百令膠囊、大黃蟄蟲(chóng)丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)早期糖尿病性腎病蛋白尿的療效觀察

吳健，張振忠，劉寧州，張軍軍

(北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 100043)

百令膠囊、大黃蟄蟲(chóng)丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)早期糖尿病性腎病蛋白尿的療效觀察

吳健，張振忠*，劉寧州，張軍軍

(北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 100043)

目的：觀察百令膠囊、大黃蟄蟲(chóng)丸聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)早期糖尿病性腎病蛋白尿患者的臨床療效。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的早期糖尿病性腎病蛋白尿患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組、治療1組(聯(lián)用百令膠囊+大黃蟄蟲(chóng)丸)、治療2組(聯(lián)用百令膠囊)各50例，比較三組患者治療后的臨床療效及治療前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB含量變化和腎損傷標(biāo)志性蛋白的改變情況。結(jié)果：三組患者在改善患者腎功能、血脂、糖化血紅蛋白方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但在減少患者超敏C反應(yīng)蛋白及提高血清白蛋白方面，兩個(gè)治療組具有明顯療效(P<0.05)，其中以治療1組療效最明顯(P<0.01)；治療1組、治療2組對(duì)DN早期的β2微球蛋白、尿微量白蛋白及24小時(shí)尿蛋白定量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，其中治療1組的療效最明顯(P<0.01)，相對(duì)其他兩組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：兩藥聯(lián)合使用具有補(bǔ)虛扶正，破瘀消瘕的協(xié)同作用，恰中糖尿病腎病的中醫(yī)病機(jī)，故能取得較滿意的臨床療效。

百令膠囊；大黃蟄蟲(chóng)丸；糖尿病性腎病；蛋白尿

糖尿病性腎病(Diabetic Nephropathy DN)是糖尿病引起的嚴(yán)重和危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，同時(shí)也是糖尿病患者主要的死因之一。一般將糖尿病性腎病分為1期(功能改變期)、2期(早期腎小球病變期)、3期(隱性腎病期)、4期(糖尿病腎病期)、5期(尿毒癥期)、6期(終末期腎病)。患者在3期以前臨床上大多無(wú)明顯腎臟損害的臨床表現(xiàn)，所以3期以前稱糖尿病腎病早期或非臨床期，其腎臟病理改變尚可逆轉(zhuǎn)，如及時(shí)進(jìn)行有效的治療，可以阻止糖尿病腎病的進(jìn)一步惡化，如不進(jìn)行積極的早期干預(yù)，逐步進(jìn)展至大量白蛋白尿以及血肌酐上升，最終導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生，則需要透析或腎移植[1]。

尿微量白蛋白、尿蛋白和24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)，是基層醫(yī)院檢測(cè)糖尿病腎臟損壞最為普遍的檢查，也是發(fā)現(xiàn)糖尿病腎臟損害的早期敏感指標(biāo)。保護(hù)腎功能、減少蛋白尿是本病早期治療的關(guān)鍵。百令膠囊的主要成分為人工蟲(chóng)草菌粉，具有減少蛋白尿，保護(hù)腎臟的作用[2]。大黃蟄蟲(chóng)丸為《金匱要略》中的名方，具有祛瘀生新，緩中補(bǔ)虛的作用。本研究觀察在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合百令膠囊和大黃蟄蟲(chóng)丸對(duì)糖尿病腎病早期蛋白尿控制的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月—2016年4月確診的住院和門(mén)診患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、治療1組(聯(lián)用百令膠囊+大黃蟄蟲(chóng)丸)、治療2組(聯(lián)用百令膠囊)各50例，三組患者在性別、年齡、病程及血壓等臨床資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷及分型采用中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)。DN分期參考Mogensen分期診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病病史5～10年，持續(xù)性微量白蛋白尿，患者3個(gè)月內(nèi)尿檢連續(xù)2次尿白蛋白排泄30～300 mg/24 h，肝腎功能正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

