原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平和氧化應激的關系

趙登賢，韓磊，劉義慶，張炳昌，韓艷鑫

(1茌平縣人民醫院，山東聊城252100；2聊城市東昌府人民醫院；3山東大學附屬省立醫院)

原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平和氧化應激的關系

趙登賢1，韓磊2，劉義慶3，張炳昌3，韓艷鑫3

(1茌平縣人民醫院，山東聊城252100；2聊城市東昌府人民醫院；3山東大學附屬省立醫院)

目的探討原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清同型半胱氨酸(HCY)水平和氧化應激的關系。方法選擇原發性高血壓患者266例(觀察組)，其中有、無頸動脈粥樣硬化者分別為167、99例。另選體檢健康者50例作為對照組。采用全自動生化分析儀檢測兩組血清HCY水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用分光光度計檢測血清丙二醛(MDA)水平。比較觀察組有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性；分析有動脈粥樣硬化者頸動脈內膜中層厚度與血清HCY、MDA水平及SOD活性的關系。結果觀察組血清HCY、MDA水平均明顯高于對照組，SOD活性明顯低于對照組(P均<0.05)。觀察組有頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化者，SOD活性明顯低于無頸動脈粥樣硬化者(P均<0.05)。直線相關分析顯示，觀察組有頸動脈粥樣硬化者頸動脈內膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關關系(r分別為0.575、0.462，P均<0.05)，與SOD活性呈負相關關系(r=-0.538，P<0.05)。結論原發性高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯升高，SOD活性明顯降低；血清HCY和氧化應激可能參與了原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發生、發展。

原發性高血壓；頸動脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；氧化應激

原發性高血壓(以下稱高血壓)患者常合并動脈粥樣硬化，二者互為因果關系[1]。同型半胱氨酸(HCY)為含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物。近年研究發現，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化發生的獨立危險因素，可作為心肌損害危險分層及預后評估的檢測指標[2～4]。氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內氧化與抗氧化作用失衡，引起氧化損傷的過程，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映機體的氧化應激狀態[5]。臨床研究發現，氧化應激是動脈粥樣硬化發生、發展的中心環節。因此認為，血清HCY水平及氧化應激狀態與動脈粥樣硬化密切相關。本研究探討高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平及氧化應激的關系。

1 臨床資料

1.2 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較 兩組均于入組次日清晨空腹采集肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，-80 ℃冰箱保存。采用羅氏C8000型全自動生化分析儀檢測血清HCY(循環酶法)及SOD活性(比色法)，試劑盒均購自寧波美康生物科技有限公司。采用上海現科752型可見分光光度計(532 nm)檢測血清MDA(TBA法)，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。所有操作嚴格按試劑盒說明進行。兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較見表1。

表1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

1.3 高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平和SOD活性變化 高血壓有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性比較見表2。

表2 高血壓有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平 及SOD活性比較

注：與無動脈粥樣硬化者比較，#P<0.05。

1.4 高血壓并頸動脈粥樣硬化者頸動脈內膜中層厚度與血清HCY、MDA水平及SOD活性的關系 直線相關分析顯示，高血壓有頸動脈粥樣硬化者頸動脈內膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關關系(r分別為0.575、0.462，P均<0.05)，與血清SOD活性呈負相關關系(r=-0.538，P<0.05)。

2 討論

動脈粥樣硬化為全身性、彌漫性的血管壁病變，頸動脈粥樣硬化是其局部表現。頸動脈內膜中層厚度是判定頸動脈粥樣硬化或斑塊形成的主要依據，亦可預測急性心腦血管疾病的發生[7]。

高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因子，與血管病變危險程度呈正相關關系，也是發生動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因子與預測指標[8～11]。氧化應激亦與動脈粥樣硬化的發生、發展有關。血清MDA水平及SOD活性可反映機體的氧化應激狀態。MDA是脂質過氧化鏈式終止階段產生的小分子產物，其血清水平可反映自由基產生情況和機體內脂質過氧化程度。SOD對機體的氧化與抗氧化平衡具有至關重要的作用，能消除超氧陰離子自由基，終止自由基連鎖反應，其活性可反映機體清除氧自由基的能力。本研究觀察組血清HCY、MDA水平均明顯高于對照組，SOD活性明顯低于對照組；高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化者，SOD活性明顯低于無頸動脈粥樣硬化者。說明高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發生與血清HCY水平及氧化應激狀態有關。

頸動脈內膜中層厚度是心腦血管疾病的重要預測指標，亦可早期反映動脈粥樣硬化的進展情況[12，13]。本研究高血壓并頸動脈粥樣硬化者頸動脈內膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關關系，與血清SOD活性呈負相關關系，與文獻[14，15]報道一致。說明血清HCY水平升高可導致機體氧化應激反應增強。其可能機制：①HCY自身的氧化產物可消耗抗氧化酶[16]。HCY含自由巰基，在Fe3+、Cu2+等金屬離子存在下，可自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫內酯，產生過氧化氫等活性氧簇(ROS)，而ROS可氧化多不飽和脂肪酸形成MDA。過量的ROS水解過程中可消耗大量的SOD，導致SOD活性降低，繼而氧化應激反應進一步增強。②HCY可抑制抗氧化酶活性[17]。SOD是超氧離子歧化所必需的催化酶，具有保護細胞不受氧自由基損害作用。HCY可抑制SOD的表達和分泌，繼而導致SOD活性降低，機體抗氧化機制受損。HCY可通過自身氧化和抑制SOD活性，致使體內氧化物質增多，削弱機體抗氧化能力，導致體內氧化與抗氧化失衡，造成血管內皮細胞過氧化損傷，從而參與動脈粥樣硬化的發生、發展[18，19]。故調節血清HCY水平和實施抗氧化干預，可能是控制高血壓并頸動脈粥樣硬化發生、發展的策略之一。但HCY與氧化應激之間存在復雜的相互調控機制，氧化應激如何引起血清HCY水平升高及是否存在惡性循環還有待于進一步研究。

綜上所述，高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯升高，SOD活性明顯降低；血清HCY和氧化應激可能參與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發生、發展。

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韓艷鑫(E- mail： yxhan2009@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.36.025

R544.1

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1002- 266X(2017)36- 0077- 03

2016- 12- 21)