雙虎清肝顆粒對慢性乙型肝炎患者IL-10和TGF-β的影響以及臨床療效研究

祝麗超，畢夏，陳曉楊

(遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，遼寧 沈陽 110000)

雙虎清肝顆粒對慢性乙型肝炎患者IL-10和TGF-β的影響以及臨床療效研究

祝麗超，畢夏，陳曉楊

(遼寧中醫藥大學附屬第三醫院，遼寧 沈陽 110000)

目的：觀察雙虎清肝顆粒對慢性乙型肝炎患者臨床療效及白細胞介素-10(IL-10)和轉化生長因子-β(TGF-β)表達的影響。方法：符合納入標準的慢性乙型肝炎患者134例，使用信封法隨機分為對照組(阿德福韋酯)和觀察組(雙虎清肝顆粒聯合阿德福韋酯)，每組67例。采用ELISA法檢測IL-10和TGF-β表達情況。結果：治療前兩組患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、透明質酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(Ⅲ-PC)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、IL-10和TGF-β無顯著性差異(P>0.05)。治療后觀察組對上訴指標的減低幅度顯著高于對照組(P<0.05)。治療結束后觀察組轉陰率為68.6%(46/67)，顯著高于對照組的50.7%(34/67)(P<0.05)。觀察組不良反應發生率為10.1%(7/67)，對照組不良反應發生率為9.0%(6/67)，兩組不良反應無顯著性差異(P>0.05)。結論：雙虎清肝顆粒可以減低慢性乙型肝炎患者IL-10和TGF-β因子表達，有利于肝功能的恢復并發揮抗肝纖維化的作用，臨床使用安全、有效。

雙虎清肝顆粒；慢性乙型肝炎；白細胞介素-10；轉化生長因子-β

乙型肝炎病毒感染是全世界范圍內主要的健康問題，我國60歲以下人群的乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率為7.2%，大約有20%～40%的攜帶者會發展為慢性乙型肝炎，成為我國肝硬化的主要原因[1]。雙虎清肝顆粒是金銀花、虎杖、黃連、白花蛇舌草、蒲公英、丹參、野菊花、紫花地丁、法半夏、甘草、瓜蔞、枳實 12味中藥組成的中成藥，具有清熱利濕，化痰寬中，理氣活血之功效，臨床上用于慢性乙型肝炎的治療[2]。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，可以發揮抗乙型肝炎病毒的功效，屬于臨床一線抗乙肝病毒類藥物[3]。本研究在阿德福韋酯治療的基礎上加用雙虎清肝顆粒，觀察患者外周血白細胞介素-10(IL-10)和轉化生長因子-β(TGF-β)表達的變化，以及其相關的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年6月—2015年7月我院治療的慢性乙型肝炎患者134例，參照《病毒性肝炎防治方案》[4]診斷。排除酒精性肝病及自身免疫性肝病者，重疊感染甲、丙、丁型以及戊型肝炎者，發展到肝硬化、肝癌者，腎功能嚴重障礙者，不能堅持長期隨訪治療者，孕婦、哺乳期婦女。患者使用信封法隨機分為對照組和觀察組，每組67例。從表1可見，兩組性別、年齡、病程、HBV - DNA 病毒載量之間差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。所有治療均經我院倫理學委員會批準后實行，所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組：禁酒，清淡飲食，阿德福韋酯片(四川美大康華康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20100092，規格：10 mg/片)口服，10 mg，1次/d。觀察組：在對照組基礎上加用雙虎清肝顆粒(北京華神制藥有限公司，批準文號：國藥準字80Z119081，12 g/袋)口服，1袋/次，2次/d，12個月為1個療程。

1.3 觀察指標

記錄治療前、治療后患者肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)；血清肝纖維四項：透明質酸酶(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(Ⅲ-PC)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)；HBV-DNA。

使用ELISA法檢測IL-10和TGF-β表達，檢測試劑盒購自美國eBioscience公司，取患者治療前、療程結束后清晨空腹外周靜脈血2 ml，1 500 g離心10 min，取上層血清，交由檢驗科按照試劑盒說明書使用配套試劑操作，制作標準曲線，日立7170全自動生化分析儀檢測吸光度值，結合標準曲線得出IL-10和TGF-β表達水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS16.0處理數據，計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組均數比較使用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化情況比較

由表2可見，治療前兩組患者ALT、AST和TBiL無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組對ALT、AST和TbiL減低的幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后肝功能的比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后肝纖維化指標的變化情況比較

由表3可見，治療前兩組HA、LN、Ⅲ-PC和Ⅳ-C肝纖維化4項指標無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組對HA、LN、Ⅲ-PC和Ⅳ-C減低的幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化情況比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后 IL-10和TGF-β表達情況比較

從表4可見，治療前兩組患者IL-10和TGF-β表達無顯著性差異(P>0.05)，治療后觀察組對IL-10和TGF-β減低的幅度均顯著高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后IL-10和TGF-β表達的比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.01。

2.4 兩組患者治療前后HBV-DNA轉陰率比較

治療結束后觀察組HBV-DNA轉陰46例，轉陰率為68.6%(46/67)，顯著高于對照組的50.7%(34/67)(P<0.05)。

2.5 安全性評估

觀察組腹瀉2例、頭痛1例、惡心2例、腹脹2例，不良反應發生率為10.1%(7/67)，對照組腹瀉1例、咽痛1例、惡心1例、乏力1例、腹痛1例、腹脹1例，不良反應發生率為9.0%(6/67)，兩組不良反應發生率無顯著性差異(P>0.05)。上述不良反應均自行緩解，患者可以堅持治療，未停藥。