妊娠期及哺乳期婦女;心力衰竭、原發(fā)性高血壓患者;發(fā)熱或合并急慢性炎癥性疾病者；藥物或者其他腎臟疾病引起尿蛋白增加及腎功能異常者。

1.4 治療方法

三組均采用糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)方案，口服藥物降糖、胰島素注射、他汀類(lèi)藥物等基礎(chǔ)治療。治療1組在西藥基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司)，1.5 g/次，每天3次，口服；大黃蟄蟲(chóng)丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥)，3 g/次，每天2次，口服，療程8周。治療2組在西藥基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上只給予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司)，1.5 g/次，每天3次，口服。對(duì)照組只給予西藥基礎(chǔ)治療。8周觀察期滿后共收集完整資料147例，其中治療1組收集完整資料49例(1例因合并其他重大疾患予以排除)，治療2組收集完整資料48例(其中有1例資料脫失，1例因合并其他感染性疾患予以排除)，對(duì)照組50例。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察三組患者治療前后血脂(CHOL、TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白(PRO)、尿微量白蛋白(U-alb)及24 h尿蛋白定量(24 h-UP)含量的變化情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB的比較

治療后，三組患者在改善患者腎功能、血脂、糖化血紅蛋白方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在減少患者超敏C反應(yīng)蛋白及提高血清白蛋白方面，兩個(gè)治療組具有明顯療效，其中以治療1組療效最優(yōu)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BUN、Cr、CHOL、TG、HbAlc、Hs-CRP、ALB的比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 三組患者治療前后腎損傷標(biāo)志性蛋白(β2-MG、U-alb、24h-UP)的比較

治療后，治療1組、治療2組在對(duì)DN早期的β2微球蛋白、尿微量白蛋白及24小時(shí)尿蛋白定量改善均優(yōu)于對(duì)照組，其中治療1組的療效最優(yōu)，相對(duì)其他兩組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 三組患者治療前后腎損傷標(biāo)志性蛋白(β2-MG、U-alb、24h-UP)的比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P<0.05。

3 討論

DN是糖尿病患者最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是誘發(fā)患者終末期腎功能衰竭的主要原因。早期病理主要表現(xiàn)為系膜區(qū)擴(kuò)大、腎小球肥大、腎小球間質(zhì)纖維化、基底膜增厚等癥狀，且其發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)領(lǐng)域[3]。早期DN患者的腎臟損傷處于可逆性階段，而在進(jìn)入蛋白尿期后，患者的腎臟病變則表現(xiàn)為不可逆損傷。西醫(yī)的很多研究證明DN的早期發(fā)病與腎組織氧化作用增強(qiáng)、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變及腎組織抗氧化能力削弱等原因相關(guān)[4]。西藥對(duì)本病的治療主要是運(yùn)用綜合治療的方式，包括對(duì)血壓和血糖的控制、對(duì)血脂的調(diào)節(jié)，結(jié)合低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食的治療；或采用ACEI、ARB類(lèi)治療，具有一定的療效，但是部分藥物存在不良反應(yīng)，對(duì)DN患者癥狀改善不明顯。中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為DN的病機(jī)多表現(xiàn)為氣陰兩虛，以陰虛為本。長(zhǎng)久血液運(yùn)輸不暢，阻滯腎絡(luò)，遂腎失封藏，精微不固，致腎病產(chǎn)生[5]。因此，對(duì)早期DN患者的治療要求遵循扶正固本、活血化瘀，改善患者高凝狀態(tài)的原則。

本研究表明,在西藥基礎(chǔ)治療上聯(lián)合百令膠囊和大黃蟄蟲(chóng)丸治療DN前期蛋白尿，總有效率優(yōu)于單用西藥組和西藥組聯(lián)合百令膠囊組。因兩藥聯(lián)合使用具有補(bǔ)虛扶正，破瘀消瘕的協(xié)同作用，恰中糖尿病腎病的中醫(yī)病機(jī)，故能取得較滿意的療效，但其具體藥理作用機(jī)制及大樣本的臨床數(shù)據(jù)，有待進(jìn)一步深入研究。能否開(kāi)發(fā)兩者的復(fù)方制劑，減少患者服藥次數(shù)，也值得中醫(yī)藥工作者深思和探討。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:5-8.

