胃腸道間質瘤組織中p21WAF—1蛋白的表達及臨床意義

黃安樂

【摘要】 目的：研究并探討胃腸道間質瘤組織中p21WAF-1蛋白的表達水平及臨床意義，以期為胃腸道間質瘤的早期診斷和病理危險度判斷提供借鑒和幫助。方法：將2014年1月-2017年1月筆者所在醫院收治的63例胃腸道間質瘤患者納入作為觀察組，另選取同期收治且胃黏膜無異常的50例胃腸道良性息肉病患者作為對照組，采集兩組患者的胃黏膜組織標本，對其進行免疫組化檢測，測定p21WAF-1蛋白表達水平，統計p21WAF-1蛋白陽性表達病例，比較兩組患者的p21WAF-1蛋白陽性表達率。根據p21WAF-1蛋白檢測結果將63例胃腸道間質瘤患者分為陽性組、陰性組，對兩組患者的臨床資料進行分析，進一步分析影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素。結果：觀察組患者p21WAF-1蛋白陽性表達率明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。經單因素分析、多因素Logistics線性回歸分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度是影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素。結論：胃腸道間質瘤患者的胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達水平異于正常人群，其表達主要受到腫瘤直徑、腫瘤多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度等因素的影響，臨床上可將p21WAF-1蛋白表達作為胃腸道間質瘤早期診斷、病理危險度評估的重要指標。

【關鍵詞】 胃腸道間質瘤； p21WAF-1蛋白； 免疫組化檢測

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.25.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）25-0053-02

胃腸道間質瘤是一種常見的消化道間葉性腫瘤，在胃腸道腫瘤中的發病率為1%～4%[1]，腫瘤起源于胃腸道間質干細胞，腫瘤細胞容易發生轉移，5年生存率較低[2]。臨床上治療胃腸道間質瘤的方法主要為外科手術治療、分子靶向治療，而采取何種治療方案，還需根據胃腸道間質瘤的侵襲性（即病理危險度）進行選擇。有研究報道指出，胃腸道間質瘤患者胃黏膜組織中的p21WAF-1蛋白表達可能與其病理危險度有關。可在一定程度上為胃腸道間質瘤的早期診斷和病理危險度判斷提供依據[3-5]。而本研究旨在探討胃腸道間質瘤組織中p21WAF-1蛋白的表達水平及臨床意義，以期為胃腸道間質瘤的早期診斷、病理危險度判斷提供借鑒和幫助，為此，將2014年1月-2017年1月筆者所在醫院收治的63例胃腸道間質瘤患者、胃黏膜無異常的50例非胃腸道間質瘤患者列入進行比較研究，具體報道見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年1月-2017年1月筆者所在醫院收治的63例胃腸道間質瘤患者納入作為觀察組，年齡29～72歲，平均（50.69±20.17）歲，男36例，女27例，均因腹脹腹痛、胃部燒灼不適、反酸噯氣、觸及腹部包塊而就診，經手術病理或穿刺活檢明確為胃腸道間質瘤。另選取同期收治且胃黏膜無異常的50例胃腸道良性息肉病患者作為對照組，年齡25～76歲，平均（49.92±22.35）歲，男29例，女21例，均在筆者所在醫院接受住院治療，經胃腸鏡切除后病理證實為良性息肉樣病變，胃黏膜未發現異常。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。且兩組患者均對研究知情了解，自愿參與研究。

1.2 方法

收集組內胃腸道間質瘤患者與胃腸道良性息肉病患者的術后石蠟切片，采用鏈霉菌抗生素蛋白-過氧化物酶連接法（S-P法）對其進行免疫組化檢測，采用購自福州邁新生物技術開發有限公司的p21WAF-1蛋白單克隆抗體試劑盒，采用已知組織表達抗體作為陽性對照，采用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照，嚴格按照試劑盒說明書操作，測定p21WAF-1蛋白表達水平。

1.3 觀察指標

根據切片標本顯色程度和陽性細胞數占比判斷，顯色程度包括無色0分、淡棕紅色1分、棕紅色2分、深紅色3分，陽性細胞數占比分級包括≤10%（1分）、11%～50%（2分）、51%～75%（3分）、>75%（4分），兩項得分乘積0～3分即陰性，達到4分即陽性，統計p21WAF-1蛋白陽性表達病例，比較兩組患者的p21WAF-1蛋白陽性表達率[6]。

根據p21WAF-1蛋白檢測結果將63例胃腸道間質瘤患者分為陽性組、陰性組，對兩組患者的臨床資料進行分析，進一步分析影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素，分析指標主要有年齡（≥60歲或<60歲）、性別（男或女）、腫瘤直徑（≥5cm或<5cm）、腫瘤單發或多發、有無壞死（有或無）、腫瘤細胞類型（梭形細胞或非梭形細胞）、病理危險度（低度危險或中高度危險）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。再將單因素分析中P<0.05的自變量納入Logistics線性回歸模型中，對其進行進一步的多因素Logistic線性回歸分析，以α=0.05作為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組患者p21WAF-1蛋白陽性表達比較

觀察組患者p21WAF-1蛋白陽性表達率明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素分析

2.2.1 單因素分析 63例胃腸道間質瘤患者中，共有29例患者胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達為陽性，34例患者胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達為陰性。單因素分析中，陽性組與陰性組腫瘤直徑、腫瘤單發或多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度等方面比較差異有統計學意義（P<0.05），而年齡、性別等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。endprint

