黃體酮陰道緩釋凝膠對流產(chǎn)的臨床研究

陳 強 馬生秀* 陸 婕 陶躍平

（嘉興學院附屬婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314000）

黃體酮陰道緩釋凝膠對流產(chǎn)的臨床研究

陳 強 馬生秀* 陸 婕 陶躍平

（嘉興學院附屬婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314000）

目的對比評價黃體酮陰道緩釋凝膠與肌注黃體酮油劑在先兆流產(chǎn)上療效。方法對58例先兆流產(chǎn)孕婦進行了單盲平行對照臨床試驗。孕婦分為兩組：黃體酮陰道緩釋凝膠治療組29例，肌注黃體酮油劑為對照組29例。治療組每天給予90 mg黃體酮陰道緩釋凝膠，對照組每天肌注黃體酮油劑40 mg，并隨訪兩組的孕婦對比緩解下腹痛緩解、陰道止血時間，直到妊娠結(jié)束。如果妊娠持續(xù)超過13周的，治療被認為是成功的。結(jié)果比較治療組與對照組的下腹痛緩解情況、陰道止血時間、妊娠成功率，它們之間的差異沒有統(tǒng)計學意義。結(jié)論二者均有效降低了先兆流產(chǎn)的發(fā)生率，效果相當。

黃體酮陰道緩釋凝膠；先兆流產(chǎn)；黃體酮

根據(jù)我國新的診斷標準，先兆流產(chǎn)指的是在妊娠28周之前，出現(xiàn)少量陰道流血，伴或無或無下腹部疼痛等臨床癥狀。它是妊娠的常見并發(fā)癥，而且即使在胚胎著床后，仍有31%的發(fā)生自然流產(chǎn)[1]。目前除了由于胚胎染色體異常、畸形、母體解剖學異常等不宜保胎外，黃體功能不全、免疫功能異常以及子宮收縮所致的先兆流產(chǎn)均給予孕激素的補充治療[2]。臨床上常用黃體酮油劑，而雪諾同是近年來臨床上新型的一種通過陰道給藥補充孕激素的制劑，因其方便性受到孕婦好評，在生殖領(lǐng)域有報道其臨床妊娠率與肌內(nèi)注射黃體酮油劑相比，各有差異[3-4]。而這項研究的目的是為了對比雪諾同與肌注黃體酮油劑在先兆流產(chǎn)中的治療效果。

1 對象與方法

1.1 材料：8%黃體酮陰道凝膠90 mg，商品名雪諾同，英國Fleetlaboratories Limited；注射用黃體酮油劑20mg，批號151012，浙江仙踞。

1.2 對象：選取的是2016年3月至2017年1月在嘉興學院附屬婦兒醫(yī)院收治的58例具有先兆流產(chǎn)征象的孕婦。入選標準：宮內(nèi)妊娠13周前，出現(xiàn)陰道流血，有或無下腹痛。排除標準：未妊娠，異位妊娠，多胎妊娠，合并陰道感染，反復(fù)流產(chǎn)，子宮和（或）生殖道畸形，卵巢手術(shù)史，黃體酮過敏，有全身系統(tǒng)疾病、特別是血液系統(tǒng)疾，孕期有發(fā)熱。這是一項單盲研究，根據(jù)數(shù)字表法單雙數(shù)隨機將58例孕婦分為治療組與對照組，每組各29例。

1.3 方法：自出現(xiàn)先兆流產(chǎn)臨床癥狀時，治療組每天陰道給藥雪諾同90 mg，直到出血停止和下腹痛情況緩解；對照組予每天肌注黃體酮油劑40 mg，直到血止和下腹痛情況緩解。所有孕婦都將追蹤至妊娠結(jié)束，如果孕周超過13周則被認為是成功的[1]，治療有效。

1.4 統(tǒng)計方法：采用IBM SPSS 22進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學分析；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料比較：兩組在平均年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料上比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般數(shù)據(jù)比較（x-±s）

此外，兩組孕婦是否為初產(chǎn)、是否有下腹痛都不會有任何影響此次研究結(jié)果，見表2。

表2 在產(chǎn)婦分類、疼痛情況及出血分類情況的比較[n(%)]

2.2 治療效果

2.2.1 兩組孕婦經(jīng)治療后下腹痛緩解情況及陰道止血時間情況的比較（表3），差異均無統(tǒng)計學意義。

表3 兩 組治療后腹痛緩解時間及止血時間（d，x-±s）

2.2.2 兩組治療后妊娠成功率的比較：治療組有4例流產(chǎn)，對照組有6例流產(chǎn)，其余均成功分娩，治療組流產(chǎn)率低于對照組，但差異沒有明顯的統(tǒng)計學意義。兩組在早產(chǎn)率及足月上的差異亦沒有統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組治療后妊娠成功率的比較[n(%)]