[2] 杜群,楊裕民,王國(guó)萍,等.早期糖尿病腎病預(yù)測(cè)指標(biāo)及危險(xiǎn)因素研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16(12):723-725.

[3] 葛均波,徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:524-741.

[4] Guadalupe OM, Virginia LP, Oscar LF, et a1.Suppressors of cytokine signaling abrogate diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2010,21(5):763-772.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華醫(yī)學(xué)志,2008,88(18):1227-1245.

[6] 黃勇,韋玉和.百令膠囊對(duì)糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2006,34(12):27-28.

[7] 萬(wàn)青松,謝紅萍,歐繼紅.百令膠囊對(duì)早期2型糖尿病腎病的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥師,2009,12(2):225-226.

[8] 張健生.百令膠囊對(duì)慢性腎炎蛋白尿治療作用[J].災(zāi)用醫(yī)技雜志,2005,12(12a):3446-3447.

[9] 魏連波,馬志剛,呂瑞和,等.大黃蟄蟲(chóng)丸對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化及TGF-β1表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2003,23(S1):115.

[10] 陳桂蘭,馮松杰.大黃蟄蟲(chóng)丸對(duì)血液透析患者血脂及凝血機(jī)制的影響[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,1998,14(10):37-38.

[11] 劉紅,楊俊偉,黎磊石,等.大黃對(duì)糖尿病大鼠腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的影響[J].腎臟病與透析腎移植雜志,1995,4(3):219- 223.

ClinicalObservationofBailingCapsuleandDahuangZhechongPillCombinedwithBasicTreatmentforProteinuriaofEarlyDiabeticNephropathy

WU Jian, ZHANG Zhen-zhong*, LIU Ning-zhou, ZHANG Jun-jun

(ShijingshanTCMHospital,Beijing100043,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Bailing capsule and Dahuang Zhechong pill combined with basic treatment for proteinuria due to diabetic nephropathy(DN). Methods: 150 cases of inpatients and outpatients(January 2012-April 2016), were randomly divided into the control group, medication group A(Basic treatment+Bailing capsule+Dahuang Zhechong pill), medication group B(Basic treatment+Bailing capsule), with 50 cases in each group. The clinical efficacy, the levels of BUN, Cr, CHOL, TG, HbAlc, Hs-CRP and ALB, and the changes of the specific protein were compared among the groups. Results: There were no significant statistical difference among the three groups in improving patients' renal function, blood lipids, and glycosylated hemoglobin(P>0.05); but the medication groups had obvious effect in reducing hypersensitive c-reactive protein and increase the serum albumin(P<0.05), of which medication group A had the most obvious curative effect(P<0.01); The improvements of β2 microglobulin, urine microalbumin, and 24 hours urinary protein were all better in the medication groups compared to those in the control group(P<0.05), of which medication group A had the most significant improvements(P<0.01,P<0.05). Conclusion: The combination of the two medications has the functions of supplementing deficiency and removing blood stasis, which just fits in the TCM pathogenesis of DN, and therefore it can obtain satisfactory curative effect. However, it lacks of specific pharmacological mechanism and large clinical data, which needs further in-depth study. It is worth exploring to decrease administration times and developing the compound preparations of these two formulae.

Bailing capsule; Dahuang Zhechong pill; Diabetic nephropathy; Albuminuria

R285.6

B

1002-2406(2017)06-0107-03

北京基層中醫(yī)藥學(xué)科團(tuán)隊(duì)基地建設(shè)項(xiàng)目；北京市中醫(yī)藥“薪火傳承3+3工程”張振忠基層老中醫(yī)傳承工作室項(xiàng)目

吳健(1986-),女，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎臟疾病的中醫(yī)治療和研究工作。

張振忠*(1956-),男，醫(yī)學(xué)學(xué)士，主任醫(yī)師，常務(wù)副院長(zhǎng)，第四批北京市級(jí)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，2015年北京市中醫(yī)藥傳承“雙百工程”指導(dǎo)老師，主要從事中醫(yī)腎病疾病研究工作。

2016-11-07

修回日期：2016-12-05