紅霉素治療術后胃腸動力障礙效果的Meta分析

侯曉翔　王向文　馬玉靖

摘要：目的 分析紅霉素治療術后胃腸動力障礙的效果。方法 計算機檢索PubMed、Cochrane Library、維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、中國科學引文數據庫（CSCD）、萬方數據庫，查找有關應用紅霉素治療術后胃腸動力障礙的文獻，檢索時間為各數據庫建庫至2016年9月。采用Cochrane協作網RevMan5.2軟件分析。結果 最終納入15個隨機對照研究，共1137例受試者。Meta分析結果顯示，紅霉素能顯著縮短術后腸鳴音恢復時間、排氣時間及排便時間，提高臨床療效，差異有統計學意義，未見明顯藥物不良反應。結論 紅霉素治療術后胃腸動力障礙是有效的，短期使用未現明顯藥物不良反應。

關鍵詞：紅霉素；術后胃腸動力障礙；Meta分析

中圖分類號：R572 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）22-0035-03

Abstract：Objective To analyze the effect of erythromycin on gastrointestinal motility after operation.Methods Computer retrieval PubMed，Cochrane Library，Chinese VIP journal database（VIP），China Journal Full-text Database（CNKI），Chinese Science Citation Database（CSCD），Wanfang database，find out about the application of erythromycin in treatment of postoperative gastrointestinal motility disorder in the literature，the retrieval time for each database to September 2016.By using the Cochrane collaboration software RevMan5.2 analysis.Results Finally，15 randomized controlled trials involving 1137 subjects were included.The results of Meta analysis showed that erythromycin can significantly shorten the recovery time of bowel sound postoperative exhaust time and defecation time， improve the clinical efficacy，the difference was statistically significant，there was no obvious drug adverse reaction.Conclusion Erythromycin in the treatment of postoperative gastrointestinal dysmotility is effective，are obviously not the use of short-term adverse drug reactions.

Key words：Erythromycin；Postoperative gastrointestinal motility disorder；Meta analysis

紅霉素是一種大環內酯類抗生素，小劑量應用有促胃腸動力的作用[1]。同時也有相關報道，其能夠促進糖尿病胃癱癥狀的改善[2]。本研究擬運用Meta分析的原理和方法綜合目前發表研究的結果，以評價紅霉素治療術后胃腸動力障礙的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

以英文關鍵詞“erythromycin， postoperative， gastroparesis， gastrointestinal motility diseases/disorders， randomized controlled trials（RCTs）”計算機檢索PubMed， Cochrane Library；同時以中文關鍵詞“紅霉素、術后、胃腸動力障礙、胃癱”計算機檢索VIP、CNKI、CSCD、萬方數據庫，中文/英文公開發表的隨機對照試驗文獻。

1.2方法

1.2.1文獻檢索 ①檢索時間為各數據庫建庫至2016年9月。對所獲文獻文題、摘要、關鍵詞及主題詞分析，進一步確定文獻檢索的關鍵詞；②檢索過程采用自由檢索和主題檢索相結合的方式；③最后從已查閱文章所附參考文獻中手檢可能漏查的文獻。

1.2.2文獻納入和排除標準 ①文獻類型：所有應用紅霉素治療術后胃腸動力障礙的隨機對照試驗（RCTs）和半隨機對照試驗；②研究對象：各類腹部手術后出現胃腸動力障礙的患者；③干預措施：試驗組在常規治療（包括禁食、補液、營養支持等）基礎上加用紅霉素治療；對照組單純采用常規治療，未加用紅霉素或其他促胃腸動力藥物；④結局指標：結局指標為術后腸鳴音恢復時間，肛門首次排氣時間，首次排便時間，臨床療效（總有效率）及藥物不良反應；⑤排除標準：非隨機對照試驗；通過口服或未交代給藥劑量及時間的研究。

1.3統計學處理

采用RevMan5.2軟件對資料進行Meta分析。首先通過？字2對同類研究間的異質性進行評價，根據評價結果選擇合適的效應模型進行綜合分析。所有分析均計算95%可信區間（CI），同時采用漏斗圖進行發表偏倚的分析（當n≥9時）。

2結果endprint

2.1檢索結果

按納入標準篩選，最終納入15篇RCT[3-17]，共1137例受試者。納入研究報道為隨機對照試驗，但僅有5篇[5，7，9，10，16]報道了具體隨機分配方法；3篇[3，13，17]報道了實施的盲法，其余研究均未做詳細說明。