2.2.2 多因素Logistics線性回歸分析 將單因素分析中P<0.05的變量納入至Logistics線性回歸模型中，經多因素Logistics線性回歸分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度是影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胃腸道間質瘤屬于常見胃腸道腫瘤，起源于胃腸道管壁間葉細胞，是最為常見的一種胃腸道間葉源性腫瘤，其病灶通常位于胃黏膜下，在胃腸道中的分布范圍未受限，多發生于胃部、空腸及回腸，存在惡化風險，對患者的生命安全構成威脅，故臨床上需對胃腸道間質瘤進行早期積極治療，以避免其腫瘤惡化[7-9]。

現階段，胃腸道間質瘤的首選治療方法主要為手術治療，化療、放療等也屬于胃腸道間質瘤的常用治療手段，而在治療前，不僅需判斷胃腸道間質瘤的腫瘤性質屬于良性還是惡性，還需對胃腸道間質瘤的侵襲性進行評估，即對病理危險度進行評估[10]。近年來，臨床上發現，p21WAF-1蛋白表達的丟失是誘發腫瘤發生的主要因素，p21WAF-1蛋白是一種廣泛性細胞蛋白依賴性激酶抑制劑，可對cyclin-CDK復合物活性進行廣泛抑制，可抑制腫瘤細胞DNA的復制，進而對腫瘤細胞的增殖起到顯著抑制作用[11]。而在胃腸道間質瘤方面，本研究發現，胃腸道間質瘤患者的p21WAF-1蛋白陽性表達率明顯低于胃腸道良性息肉病患者，差異有統計學意義（P<0.05），充分說明p21WAF-1蛋白可能參與到胃腸道間質瘤的發生過程中。

本研究還對影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素進行單因素分析、多因素Logistics線性回歸分析，分析后明確，腫瘤直徑、腫瘤多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度是影響胃腸道間質瘤中p21WAF-1蛋白表達的臨床病理因素，這說明p21WAF-1蛋白表達與胃腸道間質瘤患者的腫瘤直徑、有無壞死、腫瘤細胞類型以及病理危險度密切相關，胃腸道間質瘤瘤體直徑越大，腫瘤多發，腫瘤病灶越多，腫瘤壞死，腫瘤細胞為梭形細胞，病理危險度為中高度，均可能會導致患者的p21WAF-1蛋白表達逐漸丟失，在一定程度上，提示可通過測定胃腸道間質瘤患者胃黏膜p21WAF-1蛋白表達來判斷患者的病理危險度，以期為其選擇科學合理的治療方案[12]。

綜上所述，胃腸道間質瘤患者的胃黏膜組織中p21WAF-1蛋白表達水平異于正常人群，其表達主要受到腫瘤直徑、腫瘤多發、有無壞死、腫瘤細胞類型、病理危險度等因素的影響，臨床上可將p21WAF-1蛋白表達作為胃腸道間質瘤早期診斷、病理危險度評估的重要指標。

參考文獻

[1]卜曉紅.胃腸間質瘤基因突變與免疫組化表達的關系研究[J].中國實用醫藥，2015，10（31）：30-31.

[2]宋瑞紅.胃腸道間質瘤的臨床病理分析[J].中國繼續醫學教育，2014，6（3）：3-5.

[3]程新宇，孫潔，王翠芳.p53、p21WAF-1和p63在胃腸間質瘤中表達的相互關系及意義[J].實用腫瘤學雜志，2009，23（5）：447-450.

[4]潘獻柱，吳強.胃腸間質瘤組織中MMP-14與CD147的表達及其意義[J].診斷病理學雜志，2013，20（7）：401-403.

[5]王星輝，劉翠云.伴淋巴結轉移的胃腸間質瘤2例臨床病理觀察[J].診斷病理學雜志，2012，19（5）：361-363.

[6]陳金培，劉國榮，楊耀湘.CD117、CD34、Ki-67在胃腸道間質瘤中的表達及意義[J].世界華人消化雜志，2009，17（29）：3043-3047.

[7]孫海濤，于汀，張藝，等.胃腸道間質瘤臨床病理免疫組化臨床研究[J].航空航天醫學雜志，2012，6（6）：658-659.

[8]杜娟，王彥榮，宋彬，等.胃腸道間質瘤免疫表型的表達及臨床意義[J].現代腫瘤醫學，2015，23（10）：1389-1392.

[9]白聰，李巖，楊秀蘭.胃腸間質瘤43例臨床病理特點及免疫組化分析[J].山西大同大學學報（自然科學版），2012，28（5）：50-52.

[10]許春雷，王淑秀，楊曉煜.胃癌組織P16INK4、P21WAF-1和PCNA的表達及其臨床意義[J].山東醫藥，2005，45（14）：43-44.

[11]張薇，潘獻柱，吳正升，等.胃腸道間質瘤組織中MMP-13與CD147的表達及其意義[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2009，18（6）：649-652.

[12]楊園.CD117在胃腸道間質瘤中的表達及意義[J].實用腫瘤雜志，2011，26（1）：65-66.

（收稿日期：2017-05-07）endprint