炎癥相關因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝細胞肝癌中的表達變化

蔡宗發+邵孔健

【摘要】 目的：探究炎癥相關因子白細胞介素-1β（IL-1β），轉化生長因子-β（TGF-β）及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）在肝細胞肝癌（HCC）中的表達變化。方法：選取2014年10月-2016年12月筆者所在醫院診治的HCC患者96例作為研究對象，另選取同期體檢正常者40例為對照組研究對象，使用實時熒光定量法檢測96例HCC患者腫瘤組織、癌旁組織及40例體檢正常者正常組織中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表達，用免疫組織化學方法檢測96例HCC患者腫瘤組織、癌旁組織及40例體檢正常者正常組織甲醛固定石蠟包埋標本中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表達。結果：實時熒光定量法檢測結果顯示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁組織中的表達顯著高于其在腫瘤組織和正常組織中的表達，差異有統計學意義（P<0.05）。免疫組織化學結果顯示，IL-1β、TGF-β及MCP-1三種炎癥相關因子在正常組織中均為陰性；在HCC腫瘤組織中IL-1β陽性率為8.33%，TGF-β陽性率為6.25%，MCP-1陽性率為10.42%；在HCC癌旁組織中IL-1β陽性率為91.67%，TGF-β陽性率為89.58%，MCP-1陽性率為97.92%。IL-1β、TGF-β、MCP-1在癌旁組織中表達的陽性率顯著高于腫瘤組織，差異有統計學意義（P<0.05）。Spearman相關性分析結果顯示，IL-1β與HCC發生呈正相關關系（r=0.785，P<0.05）。結論：IL-1β、TGF-β、MCP-1在HCC癌旁組織中表達水平較高，且與HCC腫瘤的發生和轉移密切相關，具有臨床指導意義。

【關鍵詞】 白細胞介素-1β； 轉化生長因子-β； 單核細胞趨化蛋白-1； 肝細胞肝癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.031 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0060-03

肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一種最常見的原發性肝癌，死亡率高，癌細胞排列形成實性團塊狀，周圍富有擴張的血竇[1]。多項動物試驗顯示，腫瘤微環境與HCC的產生和轉移密切相關，但缺乏臨床研究證實[2]。因此，本研究對2014年10月-2016年12月筆者所在醫院診治96例的HCC患者的腫瘤組織、癌旁組織及體檢正常者正常組織中的炎癥相關因子白細胞介素-1β（IL-1β）、轉化生長因子-β（TGF-β）及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）進行檢測，探究其與HCC的產生和轉移間的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月-2016年12月筆者所在醫院診治的HCC患者96例作為研究對象。納入標準：（1）經病理學確診為HCC；（2）符合中國抗癌協會肝癌專業委員會制定的診斷標準[3]；（3）本研究前均未經任何手術治療和藥物治療；（4）經醫院倫理委員會批準，患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤患者；（2）嚴重精神疾病患者。其中男58例，女38例；年齡28～73歲，平均（47.93±7.22）歲。另選取同期體檢正常者40例為對照組研究對象，男29例，女11例；年齡29～74歲，平均（48.22±7.71）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）使用實時熒光定量法檢測96例HCC患者腫瘤組織、癌旁組織及40例體檢正常者正常組織中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表達[4]。（2）使用免疫組織化學方法檢測96例HCC患者腫瘤組織、癌旁組織及40例體檢正常者正常組織甲醛固定石蠟包埋標本中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表達，使用二級評分法評價染色強度：無色表示0分，淡黃色表示1分，棕黃色表示2分，棕褐色表示3分[5]。然后根據陽性細胞率評價：無染色或陽性細胞率<10%表示0分，陽性細胞率10%～25%表示1分，陽性細胞率25%～50%表示2分，陽性細胞率50%～75%表示3分，陽性細胞率≥75%表示4分。兩者得分相加大于3分表示檢測結果為陽性，不超過3分表示檢測結果為陰性。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS軟件進行統計分析。計量資料以（x±s）表示，計數資料以率（%）表示，使用單因素方差比較分析各基因的表達差異，使用Spearman相關性分析炎癥相關因子與HCC發生的關系，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤組織、癌旁組織及正常組織中IL-1β、TGF-β及MCP-1表達水平比較

實時熒光定量法檢測結果顯示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁組織中的表達水平顯著高于其在腫瘤組織和正常組織中的表達水平，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 腫瘤組織、癌旁組織及正常組織中IL-1β、TGF-β及MCP-1陽性率比較

免疫組織化學方法分析結果顯示，IL-1β、TGF-β及MCP-1三種炎癥相關因子在正常組織中均為陰性；在HCC腫瘤組織中IL-1β陽性8例，陽性率為8.33%，TGF-β陽性6例，陽性率為6.25%，MCP-1陽性10例，陽性率為10.42%；在HCC癌旁組織中IL-1β陽性88例，陽性率為91.67%，TGF-β陽性86例，陽性率為89.58%，MCP-1陽性94例，陽性率為97.92%。癌旁組織IL-1β，TGF-β、MCP-1陽性率顯著高于腫瘤組織，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 Spearman相關性分析IL-1β與HCC發生的關系

Spearman相關性分析結果顯示，IL-1β在肝組織中表達較高時，其相應組織中表達陽性率也顯著提高，IL-1β與HCC發生呈正相關關系（r=0.785，P<0.05）。endprint

3 討論

多項臨床研究顯示，慢性炎癥是誘發肝臟腫瘤的重要因素，而病毒性肝炎和酒精性肝炎導致的肝臟慢性炎癥是肝臟損傷修復的重要機制，HCC腫瘤微環境中纖維母細胞、T淋巴細胞及中性粒細胞等基質細胞在修復肝臟的同時也可導致一些副作用產生（如肝硬化等）[6-8]。臨床研究證實肝臟中基質細胞可以通過分泌IL-1β、TGF-β、MCP-1等炎癥相關因子導致肝癌發生和轉移[9-10]。

本研究結果顯示，正常組織中IL-1β、TGF-β、MCP-1的表達均不能被檢測到，顯示正常情況下基因轉錄處于低水平。IL-1β、TGF-β、MCP-1在HCC患者表達水平較高，實時熒光定量法分別檢測HCC患者腫瘤組織和癌旁組織結果顯示，癌旁組織中IL-1β、TGF-β及MCP-1中的表達顯著高于其在腫瘤組織和正常組織中的表達（P<0.05）。病理分析結果顯示癌旁組織中包含變形肝細胞組成的假小葉組織和大量浸潤的炎癥細胞，說明癌旁組織既可以通過浸潤細胞為機體提供腫瘤免疫，抵抗腫瘤侵襲，還可以通過基質細胞為腫瘤組織提供豐富的血管保障[11-12]。而IL-1β、TGF-β、MCP-1就是決定癌旁組織這種兩面性的重要細胞因子，與腫瘤細胞的生長和轉移密切相關[13]。本研究進一步探究發現IL-1β與HCC患者體內肝細胞的增殖正相關（r=0.785，P<0.05），IL-1β在肝組織中表達較高時，其相應組織中表達陽性率也顯著提高。

綜上所述，IL-1β、TGF-β、MCP-1炎癥相關因子在HCC患者癌旁組織中表達水平較高，可將其作為預測HCC和術后復發的參考指標。

參考文獻

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（收稿日期：2017-05-07）endprint