加味痛瀉要方對D—IBS患者血清IL—17、IL—8的影響分析

何順勇+陳朝元+林瓊

【摘要】 目的：本文主要研究了加味痛瀉要方對肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）患者血清白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素8（IL-8）的影響，探討相關機制。方法：運用酶聯免疫吸附試驗法檢測肝郁脾虛型D-IBS患者在服用加味痛瀉要方治療前后血清IL-17、IL-8含量變化。結果：治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01）；治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對照組比較明顯升高，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.01）；治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關。結論：加味痛瀉要方有調節肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量的作用。

【關鍵詞】 加味痛瀉要方； 肝郁脾虛； 腹瀉型腸易激綜合征； IL-17； IL-8

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0016-02

腸易激綜合征是臨床上一種比較常見的腸胃功能疾病，是一種腸功能紊亂性疾病。尤其最為常見的是腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）。IBS的發病機制比較復雜，尚沒有明確的定論，目前認為與胃腸激素、神經-內分泌-免疫網絡、免疫功能、精神心理因素等異常有關。許多細胞因子參與免疫系統的調節效應功能及非免疫系統的一些功能?，F有的研究表明，炎性細胞因子與IBS的發生有一定的關系，腸易激綜合征患者癥狀的出現與該患者中起促炎作用的細胞因子（Cytokines，CK）和起抑炎作用的細胞因子失平衡有密切關系[1-3]。白細胞介素17（IL-17）、白細胞介素8（IL-8）作為細胞因子中的代表，在IBS的病理生理中起著重要的作用。對IL-17、IL-8在IBS發病機制中的研究，具有基礎對接臨床的重大意義。本文主要研究討論了加味痛瀉要方對肝郁脾虛型D-IBS患者治療前后臨床癥狀及血清IL-17、IL-8含量變化，分析加味痛瀉要方對D-IBS患者血清IL-17、IL-8的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究病例均來自于2017年2-5月在福建中醫藥大學附屬人民醫院體檢中心健康體檢者及脾胃病科住院或門診就診患者。診斷標準：西醫診斷標準參照RomeⅢ中腹瀉型腸易激綜合征的診斷標準[4]；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝郁脾虛證的診斷標準[5]。納入標準：（1）所有納入者均符合西醫D-IBS或者中醫肝郁脾虛證的診斷標準；（2）年齡18～65歲；（3）病程均在1年以上。排除標準：（1）未按醫囑常規治療的患者；（2）中途退出未完成整個研究者；（3）資料不齊全影響療效或影響安全性判斷者。正常對照組選擇標準：選擇到體檢中心體檢者，沒有D-IBS樣癥狀，而且經過生化及影像學檢查排除心、腎、肝、脾、肺及內分泌、腸道等系統的器質性疾病。選擇符合診斷標準機納入標準的D-IBS患者30例設為加味痛瀉要方治療組，其中男14例，女16例；年齡18～65歲，平均（39.13±12.2 9）歲；病程1.5～15.0年。按照正常標準選擇健康體檢者30例為正常對照組，男15例，女15例；年齡18～65歲，平均（40.87±12.78）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 加味痛瀉要方的藥物組成及煎制方法 加味痛瀉要方的組成：白術20 g，防風9 g，陳皮12 g，白芍15 g，柴胡10 g，枳殼10 g，木香10 g，甘草6 g。由福建中醫藥大學附屬人民醫院煎藥室統一煎制。

1.2.2 給藥方法 加味痛瀉要方治療組口服加味痛瀉要方煎劑，100 ml/次，早、晚飯后1 h各服1次，療程4周。治療過程中不服用其他治療D-IBS的藥物，戒煙酒，忌食辛辣刺激食物，保持精神愉快。正常對照組不服用藥物。

1.2.3 指標檢測 受試者均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，室溫下放置30 min，2000 r/min離心15 min，分離血清凍存于-20 ℃冰箱保存備測。所測項目試劑盒購自福建省福州晶康生物技術有限公司。

1.3 觀察指標及評定標準

（1）正常對照組通過抽取空腹肘靜脈血運用酶聯免疫吸附試驗法檢測IL-17、IL-8含量。（2）觀察記錄治療組治療前、后主要臨床癥狀的變化。（3）治療組治療前、后通過抽取空腹肘靜脈血運用酶聯免疫吸附試驗法檢測IL-17、IL-8含量。癥狀分級量化及療效評定標準均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行制定。（1）癥狀分級量化標準：分別于治療前后對腹痛或腹部不適、大便次數、大便性狀等主要癥狀進行評分， 按無、 輕度、 中度、 重度分別記為 0、2、4、6 分，對腸鳴、粘液便、排便不凈感等次要癥狀進行評分， 按無、有分別記為 0、1 分，分值越高提示病情越嚴重。總積分為所有單個癥狀積分的總和。（2）療效評定：將治療前后各單個癥狀積分及總積分分別進行統計學分析，以判定治療后癥狀改善情況[5]。

1.4 統計學處理

研究數據選用SPSS 16.0統計軟件進行統計處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后治療組患者主要癥狀積分及總積分比較

治療后治療組各主要癥狀積分及總積分與治療前比較均顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01），說明加味痛瀉要方能明顯改善肝郁脾虛型D-IBS患者的主要臨床癥狀，見表1。

2.2 治療組及正常對照組血清IL-17、IL-8含量比較endprint

治療組血清IL-17、IL-8含量與正常對照組比較明顯升高，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后治療組血清IL-17、IL-8含量與治療前比較明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。提示，D-IBS患者血清IL-17、IL-8的含量較正常人明顯升高，加味痛瀉要方治療可降低D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量，見表2。

