰凍血小板60例次，每例最多輸注2次。新鮮血小板組男29例、女25例，年齡20～83(48.98±15.90)歲；疾病類型：急性髓細(xì)胞性白血病26例，重癥免疫性血小板減少性紫癜9例，淋巴瘤8例，多發(fā)性骨髓瘤3例，急性淋巴細(xì)胞白血病2例，慢性粒細(xì)胞白血病2例，再生障礙性貧血1例，骨髓增生異常綜合征2例，急性淋巴細(xì)胞白血病1例；共輸注新鮮血小板66例次，每例最多輸注2次。兩組性別、年齡、疾病類型等資料具有可比性。本研究經(jīng)威海市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 血小板輸注及效果評價 兩組需要輸注血小板預(yù)防或控制出血時，根據(jù)血庫庫存情況，隨機(jī)為患者申請輸注ABO、RhD同型不同保存方法血小板。冰凍血小板需在38 ℃血漿融化箱內(nèi)振蕩融化6 min。兩種血小板均在30 min內(nèi)輸注完畢。參照文獻(xiàn)[3，4]標(biāo)準(zhǔn)，患者輸注血小板前及輸注24 h采集肘靜脈血2 mL，置于EDTA抗凝的采血管中，采用日本Sysmex KX- 21N型血球計數(shù)儀進(jìn)行血小板計數(shù)。以24 h血小板計數(shù)增加校正指數(shù)(CCI)和患者出血癥狀是否改善綜合判斷療效。CCI=(輸注后血小板計數(shù)-輸注前血小板計數(shù))×體表面積/輸注血小板總數(shù)，體表面積(m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體質(zhì)量(kg)-0.015 29。以24 h CCI>4.5×109/L且臨床無出血癥狀作為有效標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

兩組血小板輸注前后血小板計數(shù)及24 h CCI比較見表1。冰凍血小板組血小板輸注后有效46例次，無效14例次，有效率為76.7%(46/60)；新鮮血小板組分別為52、14例次，有效率為78.8%(52/66)。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.01，P>0.05)。輸注無效的原因多為患者存在嚴(yán)重出血或重癥感染。

表1 兩組血小板輸注前后血小板計數(shù) 及24 h CCI比較

注：與同組輸注前比較，*P<0.01。

3 討論

重癥血液病患者臨床治療過程中經(jīng)常會出現(xiàn)血小板減少，嚴(yán)重者可因出血導(dǎo)致死亡[5]。對因血小板減少等引起出血的最有效治療方法是血小板輸注。新鮮機(jī)采血小板因其純度高、止血療效明顯、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用越來越廣泛。但常溫下僅能保存5天，臨床應(yīng)用需提前預(yù)約，難以滿足危重血液病患者的治療需求。冰凍血小板的制備是取機(jī)采保存<5天的新鮮血小板，添加5% DMSO后-80 ℃保存，通過環(huán)氧合酶Ⅰ抑制血小板激活，可使血小板保存期延長至3年，是目前長期保存血小板的較好方法。目前認(rèn)為，DMSO的毒性為劑量依賴性，只有輸入量達(dá)到0.3 mL/kg時，才發(fā)生輕度毒性反應(yīng)。1個治療量的機(jī)采血小板輸入體質(zhì)量60 kg患者體內(nèi)，DMSO含量約為0.2 mL/kg，故其相對安全。2007年國家食品藥品監(jiān)督管理總局明確指出，DMSO可用于血小板、干細(xì)胞的低溫保存和不經(jīng)洗滌的臨床輸注[6]。因此認(rèn)為，制備冰凍血小板能彌補(bǔ)臨床新鮮血小板供應(yīng)不足，特別是一些稀有血型血小板的臨床應(yīng)用[7～10]。

血小板聚集功能是指血小板間黏附形成聚集體，在初期止血過程中具有重要作用。聚集功能是評價血小板體外功能的重要指標(biāo)，也是血小板的一個重要生理特性。冰凍血小板經(jīng)過低溫保存后，其血小板參數(shù)和功能可能會有一定變化，如血小板平均分布寬度和血小板平均體積增大，血小板計數(shù)降低，但血小板聚集功能會明顯增強(qiáng)[11～14]。因此認(rèn)為，冰凍血小板輸注后的臨床效果可能與新鮮血小板并無明顯差別。CCI是目前用于評價血小板輸注后臨床效果的主要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組輸注后血小板計數(shù)較輸注前均明顯增加，但兩組輸注后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；輸注24 h兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明兩種血小板輸注后臨床效果相當(dāng)。雖然冰凍血小板輸注前血小板計數(shù)略低，但冰凍血小板膜表面黏附受體結(jié)合能力明顯增強(qiáng)，止血效果同新鮮血小板相當(dāng)[15，16]。血小板輸注無效的主要原因是存在嚴(yán)重出血或重癥感染。對此類患者，無論輸注冰凍血小板還是新鮮血小板都可能出現(xiàn)輸注無效，應(yīng)通過增加血小板的輸注量達(dá)到止血目的。

綜上所述，危重血液病患者24 h內(nèi)輸注冰凍血小板與輸注新鮮血小板臨床效果相當(dāng)，均能達(dá)到搶救止血的目的。

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