血清胱抑素C、25—羥維生素D水平與糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的相關性

曾昭梅　鄧海燕

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（CysC）、25-羥維生素D[25（OH）D]與2型糖尿病（T2DM）患者頸動脈內膜中層厚度（CIMT）的相關性。方法：選擇2015年2月-2017年2月筆者所在醫院內分泌科住院的292例T2DM患者，根據頸部血管彩超測得CIMT結果分為CIMT正常組（n=87）、CIMT增厚組（n=150）及斑塊組（n=55），并對CIMT增厚的相關危險因素進行多因素Logistic回歸分析，利用ROC曲線分析相關指標對CIMT增厚的預測價值。結果：糖尿病病程、CysC是CIMT增厚的獨立危險因素，而25（OH）D是其保護因素（P<0.05）；ROC曲線示，CysC曲線下面積為0.848，最佳閾值為1.46 mg/L，敏感度為0.856，特異度為0.798；25（OH）D曲線下面積為0.836，最佳閾值為26.38 ng/ml，敏感度為0.844，特異度為0.752。結論：血清CysC與25（OH）D對CIMT增厚均具有較高的預測價值。

【關鍵詞】 胱抑素C； 25-羥維生素D； 2型糖尿??； 頸動脈內膜中層厚度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.18.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）18-0004-02

The Relationship between Serum Cystatin C，25-hydroxyvitamin D and Carotid Intima-media Thickness in Type 2 Diabetes Mellitus Patients/ZENG Zhao-mei，DENG Hai-yan.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（18）：4-5

【Abstract】 Objective：To observe the relationship between cystatin C（CysC），25-hydroxyvitamin D[25（OH）D] and carotid intima-media thickness（CIMT） in type 2 diabetes mellitus（T2DM） patients.Method：292 cases with T2DM were selected to the endocrinogical department of our hospital from February 2015 to February 2017，all subjects received neck vascular ultrasound examination.Patients were divided into three groups based on the CIMT value：CIMT normal group（n=87），CIMT thickening group（n=150） and plaque group（n=55）.A multi-factor Logistic regression was performed to analyze the risk factors for the increase of CIMT，and the predictive value was verified on the risk factors by receiver operating characteristic（ROC） curve.Result：Disease course，CysC were the independent risk factors for the increasing of CIMT，while 25（OH）D was the protective factor（P<0.05）.ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of CysC to predict the increasing of CIMT was 1.46 mg/L（AUC=0.848，sensitivity 0.856，specificity 0.798），and the optimal cutoff of 25（OH）D to predict that was 26.38 ng/ml

（AUC=0.836，sensitivity 0.844，specificity 0.752）.Conclusion：It is proved that CysC and 25（OH）D have a higher predictive value in the increasing of CIMT.

【Key words】 Cystatin C； 25-hydroxyvitamin D； Type 2 diabetes mellitus； Carotid intima-media thickness

First-authors address：The First Peoples Hospital of Yidu，Yidu 443300，China

動脈粥樣硬化是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）常見的并發癥之一，而頸動脈內膜中層厚度（Carotid intima-media thickness，CIMT）是衡量頸動脈粥樣硬化的重要指標。胱抑素C（Cystatin C，CysC）參與炎癥反應，與血管內皮修復密切相關[1]。25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]參與調節鈣、磷代謝，亦與動脈粥樣硬化形成相關[2]。故本研究旨在探討血清CysC、25（OH）D與T2DM患者CIMT的相關性。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月-2017年2月筆者所在醫院內分泌科住院的292例T2DM患者，依據CIMT將患者分為CIMT正常組（n=87）、CIMT增厚組（n=150）及斑塊組（n=55）；依據WTO制定T2DM診斷標準[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.0 mmol/L，或既往有糖尿病病史。其中男163例，女129例。平均年齡（51.65±10.76）歲。入選標準：（1）T2DM病程≥5年；（2）患者資料信息完整；（3）患者及家屬知情同意，且本次研究經筆者所在醫院醫學倫理會審批通過。排除有糖尿病酮癥酸中毒或嚴重臟器功能不全等疾病患者[4]。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 記錄292例患者性別、年齡、T2DM病程等，并清晨采集空腹肘部靜脈血檢測CysC、25（OH）D、空腹血糖（FPG），糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等；其中CysC采用免疫比濁法，由日立7600全自動生化分析儀檢測；25（OH）D采用ELISA法，由羅氏E170電化學發光自動免疫分析儀檢測。

