拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期效果觀察

楊燕

【摘要】 目的：探討活動性乙肝肝硬化應用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療的長期效果。方法：抽選2011年8月-2013年10月筆者所在醫院感染七科接診收治的94例活動性乙肝肝硬化患者，按照臨床治療方法不同隨機分為兩組，每組47例，單一治療組僅服用拉米夫定，綜合治療組在單一治療組治療的基礎上加用阿德福韋酯膠囊，治療前后檢測肝功能指標（TBIL、ALT、AST、ALB），計算治療后2年HBsAg轉陰率，并觀察不良反應發生情況。結果：綜合治療組治療后1、2年TBIL、ALT、AST、ALB四項肝功能指標均明顯優于單一治療組，且治療后2年HBsAg轉陰率明顯高于單一治療組，不良反應發生率更低，組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效優于單一拉米夫定治療，且不良反應少，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 拉米夫定； 阿德福韋酯； 活動性乙肝肝硬化； 長期療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.084 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0153-02

文獻報道顯示活動性乙肝肝硬化存活率在14%～16%，一旦患病5年內存活率相對較低，因此活動性乙肝肝硬化預后極差臨床治療難度也大大增加。病毒活動是乙肝肝硬化的誘發和始動因素，乙肝病毒異常活躍復制能力強，常常導致患者病情迅速惡化，嚴重時將直接演化為肝癌或肝衰竭[1-2]。拉米夫定、阿德福韋酯是治療活動性乙肝肝硬化的有效藥物，常常單獨使用但是治療效果有待改善，為進一步探討兩者聯合使用治療活動性乙肝肝硬化的臨床療效，本次研究隨機抽選2011年8月-2013年

10月筆者所在醫院感染七科接診收治的94例活動性乙肝肝硬化患者，對部分患者采用上述方案治療，取得了預期的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2011年8月-2013年10月筆者所在醫院感染七科接診收治的94例活動性乙肝肝硬化患者的臨床資料，入選病例均符合《病毒性肝炎防治方案》（西安會議）制定的活動性乙肝肝硬化臨床診斷標準，且經病毒學檢測確診。將94例患者按照臨床治療方法不同隨機分為兩組，每組47例。綜合治療組男26例，女21例，年齡22～65歲，平均（39.10±5.53）歲；

Child-Pugh分級（肝臟儲備功能量化評估分級）：A級14例（29.8%），B級26例（55.3%），C級7例（14.9%）。單一治療組男24例，女23例，年齡24～68歲，平均（40.78±4.93）歲；Child-Pugh分級：A級12例（25.5%），B級27例（57.4%），C級8例（17.0%）。兩組患者性別、年齡、Child-Pugh分級等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 病例選擇標準

（1）納入標準：治療前半年谷丙轉氨酶（ALT）>正常值2倍且ALT升高反復出現；合并不同程度的黃疸、脾功能亢進、腹水等臨床癥狀；乙肝表面抗原（HBsAg）檢測連續2次為陽性；完全知曉本次研究目的并對治療藥物無過敏史，自愿簽署《知情同意書》。（2）排除標準：失代償期乙肝肝硬化及酒精性肝硬化患者；合并肝腎綜合征、肝性腦病、腹膜炎、消化道出血等且經內科保肝治療無好轉跡象；血小板計數<30×109/L，白細胞計數<2.0×109/L；信息資料不全且不具備隨訪條件者。

1.3 方法

兩組均行常規保肝治療、營養支持治療等基礎治療，單一治療組僅服用拉米夫定（商品名：賀普丁，生產企業：葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字：H20030581，藥品規格：0.1 g×14 s），口服0.1 g/次，1次/d，連續治療24個月。綜合治療組在單一治療組治療的基礎上加用阿德福韋酯膠囊（商品名：阿迪仙，生產企業：珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字：H20070123，藥品規格：10 mg×10 s），10 mg/次，1次/d，飯前或飯后口服均可，連續治療3個月后停止使用拉米夫定，按照原劑量繼續使用阿德福韋酯膠囊，治療24個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前及治療后1、2年進行肝功能檢測，指標包括總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、白蛋白（ALB）。（2）檢測乙肝表面抗原（HBsAg），計算治療后2年轉陰率。（3）觀察兩組治療后有無消化道出血、腹膜炎等不良反應，計算不良反應發生率。

1.5 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前及治療后1、2年肝功能指標檢測結果比較

治療前兩組患者各項指標檢測結果比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后1、2年綜合治療組TBIL、ALT、AST、ALB四項指標檢測結果均優于單一治療組，且與治療前相比改善明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后2年HBsAg轉陰率比較

綜合治療組治療后2年HBsAg轉陰率明顯高于單一治療組，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

綜合治療組治療期間有3例（6.4%）患者出現不良反應，包括2例消化道出血，1例腹膜炎；單一治療組治療期間有9例（19.1%）患者出現不良反應，包括5例消化道出血、2例腹膜炎、2例肝性腦病，綜合治療組不良反應發生率明顯低于單一治療組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是乙型病毒性肝炎反復發作久治不愈的結果，肝細胞受病毒侵襲反復壞死并最終發展為肝臟纖維化、假小葉，因此病毒活動是乙肝肝硬化的誘發和始動因素，只有及時有效的抗病毒治療才能改善患者肝功能，從而延長生存期[3-4]。拉米夫定是第一個被批準用于治療肝硬化的核苷類抗病毒藥物，長期使用可有效抑制患者體內乙肝病毒復制，從而消除肝臟炎癥，阻止病情惡化[5]。雖然其臨床療效已得到學界普遍認可，但是也有資料表明長期使用該藥物會促使病毒變異從而產生耐藥性，其治療效果也將受到一定影響，因此拉米夫定的長期療效并不理想[6]。本次研究結果表明綜合治療組經拉米夫定聯合阿德福韋酯治療后，不僅TBIL、ALT、AST、ALB各項肝功能指標較治療前明顯改善，而且顯著優于僅經拉米夫定治療的單一治療組；此外，綜合治療組治療后2年HBsAg轉陰率明顯高于單一治療組，不良反應發生率也明顯優于單一治療組。兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），表明拉米夫定聯合阿德福韋酯的長期療效要遠遠優于拉米夫定單一治療，與曾秀忠等[7]研究結果基本一致。阿德福韋酯是一種無環核苷類似物，可通過抑制逆轉錄酶來阻止乙肝病毒復制，與拉米夫定相比起效較慢，但是藥效持續時間長，因此基本不會出現耐藥現象，兩種藥物聯合使用，既能發揮抗病毒作用，又可有效避免產生耐藥現象，因此長期療效要比單一藥物療效更佳[8]。

綜上所述，拉米夫定聯合阿德福韋酯的長期療效比較理想，而且不良反應少，值得臨床推廣。

參考文獻

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[2]張連濤，梁賢棟，周文亮，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化5年臨床研究[J].國際病毒學雜志，2015，22（21）：100-102.

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[6]孫鶴，黃體政，李洪德，等.阿德福韋酯與拉米夫定聯合在失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7（18）：121-122.

[7]曾秀忠，袁春梅，洪婉媚，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究[J].中外醫療，2012，32（20）：99-100.

[8]楊建新，燕青松.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償者中遠期臨床療效觀察[J].臨床軍醫雜志，2013，41（5）：528-530.

（收稿日期：2017-05-14）