2.3 相關性分析

將加味痛瀉要方治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量進行相關分析，結果發現，治療前后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.644、0.570，P<0.01）。

3 討論

腸易激綜合征是一種非常常見的腸功能紊亂性疾病，發病機制復雜。目前有研究認為腸道的低度炎癥是產生IBS癥狀的重要因素之一[6]。而胡曉波等[7]也發現IL-6及IL-23在腹瀉型及便秘型IBS患者回腸末端及升結腸的表達均高于對照組（P<0.05），提示：IBS患者回腸及升結腸黏膜炎性細胞因子表達水平升高，可能與IBS癥狀有關。細胞因子（如IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α等）的生物學活性廣泛，包括促進炎癥過程，增強抗感染，增強細胞殺傷效應，抑制或促進其他細胞因子的表達，影響細胞代謝等。IL-17是促炎性細胞因子，它可以與IL-17R結合，誘導這些細胞分泌大量的炎癥細胞因子、IL-6、IL-8、NO、前列腺素E2等。正是因為IL-17的這種特性，使得這些細胞因子參與了中性粒細胞介導的炎癥反應[8]。同時，也有相關研究表示，IL-17能夠與腫瘤壞死因子α、IL-1β、IL-22、γ干擾素等起協同作用從而放大炎癥反應[9-10]；在與TNF-α產生協同作用的同時，可以促進IL-8、TL-6、巨噬細胞集落刺激因子等的產生；在與INF-γ發揮協同作用的同時，可促使胎兒腸上皮細胞的IL-8表達增高[11]。IL-8可誘發腸道黏膜炎癥，而腸道黏膜炎癥通過腸道局部的神經-內分泌-免疫網絡的作用導致腸神經系統平滑肌功能的改變[12]，當然，這種改變是可逆性的。本研究結果表明，肝郁脾虛型D-IBS患者血清IL-17、IL-8含量增加，其腹痛或腹部不適、大便次數、大便性狀、腸鳴、黏液便等癥狀總積分均與血清IL-17、IL-8含量呈正相關性（P<0.01），進一步證明IL-17、IL-8與D-IBS有密切關系。

D-IBS屬于中醫學“泄瀉”的范疇，主要病機是肝郁氣滯，肝氣失于疏泄，橫逆犯脾，脾失健運，大腸傳導失司，分清泌濁功能失常。本研究所采用加味痛瀉要方取自經典痛瀉要方（白芍、陳皮、白術、防風），在此基礎上又加入枳殼、柴胡、木香、甘草等藥物，讓藥物兼具了止瀉止痛、健脾化濕及疏肝理氣的多重功效。本次研究中，治療組患者的加味痛瀉要方治療后血清IL-17、IL-8含量明顯減少，差異有統計學意義（P<0.01）；治療前、后癥狀總積分與血清IL-17、IL-8含量均呈正相關性。可見，將加味痛瀉要方用于肝郁脾虛型D-IBS患者進行治療，有助于改善患者血清IL-17、IL-8的含量，從而調節腸道功能，改善上述腹痛或腹部等不適癥狀。

參考文獻

[1]陳浩，柯美云.腸易激綜合征與炎癥關系的研究現狀[J].國際消化病雜志，2007，27（3）：172-174.

[2]劉修波，衛紅軍，張巍，等.IL-6、IL-23在腸易激綜合征患者腸黏膜的表達及意義[J].現代生物醫學進展，2011，11（7）：1250-1252.

[3]林震群，周文博.丹紅注射液對腹瀉型腸易激綜合征患者血清IL-8及TNF-α的影響[J].吉林醫學，2010，31（1）：70-71.

[4]羅馬委員會.功能性胃腸病羅馬診斷標準[J].胃腸病學，2006，11（12）：761-765.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：364-366.

[6]李興軍，唐沛，郭麗，等.涼血活血復方治療血熱型尋常性銀屑病臨床療效及對血清IL-8、IL-17、IL-23的影響[J].世界中西醫結合雜志，2017，12（5）：683-686.

[7]胡曉波，曹雯勤.自擬涼血湯治療尋常性銀屑病患者臨床療效及對血清IL-8、IL-17、IL-23的影響分析[J].中國生化藥物雜志，2017，11（5）：103-105.

[8]吳瑞杰，洪惠敏，劉杰，等.哌拉西林聯合左氧氟沙星對COPD急性加重期患者血清IL-8、IL-17及TNF-a表達的影響[J].黑龍江醫藥，2016，10（5）：881-884.

[9]梁慕華，郭莉閣.化痰活血通絡方對急性發作期支氣管哮喘患者肺功能、血清炎性因子及免疫功能的影響[J].遼寧中醫雜志，2016，9（2）：322-325.

[10]王海燕，鄧素萍，陳奕霞.四逆散合痛瀉要方加味對腹瀉型腸易激綜合征患者血清IL-1β及IL-8水平的影響[J].中國中醫藥科技，2015，11（5）：487-488.

[11]于惠玲，李田陽，尹玲，等.腸易激綜合征患者血清維生素D水平及臨床意義[J].中國老年學雜志，2016，12（16）：4003-4004.

[12]何曉榮，田堯，鄭志存，等.腹瀉型腸易激綜合征患者血清炎性細胞因子分析[J].現代醫藥衛生，2013，11（2）：180-181.

（收稿日期：2017-06-04）endprint