肢端低度惡性纖維黏液樣肉瘤臨床病理分析

趙洋

【摘要】 目的：探討發生于肢端的低度惡性纖維黏液樣肉瘤的臨床病理特征，并進行分析。方法：分析兩例肢端低度惡性纖維黏液樣肉瘤患者的臨床病理資料、病理形態學、組織學特點、大體形態、免疫組化化學染色標記和預后。結果：兩例均為女性，年齡分別為36歲和78歲，腫瘤位于右前臂和小腿。肢端低度惡性纖維黏液樣肉瘤由梭形細胞構成，纖維間質和黏液區交替分布。腫瘤組織沒有壞死現象，腫瘤細胞沒有異型性。對以上兩病例分別隨訪12個月和6個月，均未發生復發和轉移。結論：肢端低度惡性纖維黏液樣肉瘤是一種少見的良性軟組織腫瘤，臨床病理學特征與其他部位低度惡性纖維黏液樣肉瘤無明顯差別，具有良性的組織學特點。

【關鍵詞】 低度惡性纖維黏液樣肉瘤； 軟組織腫瘤； 診斷； 鑒別診斷

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.22.040

低度惡性纖維黏液肉瘤是一種軟組織腫瘤，也是一種變型的特殊的纖維肉瘤，屬于獨立類型[1-3]。由于其溫和善良的組織細胞形態學，且存在間質的黏液變性現象，因此醫生在對其進行病理診斷時極易誤診為其他類型含有黏液成分的低級別肉瘤或良心腫瘤，其中低度惡性的纖維黏液肉瘤和黏液纖維崗瘤由于發病部位相似且命名相似，極易被混淆[4-10]。因此，本研究通過對于兩例肢端低度惡性纖維黏液樣肉瘤進行臨床病例分析，使對低度惡性纖維黏液樣肉瘤有更加充分的認識，從而避免誤診的發生，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 影像資料 病例一：女性，36歲，因發現右前臂腫塊1年入院，影像學檢查示右上臂內側肘部下方皮下深層，相當于肌肉的后方可探及一不均質實質腫塊，大小約52 mm×16 mm×33 mm，邊界清晰尚規則呈梭型。病例二：女性，78歲，因發現右小腿腫塊1年入院，影像學示右小腿中下段前緣皮下脂肪層內可見多發結節狀軟組織腫塊影，部分融合、分界不清，周圍軟組織彌漫性長T1長T2水腫信號，邊界欠清晰，后方肌肉及骨組織形態及信號未見明顯異常。

1.2 方法 標本經10%中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋切片，皿染色和免疫組織化學染色，光鏡觀察。免疫組化染色采用SP法，所用抗體vimentin、CK、EMA、S100、desmin及免疫組化試劑盒均購自上海長島生物技術開發公司。巨檢：病例一（見圖1A、B）灰紅扁平狀組織，約5.5 cm×4.5 cm×2 cm大小，切面灰黃，質地較硬。病例二（見圖1C、D）術中送檢破碎的淡黃脂肪樣組織一件，約4 cm×4 cm×2 cm大小，切面灰白色，質嫩。術后送檢灰黃碎組織，合計約

7 cm×5 cm×2 cm大小，切面灰白、灰黃色，結節不明顯。鏡檢：腫瘤細胞呈輕～中度豐富細胞的纖維黏液區與束狀排列的梭形細胞區交替排列，瘤細胞小呈梭形或星形，胞漿淡嗜酸性，核深染呈多形性，輕～中度異型?？梢婐ひ簶訁^域血管成分增多，血管周圍瘤細胞密集，未見核分裂像。免疫組化染色：Vimentin強陽性，CK、EMA、S100和desmin均陰性。病理診斷均為低度惡性纖維黏液樣肉瘤。

2 討論

2.1 臨床特征 LGFS是1987年Evans等[1]首先描述并命名了該病以來，陸續有相關病例報道，是近年來提出的一類新的惡性軟組織腫瘤，好發于中青年，主要位于四肢遠端和軀干的筋膜下，也可見于四肢近端、頸部、肩部、腋窩、肛旁、小腸系膜及大網膜。近年也有報道位于四肢近端、鼻、會陰和椎骨旁[11-16]，主要表現為局部緩慢增大的無痛性腫塊，壓迫神經時可出現疼痛，腫瘤周界相對較清或不清，常浸潤周邊軟組織，無包膜，切面實性纖維樣或黏液樣，灰白色或灰黃色，質地軟或中等，無出血和壞死[17-18]。