3 討論

乙型肝炎病毒引起的肝臟細胞損傷是一種免疫病理反應，機體免疫細胞對病毒清除的同時會伴隨肝細胞的破壞，因此在抗病毒治療的同時也要兼顧患者免疫紊亂的調節[5]。中醫藥治療對慢性乙型肝炎的免疫調節作用報道逐漸增多[6]。雙虎清肝顆粒方中金銀花和虎杖為君藥，清熱解毒、散瘀定痛、利濕退黃;黃連和白花蛇舌草為臣藥，清熱利濕;紫花地丁、丹參和枳實為佐藥，活血止痛、化痰散結;余藥整體調和，共奏清熱利濕，化痰寬中，理氣活血之功[7]。現代藥理研究認為,方中的黃連可調整患者免疫功能，丹參活血化瘀的功效可以改善肝臟微循環，甘草能夠有效抑制肝臟炎性反應，都可以起到促進損傷肝細胞的修復作用[8]。本研究觀察到療程結束后觀察組肝功能指標顯著低于對照組，說明了雙虎清肝顆粒有利于損傷肝細胞的修復。近年來慢性肝炎的抗肝纖維化治療越來越受到重視，HA、LN、Ⅲ-PC和Ⅳ-C是臨床上常用的評價肝纖維化程度的指標，本研究觀察到療程結束后觀察組肝纖維化4項指標顯著低于對照組，說明了雙虎清肝顆粒可以阻止慢性肝炎的纖維化進展，有利于肝硬化的預防。調節性B細胞(regulatory B cells，Breg)是IL-10和TGF-β來源的主要分泌細胞[9]，IL-10起到負面調節免疫反應的作用，例如：減少MHCⅡ分子和腫瘤壞死因子的表達，阻止調節DC細胞、T細胞及巨噬細胞的活化[10]，蘇然等[11]的研究也觀察到慢性HBV感染者Breg細胞和IL-10因子均表達升高，并且慢性HBV感染者體內的IL-10因子主要是由Breg細胞分泌。本研究顯示,觀察組治療后IL-10顯著低于對照組，說明了雙虎清肝顆粒可以發揮免疫調節，臨床分析也顯示雙虎清肝顆粒顯著增加了阿德福韋酯治療的轉陰率。TGF-β在慢性肝炎患者體內高表達，高表達的TGF-β可以激活肝臟間質枯否氏細胞參與到肝臟的肝纖維化進程中[12]。本研究顯示觀察組治療后TGF-β顯著低于對照組，提示雙虎清肝顆粒抗肝纖維化的作用可能與此相關。

阿德福韋酯屬于臨床一線抗乙肝病毒類藥物，本研究在聯合應用雙虎清肝顆粒治療慢性乙型肝炎病毒肝炎的過程中，未發現嚴重的臨床不良反應，說明了兩藥合用的安全性，兩藥治療期間都未觀察到腎臟損害的發生，所發現的臨床不良反應均可自行緩解，不影響繼續用藥治療。

綜上所述，本研究顯示雙虎清肝顆粒可以減低慢性乙型肝炎病毒肝炎患者IL-10和TGF-β因子表達，有利于肝功能的恢復并發揮抗肝纖維化的作用，臨床使用安全、有效。

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InfluenceandEfficacyofShuanghuQingganGranulesonIL-10andTGF-βinPatientswithChronicHepatitisB

ZHU Li-chao, BI Xia, CHEN Xiao-yang

(TheThirdAffiliatedHospitalofLiaoningUniversityofTCM,Shenyang110000,China)

Objective: To observe the effects of Shuanghu Qinggan granules on IL-10 and TGF-β in patients with chronic hepatitis B and its curative efficacy. Methods: 134 patients were randomly divided into the control group(n=67) and the observation group(n=67); the control group was treated with Adefovir Dipivoxil tablets, on which basis, the observation group was also given Shuanghu Qinggan granules. The levels of IL-10 and TGF-β were detected by ELISA method. Results: There was no significant difference in terms of ALT, AST, TBiL, HA, LN, Ⅲ-PC, Ⅳ-C, IL-10, and TGF-β between the two groups before treatment(P>0.05). After treatment, they all became significantly lower in the observation group than those in the control group(P<0.05); the negative conversion rate in the observation group was 68.6%(46/67), which was significantly higher than 50.7%(34/67) in the control group(P<0.05); the incidence of adverse reactions was 10.1%(7/67) in the observation group and 9%(6/67) in the control group, but there was no significant difference between the two groups(P>0.05). Conclusion: The therapy of Shuanghu Qinggan granules can reduce the expressions of IL-10 and TGF-β in patients with chronic hepatitis B, which was conducive to the recovery of liver function and it plays a role in anti-fibrosis, with its safety and effectiveness in clinic.

Shuanghu Qinggan granules; Chronic hepatitis B; IL-10; TGF-β

R285.6

A

1002-2406(2017)06-0074-03

祝麗超(1978-)，女，主管中藥師,主要研究方向：臨床藥學。

2016-11-14

修回日期：2016-12-10