1.2.2 頸部血管超聲檢測CIMT 采用東芝Aplio300彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率8～15 Hz。分別檢測雙側頸總動脈分叉處以下1.5 cm遠端CIMT，兩側均取最厚處及距此

1 cm的遠心處和近心處3點，以測得6點CIMT平均值作為CIMT。依據CIMT厚度分級標準[5]：CIMT<0.90 mm為正常組；0.90 mm≤CIMT≤1.20 mm為增厚組；CIMT>1.20 mm，但未狹窄為斑塊組。

1.3 統計學處理

利用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料用字2檢驗，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，多組均數比較用單因素方差分析，與CIMT增厚的相關的危險因素采用多因素Logistic回歸分析，運用ROC曲線下面積（area under ROC curve，AUC）評價相關指標對CIMT增厚的預測價值，均行雙側檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料及生化指標比較

三組間年齡、病程、LDL-C、CysC、25（OH）D、CIMT比較，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

糖尿病病程與CysC水平是CIMT增厚的獨立危險因素；相反，25（OH）D是CIMT增厚的保護因素（P<0.05），詳見表2。

2.3 CysC、25（OH）D預測CIMT增厚的ROC曲線

CysC曲線下面積為0.848，最佳閾值為1.46 mg/L時，其預測CIMT增厚的敏感度為0.856，特異度為0.798；25（OH）D曲線下面積為0.836，最佳閾值為26.38 ng/ml時，其預測CIMT增厚的敏感度為0.844，特異度為0.752，詳見圖1。

3 討論

本研究通過收集292例T2DM患者，并對CIMT增厚的相關危險因素及生化指標進行多因素Logistic回歸模型分析發現，糖尿病病程、CysC及25（OH）D是CIMT增厚的獨立影響因素（P<0.05）。本研究顯示，CIMT正常組、增厚組及斑塊組患者糖尿病病程依次升高。隨著糖尿病病情進展，全身大血管或微血管內皮功能障礙，脂質沉積，可致動脈粥樣硬化形成。另外，糖尿病患者糖代謝異常，脂質生成過多，最終使CIMT增厚，與曲云霄等[6]報道一致。本研究亦發現，CysC是CIMT的危險因素，而25（OH）D是其保護因素。CysC促進細胞外基質降解，參與血管重塑，與CIMT增厚密切相關[1]。CysC是動脈粥樣硬化的重要危險因子，是預測CIMT增厚的重要指標之一[7]。研究表明，25（OH）D可使Ca2+與脂肪酸結合從而降低血脂[8]；另外促進維生素D受體激活，抑制脂肪儲積。王艷等[9]亦報道25（OH）D水平是T2DM患者動脈粥樣硬化的獨立預測因子。可知，25（OH）D與CIMT密切相關。通過CysC與25（OH）D預測CIMT增厚的ROC曲線示，CysC與25（OH）D對CIMT增厚具有較高的特異性及敏感性。

綜上可知，CysC與25（OH）D對CIMT增厚均具有較高的預測價值。對延緩動脈粥樣硬化及降低心腦血管病死亡率起重要指導作用，值得臨床推廣。

參考文獻

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[2] Ma H，Lin H，Hu Y，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with carotid atherosclerosis in normotensive and euglycemic Chinese postmenopausal women： the Shanghai Changfeng study[J].BMC Cardiovasc Disord，2014，14：197.

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[4]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：2-42.

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[6]曲云霄，蔣知新，韓騰龍，等.血小板參數及活化標志物與2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的相關性[J].實用醫學雜志，2016，32（8）：1250-1253.

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[8]柯植泉.血清25-羥維生素D水平與高血壓患者頸動脈內膜中層厚度的相關性分析[J].臨床醫學工程，2016，23（4）：451-452.

[9]王艷，陳燕，季黎明，等.不同血清25-羥維生素D水平的2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的變化[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（5）：445-447.

（收稿日期：2017-03-15）endprint