早產(chǎn)兒感染合并中性粒細胞減少癥中重組人粒細胞的應用

瞿運萍+曾瑤+李丹

摘 要 目的：探討早產(chǎn)兒感染合并中性粒細胞減少癥中重組人粒細胞的應用效果。方法： 收集2014年6月至2016年10月收治的44例感染合并中性粒細胞減少癥早產(chǎn)兒，隨機分為觀察組和對照組各22例，兩組患兒入組后即停用影響粒細胞水平的抗生素，根據(jù)藥敏試驗改為其他對骨髓影響較小的抗生素治療，觀察組加用重組人粒細胞因子注射液3～5 μg/kg，1次/d。治療5 d后比較兩組治療效果，記錄中性粒細胞水平和抗生素使用時間。結(jié)果：觀察組治療總有效率為90.91%（20/22），對照組為63.64%（14/22），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患兒治療后5 d白細胞計數(shù)和中性粒細胞計數(shù)分別為（4.75±0.98）×109/L和（3.24±0.68）×109/L，對照組分別為（3.95±0.90）×109/L和（2.03±0.57）×109/L，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組抗生素使用時間為（8.66±1.41）d，顯著低于對照組的（14.96±1.87）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人粒細胞治療早產(chǎn)兒感染合并中性粒細胞減少癥能有效提高治療效果，改善患兒中性粒細胞水平，縮短抗生素使用時間，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 感染；中性粒細胞減少癥；早產(chǎn)兒；重組人粒細胞

中圖分類號：R557+.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2017）20-0020-03

Application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia

QU Yunping， ZHENG Yao， LI Dan

（Neonatology of Maternal and Child Health-Care Hospital of Pingxiang， Pingxiang 337000， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia. Methods： From June 2014 to October 2016， 44 premature infants infected with neutropenia were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 22 cases in each group， and the two groups were stopped using antibiotics that affected the level of granulocytes. According to the drug sensitivity test， other antibiotics which hadless effect on the bone marrow were used for treatment. The observation group wasadded with recombinant human granulocyte factor injection （3～5 μg/kg）， 1 time /d.After 5 d of treatment， the treatment effects were compared between the two groups. Results： The total effective rates were 90.91%（20/22） in the observation group and 63.64%（14/22） in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The white blood cell count and neutrophil count in the observation group were （4.75±0.98） × 109/L and （3.24±0.68）×109/L， the control group was （3.95±0.90） × 109/L and（2.03±0.57） × 109/L， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The use time of antibiotics in the observation group was （8.66±1.41） d， which was significantly shorter than that inthe control group （14.96±1.87） d， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Recombinant human granulocyte for the treatment of premature infants infected with neutropenia can effectively improve the therapeutic effect， improve the level of neutrophils in children， and shorten the time of antibiotic use， which is worth for clinical recommendation.

KEY WORDS infection； neutropenia； premature baby； recombinant human granulocytes

早產(chǎn)兒因孕周不足，導致器官功能和神經(jīng)功能發(fā)育不成熟，體溫調(diào)節(jié)、抵抗力、對膽紅素的結(jié)合、排泄、肌張力、神經(jīng)反射、自身細胞免疫及抗體水平等均較足月兒有不同程度差距[1]。雖然，目前國內(nèi)醫(yī)院對早產(chǎn)兒的救治技術(shù)越來越成熟，早產(chǎn)兒成活率越來越高，但早產(chǎn)兒并發(fā)癥的治療仍是臨床難點[2]。感染是早產(chǎn)兒常見的并發(fā)癥之一，嚴重者常影響骨髓造血功能，導致粒細胞低下而加重病情[3]。本文報道嘗試使用重組人粒細胞治療早產(chǎn)兒感染合并中性粒細胞減少癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年6月至2016年10月萍鄉(xiāng)市婦幼保健院兒科住院的44例感染合并中性粒細胞減少癥早產(chǎn)兒，中性粒細胞計數(shù)<1×109/L，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各22例。觀察組中男12例，女10例，胎齡32～36周，平均（34.06±1.65）周，體重1.11～2.36 kg，平均（1.88±0.27）kg。對照組中男11例，女11例，胎齡32～36周，平均（34.09±1.62）周，體重1.14～2.35 kg，平均（1.89±0.30）kg。兩組患兒的性別比、年齡、體重等資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。排除合并先天性疾病者，有其他急慢性疾病者，非感染引起的中性粒細胞減少癥，對本研究所用藥物過敏者。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒入組后即停用影響粒細胞水平的抗生素，根據(jù)藥敏試驗改為其他對骨髓影響較小的抗生素，感染消失后停藥。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人粒細胞因子注射液（商品名：瑞白，齊魯制藥有限公司）3～5 μg/ kg，1次/d，于三角肌部位皮下注射，至患兒外周血中性粒細胞計數(shù)>1.5×109/L停藥。連續(xù)治療5 d后觀察兩組患兒臨床療效，記錄兩組治療前后白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平及抗生素使用時間。

1.3 療效評估標準[4]