3 討 論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，生活水平的提高，先兆流產(chǎn)的發(fā)成呈上升趨勢。先兆流產(chǎn)不僅可以引起低出生體質(zhì)量兒、新生兒早產(chǎn)、先天性心臟病、新生兒聽力障礙等疾病，嚴重者甚至可以導(dǎo)致胚胎死亡[5]。

雪諾同的黃體酮凝膠是一種陰道緩釋劑，其吸收半衰期25～50 h，清除半衰期為5～20 min，且具有活體附著性，陰道上皮吸收迅速，非常容易在子宮局部形成高濃度，全身不良反應(yīng)小，目前在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于體外受精胚胎移植后的孕婦[6]。有研究表明，其與肌內(nèi)注射黃體酮比較，其在子宮組織中的有效濃度明顯高于后者[7]。

本研究中兩組經(jīng)治療后，陰道流血情況有了明顯改善，可能與子宮內(nèi)膜蛻膜化有關(guān)；但對比兩組間止血時間發(fā)現(xiàn)，流血時間長達一周的情況，治療組僅2例，對照組為1例，這種差異沒有統(tǒng)計學意義。而治療后下腹痛癥狀也明顯緩解，組間差異沒有統(tǒng)計學意義。無論是否存在下腹痛，對照組20例有下腹痛孕婦中17例成功分娩，對照組則為15例，差異無統(tǒng)計學意義。

有研究表明[8]先兆流產(chǎn)孕婦血清PIBF水平較正常孕婦明顯降低，補充孕激素可顯著提升血清PIBF水平。孕激素通過誘導(dǎo)母體產(chǎn)生特異性的封閉抗體，經(jīng)T淋巴細胞免疫應(yīng)答并激活PR，在母-胎界面產(chǎn)生足夠多且有效的PIBF使Th1/Th2細胞因子網(wǎng)絡(luò)偏向Th2型免疫優(yōu)勢，并抑制巨噬細胞活化及NK細胞激活等，形成免疫逃避，利于妊娠的正常發(fā)展。本研究中，未對PIBF進行監(jiān)測，但治療組與對照組均有效的延長了孕周，雖有一定的早產(chǎn)率，但成功妊娠分別有65.5%、58.6%（P＞0.05），這也側(cè)面印證了提高孕激素水平可改善妊娠結(jié)局。

4 結(jié) 論

本研究發(fā)現(xiàn)，采用陰道雪諾酮凝膠治療先兆流產(chǎn)與肌內(nèi)注射黃體酮油劑均有效降低了流產(chǎn)率，而且不論其胎齡如何、有無下腹痛。但其對預(yù)防流產(chǎn)的作用不具有統(tǒng)計意義可能與樣本量小的有關(guān)。以后的進一步研究爭取能用到大樣本、雙盲、隨機對照。

[1] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[2] 陳浮,王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].海南醫(yī)學,2011,22(2):35.

[3] Yanushpolsky E,Hurwitz S,Greenberg L,et al.Patterns of luteal phase bleeding in in vitro fertilization cycles supplemented with crinone vaginal gel and with intramuscular progesterone-impact ofluteal estrogen:prospective,randomized study andpost hoc analysis[J].Fertil Steril,2011,95(2):617-620.

[4] Silverberg KM,Vaughn TC,Hansard LJ,et al.Vaginal (crinone8%)gel vs.intramuscular progesterone in oil for luteal phase support in in vitro fertilization:a large prospective trial[J].Fertil Steril,20 12,97(2):344-348.

[5] 李彥芳.先兆流產(chǎn)相關(guān)影響因素及妊娠結(jié)局的病例對照研究[D].開封:河南大學,2013.

[6] Aghsa MM,Rahmanpour H,Bagheri M,et al.A randomized comparison of the efficacy,side effects and patient convenience between vaginal and rectal administration of Cyclogest when used for luteal phase support in ICSI treatment[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(4):1049-1054.

[7] 劉澤星,薛薇,鄧燕,等.陰道給藥與肌內(nèi)注射黃體酮對子宮內(nèi)膜孕激素水平影響的研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2017,33(3):220-222.

[8] 楊小芳,彭君醒,葉國娟.孕激素對先兆流產(chǎn)患者血清PIBF水平變化及妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健,2016,31(9):1920-1922.

R714.21 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0135-02

*通訊作者