2.2 病理特征 巨檢：腫瘤常較大，直徑為1～23 cm，平均9.5 cm，邊界清楚或不清，可有完整包膜，質地中等或柔軟，切面灰白、灰黃色，多有黏液，出血壞死少見。鏡檢：常表現為膠原樣和黏液樣區域交替分布（圖2A），兩種區域之間有移行或過渡現象。瘤細胞呈梭形或短梭形或星形，形態較為一致，核分裂像少見，排列成束狀或雜亂排列，常呈旋渦狀排列（圖2B），間質內血管稀少，呈弧線狀或曲線狀（圖2C），約40%的病例中，散在可見類圓形或不規則的特征性巨菊形團結構（圖2D），其中央為玻璃樣變性的膠原纖維，外周輻射狀環繞圓形或卵圓形細胞，單層或復層排列，本次提供病例均有上述結構。免疫組化：Vimentin呈陽性或強陽性。CD34、CK、desmin、EMA、NSE、和S100均陰性表達。本文兩例病理Vimentin強陽性，CK、EMA、S100和desmin均陰性，符合LGFS的免疫組化特點。

2.3 診斷與鑒別診斷 低度惡性纖維黏液樣肉瘤好發于身體的軀干和四肢部位，一般發病部位較深。發病年齡跨度很大，但是主要發病于中青年，并且在男性患者中比較多見。低度惡性纖維黏液樣肉瘤按發病部位，分為淺度和深度低度惡性纖維黏液樣肉瘤，通常認為淺度發病率較高，但是預后也更好。在軟組織腫瘤中，對于低度惡性纖維黏液樣肉瘤的認識比較晚，直到Evans于1987年才首次報道了兩例，并進行了詳細描述和命名，然而國外報道文獻仍舊較少，國內報道則更為罕見。正是由于對于該疾病的研究較少，了解程度不夠，因此對于該疾病的臨床診斷存在較大難度，常常有誤診為低級別肉瘤或者軟組織其他的良性腫瘤等事件的發生。直到2002年，WHO對軟組織腫瘤進行新的分類，并且新版的WHO軟組織腫瘤分類為了提高低度惡性纖維黏液樣肉瘤的準確診斷，建立了在實用性方面更強的診斷標準，才對該腫瘤的準確診斷有所幫助。標準主要為以下四個要點：（1）瘤細胞的形態溫和，核分裂現象罕見；（2）腫瘤波變梭形細胞區和組織黏液結節區交替存在；（3）在腫瘤組織中，可見小動脈血管和弓形小血管，并且伴有血管硬化現象。（4）部分病例在局灶會形成有不良的膠原菊形團，比例大約為占總病例數的40%。endprint

正確認識LGFS的組織學形態，特別是對腫瘤黏液樣區和膠原樣區交替出現、梭形細胞漩渦狀排列及特征性巨菊形團的認識，是診斷LGFS的依據，也是與良性軟組織腫瘤相鑒別的關鍵。新近Panagopou等[6]的研究證實LGDMS存在特異性CREB3L2融合性基因，可通過RT-PCR檢測，用于病理的診斷與鑒別診斷，需要與之相鑒別的疾病有：（1）膠原性纖維瘤：良性腫瘤，切除完整后不復發，其腫瘤周界清晰，可有纖維性包膜，瘤體內含大量膠原纖維，細胞密度較低，局部可有黏液樣變性，但無黏液與膠原交替分布現象。（2）韌帶樣型纖維瘤?。褐虚g型腫瘤，其周界不清，無包膜，切除不凈?？蓮桶l，梭形纖細的瘤細胞常排列成束狀或波浪狀，細胞間可有多少不等的膠原分布，無黏液與膠原交替分布現象，也無巨菊形團結構，除Actin和Vimentin陽性外，瘤細胞還可表達β-catenin。（3）神經鞘黏液瘤：軀體任何部位的皮膚均可發生周界清晰的良性腫瘤，瘤體呈結節狀無包膜，由纖細的纖維組織分割成多個小葉，小葉內細胞可見稀少的星狀或梭形細胞，排列呈束狀或小葉狀，間質黏液樣變，瘤體常表達S-100，NSE。（4）結節性筋膜炎：常發生于局部皮下或淺筋膜的良性病變，多為年輕人，增生的細胞排列呈束狀或交織狀，也可呈S形或C形排列，間質疏松，可黏液樣變性，其間可見外滲的紅細胞及淋巴細胞，梭形細胞表達Vinmentin、α-SMA、MSA，提示梭形細胞具纖維母細胞和肌纖維母細胞分化[7]。（5）黏液纖維肉瘤：多發生于皮下和中老年群體的惡性腫瘤，瘤體結節狀呈膠凍狀，間質廣泛黏液樣變性，可見弧線狀的血管，少數呈叢狀或分支狀，梭形或星狀的瘤細胞排列呈束狀或雜亂排列，異型性較明顯，?？梢娂僦灸讣毎昂朔至严瘢鄶当磉_Vimentin，少數表達MSA或α-SMA，提示有肌纖維母細胞分化。

2.4 治療后預后 LGFS惡性程度較低，局部復發率、轉移率和致死率分別為9%、6%、2%，可多年后發生肺轉移，應長期隨診[8]。對以上兩病例分別隨訪12、6個月，均未發生復發和轉移。

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（收稿日期：2017-07-10） （本文編輯：周亞杰）endprint