臨床治愈：用藥5 d后感染消失，白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平恢復正常。顯效：用藥7 d后感染消失，白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平恢復正常。有效：用藥7 d后感染得到有效控制，白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平明顯改善。無效：未達到上述標準?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

治療后5 d，兩組白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平均顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平改善均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組抗生素使用時間顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

調(diào)查顯示，早產(chǎn)兒因免疫功能低下，較普通足月兒更容易發(fā)生感染，其中嚴重感染和機會感染的風險均較高，是導致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[5]。誘發(fā)早產(chǎn)兒感染的風險因素較多，機體防御功能不成熟只是其中的一個方面，機體各種抗體的缺乏、重型粒細胞數(shù)量和質(zhì)量不足等也是重要風險因素[6-7]。尤其是隨著機械通氣與深靜脈置管在早產(chǎn)兒救治中的廣泛使用，加之長期住院治療，導致早產(chǎn)兒發(fā)生感染的概率不斷升高。臨床實踐表明，早產(chǎn)兒感染后病情均較為嚴重且進展迅速，嚴重感染容易過度消耗骨髓儲存的粒細胞，導致中性粒細胞減少，進而加劇病情，增加治療難度[8-9]。中性粒細胞在白細胞生成素刺激后由骨髓造血細胞分化而成，主要作用是吞噬或破壞感染源或其他外界物質(zhì)，是機體防御屏障的重要組成部分[10-11]。有研究顯示，重組人粒細胞注入機體后可在短時間內(nèi)升高中性粒細胞絕對值，并增強其功能[12-13]。目前，臨床上對重組人粒細胞在腫瘤化療后所致的骨髓抑制中的效果已有報道，但對早產(chǎn)兒中性粒細胞減少癥的療效報道很少。本研究中，觀察組患兒加用重組人粒細胞后治療效果得到明顯提升，治療后5 d白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)水平也得到顯著改善，證實了重組人粒細胞在改善早產(chǎn)兒中性粒細胞水平和提高治療效果中的顯著優(yōu)勢。觀察組抗生素使用時間顯著低于對照組，也從側(cè)面證實了重組人粒細胞在提高抗菌藥物治療效果中的作用?？傊?，早產(chǎn)兒感染合并中性粒細胞減少癥中重組人粒細胞治療能夠有效提高治療效果，改善患兒中性粒細胞水平，縮短抗生素使用時間，值得臨床推薦。

參考文獻

[1] 楊峰. 中性粒細胞減少癥的臨床研究[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2016， 11（36）： 88-90.

[2] 郭俊英， 潘小亞. 小兒中性粒細胞減少癥97例臨床分析[J]. 陜西醫(yī)學雜志， 2012， 41（7）： 861-863.

[3] 楊峰， 劉菲， 李斐. 患兒醫(yī)院感染后中性粒細胞減少癥的臨床分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志， 2015， 25（5）： 1183- 1185.

[4] Taaning E， Jensen L， Varming K. Simultaneous occurrence of foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia and neonatal neutropenia due to maternal neutrophilic autoantibodies： a case study and review of the literature[J]. Acta Paediatr， 2012， 101（9）： 896-899.

[5] 王軍鵬， 吳國訪， 趙曉紅. 兒童中性粒細胞減少癥的臨床特點及病程[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（4）： 41-42.

[6] 王晨， 王丹華. 極低出生體重兒中性粒細胞減少癥的危險因素[J]. 協(xié)和醫(yī)學雜志， 2014， 5（4）： 379-383.

[7] 王彩麗， 張景榮， 楊瑩. 感染相關(guān)中性粒細胞減少癥122例臨床分析[J]. 貴陽醫(yī)學院學報， 2014， 39（1）： 111-112.

[8] 秦凌陽， 晁占湖， 閆懷蓮. 短期應用重組人粒細胞因子注射液治療兒童中性粒細胞減少癥的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2014， 8（4）： 153-154.

[9] 劉雪， 鄧軍霞， 張國成， 等. 感染相關(guān)性兒童中性粒細胞減少癥280例臨床分析[J]. 臨床兒科雜志， 2013， 31（2）： 154-156.

[10] 左金曼， 夏瑞祥. 重組人粒細胞集落刺激因子聯(lián)合抗生素治療急性白血病化療后中性粒細胞缺乏合并感染患者的療效[J]. 中國老年學雜志， 2016， 36（20）： 5064-5066.

[11] 王江濤， 張璋， 熊虹. 重組人粒細胞生成素在早產(chǎn)兒感染合并粒細胞減少癥中的應用[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2011， 8（11）： 155-156.

[12] 周立萍， 鞠秀麗. 感染相關(guān)性中性粒細胞減少癥患兒的常見特點分析[J]. 新醫(yī)學， 2011， 42（2）： 96-99， 101.

[13] 陳玉林， 楊長福， 韋華軍， 等. 重組人粒細胞刺激因子、重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子對腫瘤患者化療后升高白細胞、中性粒細胞效果的比較[J]. 吉林醫(yī)學， 2016， 37（2）： 323-324.