恩替卡韋治療慢性重癥乙型肝炎的隨機對照研究

岳華山　左永清　謝松梅

【摘要】 目的：研究慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療的臨床效果。方法：臨床納入280例筆者所在醫院2011年9月-2016年9月收治的慢性重癥乙型肝炎患者作為研究對象，按隨機排列表法分為兩組，各140例。對照組采用常規綜合治療，觀察組在上述基礎上給予恩替卡韋治療。觀察兩組患者治療效果、肝功能情況、外周血T細胞亞群水平及不良反應情況等。結果：觀察組、對照組治療總有效率分別為91.43%、79.29%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者肝功能水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST及TB水平明顯低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前兩組患者外周血T細胞亞群水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組、對照組不良反應發生率分別為6.43%、5.71%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療效果顯著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反應少，值得臨床應用及推廣。

【關鍵詞】 恩替卡韋； 慢性重癥乙型肝炎； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）23-0038-03

慢性重癥乙型肝炎是臨床較為多見的慢性疾病之一，是由多種因素共同作用而導致的疾病，主要由于乙型肝炎病毒感染所致，具有病情發展兇險、并發癥多、死亡率高等特點，患者常常出現肝功能衰竭，引起人們的關注和重視[1-3]。目前臨床上對重癥乙型肝炎無特效治療，主要以營養支持、抑制炎癥、抗病毒、改善微循環等多種內科治療方式為主，從而改善患者生存質量，但治療效果欠佳。如何有效降低并發癥發生率、提高患者生存質量是重點[4]。目前研究認為，核苷酸的復制是重癥乙型肝炎發生發展的重點，如何抑制乙肝病毒的轉錄復制成為治療重癥乙型肝炎的重點[5]。恩替卡韋是一種抑制病毒藥物，能有效降低HBV的水平，因此恩替卡韋是否可用于抑制乙肝病毒復制、轉錄成為人們關注的重點[6]。本文對筆者所在醫院慢性重癥乙型肝炎患者進行恩替卡韋治療，觀察其對乙型肝炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取280例筆者所在醫院2011年9月-2016年9月收治的慢性重癥乙型肝炎患者作為研究對象。按隨機排列表法分為兩組，各140例。對照組中男82例，女58例，年齡25～68歲，平均（46.5±4.3）歲；病程1～16年，平均（5.6±0.8）年。觀察組中男86例，女54例，年齡22～69歲，平均（47.2±4.4）歲；病程1～15年，平均（5.2±0.9）年。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）經檢查和診斷符合文獻[7]慢性重癥乙型肝炎診斷標準的患者；（2）凝血酶原活動度不超過40%的患者。排除標準：（1）排除有嚴重心腦血管疾病的患者；（2）排除妊娠、哺乳期女性；（3）排除其他類型肝臟疾病的患者；（4）排除有精神障礙、交流障礙等無法配合研究的患者；（5）排除對本研究用藥過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予常規內科治療，包括護肝、保肝，輸入白蛋白、維生素，以及維持機體酸堿平衡、水電解質平衡等，維持機體內環境平穩。觀察組患者在上述基礎上給予恩替卡韋（正大天晴藥業集團股份有限公司，潤眾，0.5 mg/片，國藥準字H20100019）口服治療，1片/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.2.2 肝功能檢測方法 所有患者治療前后均采集空腹晨靜脈血3 ml，常規旋轉離心，3000 r/min，10 min后得到上層血清，在零下20 ℃冰箱中保存備用。采用邁瑞BS-180全自動生化分析儀檢測患者肝功能情況。采用流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群指標水平。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療效果、肝功能情況、外周血T細胞亞群水平及不良反應情況等。療效標準：顯效，治療后患者肝功能恢復正常，臨床癥狀消失；有效，治療后患者肝功能水平恢復明顯，臨床癥狀有所改善；無效，治療后患者肝功能水平無恢復，臨床癥狀無改善；總有效=顯效+有效[8]。肝功能觀察谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TB）及血漿白蛋白（ALB）等。外周血T細胞亞群觀察CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

觀察組、對照組治療總有效率分別為91.43%、79.29%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能情況比較

治療前兩組患者肝功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST及TB水平明顯低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 外周血T細胞亞群水平比較

治療前兩組患者外周血T細胞亞群水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應比較

兩組患者不良反應包括腹瀉、惡心嘔吐、頭暈及頭痛等，觀察組、對照組發生率分別為6.43%、5.71%，兩組對比差異無統計學意義（P>0.05），見表4。endprint

3 討論

慢性重癥乙型肝炎是臨床常見的慢性疾病，由于HBV處于高活躍狀態，迅速復制導致患者機體產生免疫應答，釋放多種炎癥因子和細胞因子，眾多因子相互作用下引起肝細胞迅速壞死，肝功能衰竭，嚴重者甚至引發多器官功能衰竭，威脅患者生命安全[9-10]。

目前隨著對慢性重癥乙型肝炎的不斷深入研究，人們發現當患者肝功能受損后，患者體內ALT、AST及TB水平明顯上升，而ALB水平明顯下降[11]。這可能是由于肝細胞遭到破壞，導致肝細胞中ALT、AST和TB大量進入血液，導致血液中上述因子水平明顯上升。而ALB由肝細胞合成，肝細胞功能受損，ALB合成減少，水平降低[12]。有學者研究發現ALB下降水平與肝功能受損程度呈明顯正相關[13]。在本文中發現兩組患者ALT、AST和TB明顯上升，ALB明顯降低，也進一步反應患者肝功能受損。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，可抑制病毒DNA的多聚酶活性，從而阻止病毒復制。有學者采用恩替卡韋治療乙型肝炎患者，結果發現，恩替卡韋對乙肝病毒也具有抑制作用，阻止HBV病毒的快速復制[14]。因此多數學者認為，恩替卡韋對乙型肝炎患者具有一定治療作用[15]。本文對筆者所在醫院患者進行研究，采用恩替卡韋對慢性重癥乙肝病毒患者進行治療，結果顯示，觀察組ALT、AST、TB水平明顯下降，且低于對照組，而ALB高于對照組，提示恩替卡韋有效抑制了乙肝病毒的轉錄、翻譯和復制，從而改善肝功能，增加ALB的生成，治療效果更佳。HBV感染后，機體產生以T細胞為主導的免疫應答反應，若反應強烈，則會導致肝細胞的損傷。其中以CD4+、CD8+為主要亞群。CD4+可識別病毒，發揮細胞免疫作用；CD8+則對病毒有清除作用。CD4+/CD8+則體現了細胞免疫功能水平。本文研究發現，觀察組相對于對照組，CD4+水平明顯高，CD8+水平明顯低，而CD4+/CD8+明顯高，提示使用恩替卡韋有效提高了細胞免疫功能，明顯改善外周血T細胞亞群水平。不良反應研究發現，恩替卡韋并不會引起嚴重不良反應，安全性高。

綜上所述，慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療效果顯著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反應少，值得臨床應用及推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-04-22）endprint