2.2 Meta分析結果

2.2.1腸鳴音恢復時間 8項研究[3，8，10-13，15，17]比較紅霉素與空白組術后腸鳴音恢復時間（h），各研究間存在異質性（P<0.0001，I2=79%），采用隨機效應模型合并分析。Meta分析結果：紅霉素組的腸鳴音恢復時間短于空白組[WMD=-11.06，95%CI（-14.80，-7.32），P<0.00001]（圖1）。3項研究[5，7，16]比較紅霉素與其他抗生素組術后腸鳴音恢復時間（h），各研究間存在異質性（P<0.00001，I2=92%），剔除可能引起異質性的研究[16]后，異質性消失（P=0.35，I2= 0%），采用固定效應模型。Meta分析結果：紅霉素組的腸鳴音恢復時間明顯短于其他抗生素組[WMD=-14.40，95%CI（-18.71，-10.10），P<0.00001]。

2.2.2首次排氣時間 9項研究[3，4，8，10-15]比較紅霉素與空白組術后肛門首次排氣時間（h），各研究間存在異質性（P<0.0001，I2=91%），采用隨機效應模型分析。Meta分析結果：紅霉素組的首次排氣時間短于空白組[WMD=-22.03，95%CI（-29.85，-14.22），P<0.00001]（圖2）。漏斗圖不對稱，提示有發表偏倚。3項研究[5，7，16]比較紅霉素與其他抗生素組術后肛門排氣時間（h），各研究間存在異質性（P<0.00001，I2=95%），剔除可能引起異質性的研究[16]后，異質性消失（P=0.19，I2=42%），采用固定效應模型。Meta分析結果：紅霉素組的肛門首次排氣時間明顯短于其他抗生素組[WMD=-21.46，95%CI（-26.79，-16.13），P<0.00001]。

2.2.3首次排便時間 4項研究[8，10，11，15]比較紅霉素與空白組術后排便時間（h），各研究間存在異質性（P<0.0001，I2=87%），采用隨機效應模型分析。Meta分析結果：紅霉素組的首次排便時間短于空白組[WMD=-17.14，95%CI（-25.12，-9.16），P<0.0001]。一項研究[16]比較紅霉素與其他抗生素組術后排便時間（h）。Meta分析結果：紅霉素組的首次排便時間短于其他抗生素組[WMD=-39.00，95%CI（-43.79，-34.21），P<0.00001]。

2.2.4臨床療效 3項研究[6，10，15]比較紅霉素組與空白組臨床療效，各研究間同質性好（P=0.88，I2=0%），采用固定效應模型。Meta分析結果表明：與常規治療組相比，紅霉素組提高了臨床療效且差異有統計學意義[RR=1.53，95%CI（1.22，1.92），P=0.0002]。一項研究[9]比較紅霉素組與胃復安組臨床療效。Meta分析結果表明：相比胃復安組，紅霉素組提高了臨床療效[RR=1.18，95%CI（1.04，1.34），P=0.01]。

3討論

臨床研究表明，行腹部手術的患者，尤其是胃腸道手術，術后會出現不同程度腹脹、腸鳴音減弱及大便不通等胃腸動力障礙，其給手術的預后及術后患者生活質量的改善帶來極大影響。使用紅霉素治療術后胃腸動力障礙的臨床研究雖已有報道，然而，其在治療安全性及療效方面仍缺乏可信的證據。本研究運用Meta分析的原理和方法綜合目前發表的研究結果，評價紅霉素治療術后胃腸動力障礙的效果，以期為臨床應用提供一個參考。

本研究分析結果顯示，紅霉素治療腹部術后胃腸動力障礙具有一定的效果，能明顯縮短腸鳴音恢復時間、術后排氣時間、排便時間及提高臨床療效。Meta分析納入的15篇研究的方法學質量普遍不高，存在發表偏倚，文中描述信息不能夠判斷是否存在其他來源偏倚。納入的研究雖都是腹部手術后患者，但手術類型、手術時間、麻醉方式及時間等同樣對術后藥物療效產生重要影響。本Meta分析納入的研究，試驗組在短期靜脈給藥過程中均未見明顯藥物不良反應。無不良反應的原因可能是與給藥劑量小且給藥時間短有關。

綜上所述，紅霉素對于治療腹部手術導致的胃腸動力障礙具有一定效果，短期應用未見明顯藥物不良反應。由于納入的研究質量低，樣本量小，尚待更高質量的臨床證據。

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