利格列汀聯合格列美脲治療2型糖尿病的療效觀察

朱 鳳 宋曉燕*

（沈陽市第五人民醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110023）

利格列汀聯合格列美脲治療2型糖尿病的療效觀察

朱 鳳 宋曉燕*

（沈陽市第五人民醫院內分泌科，遼寧 沈陽 110023）

目的觀察格列美脲治療2型糖尿病血糖控制不達標聯合口服利格列汀的療效及安全性。方法選取我院就診的門診及住院的2型糖尿病患者共59例，隨機分為對照組（30例）及治療組（29例），對照組患者繼續格列美脲加量至每日4 mg口服，治療組聯合利格列汀5 mg日1次口服，治療12周，觀察兩組血糖、糖化血紅蛋白變化及低血糖發生率等變化（血糖≤3.9 mmol/L為低血糖）。結果①兩組患者治療12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均較前下降:對照組HbA1c由（8.6±1.9）%下降至（7.3±1.9）%，治療組HbA1c由（8.7±1.8）%下降至（7.4±1.6）%（P均＜0.05）；②低血糖情況：對照組低血糖發生率1.3%，治療組低血糖發生率5.4%，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。結論應用格列美脲治療2型糖尿病效果不佳的患者聯合應用利格列汀口服，可以有效降低血糖，且低血糖發生率更低。

二肽基肽酶；糖尿病；利格列汀

2型糖尿病是慢性進展性疾病，以胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷為主要特征，利格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（DPPIV）抑制劑，是目前應用的新型的口服降糖藥，能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。本研究主要觀察在應用格列美脲控制血糖不佳的2型糖尿病患者中，聯合應用利格列汀的療效及臨床安全性。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取2014年6月至2015年6月于我院就診的門診及住院的2型糖尿病患者共59例，入選標準：年齡18～60歲，每日應用格列美脲（賽諾菲安萬特公司生產）2 mg治療至少2周，或應用其他藥物治療經格列美脲2 mg/d治療導入期至少2周，糖化血紅蛋白7%～9%；糖尿病病程≤10年。排除標準：既往曾診斷為1型糖尿病；既往4周內應用過胰島素治療；嚴重的肝功能、腎功能異常；合并嚴重感染、酮癥及其他急性伴發疾病；妊娠及哺乳期婦女；在導入期治療期間FPG＜6.1 mmol/L且2hPG＜8.0 mmol/L者。

1.2 研究方法：59例患者以簡單隨機抽樣方法分為對照組（30例）及治療組（29例），對照組患者繼續格列美脲加量至每日4 mg口服，治療組聯合利格列汀5 mg日1次口服，治療12周，觀察兩組血糖、糖化血紅蛋白變化及低血糖發生率等變化，以任意時間血糖≤3.9 mmol/L作為低血糖標準，計算治療期間發生低血糖發生率。測量受試者身高、體質量、BP，并計算BMI。兩組受試者入組前及12周后均行標準餐OGTT，檢測FPG、2hPG，同時檢測血脂水平，包括TC、TG。

1.3 統計學方法：采用SPSS12.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05具有統計學差異。

2 研究結果

2.1 兩組基線資料比較：兩組性別比，年齡，BMI及血糖等一般臨床資料無統計學差異，見表1。

2.2 兩組治療前后的血糖變化：見表2。①治療組及對照組治療12周后空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；②治療組12周后BMI較前無顯著差異，對照組治療12周后BMI較前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；③治療組低血糖發生率1.3%，對照組低血糖發生率為5.4%，二者差異顯著（P＜0.05）。

表2 2組治療前后的血糖變化（-x±s）

3 討 論

利格列汀是一種選擇性DPP-4抑制劑，通過與DPP-4可逆性結合而抑制該酶的活性，延緩胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）降解，增強GLP-1活性，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素分泌，并降低血液循環中胰高血糖素水平[1]，從而延緩胃排空及刺激下丘腦的飽食中樞，抑制食欲起到調控血糖的作用[2]。

格列美脲是新型的強效磺脲類降糖藥，本研究對2 mg格列美脲控制血糖不佳的糖尿病患者，聯合應用利格列汀，結果顯示，利格列汀可以顯著降低患者FPG和2hPG水平及HbA1c，且利格列汀組的低血糖發生率更低，推測利格列汀可有效改善血糖水平，不良反應輕微，安全性高[3]。

利格列汀可與二甲雙胍和磺脲類聯用[4-6]有研究選擇1058例經二甲雙胍和磺脲類藥物治療無效、血糖控制不良的患者（平均HbA1c 8.1%～8.2%），在應用二甲雙胍和磺脲類藥物的基礎上，受試者隨機接受本品5 mg（1次/天）或安慰劑。結果顯示，24周后，治療組的HbA1c水平較安慰劑組顯著下降（P＜0.0001）。本研究顯示利格列汀5 mg日1次口服與格列美脲2 mg日1次口服，降血糖效果與格列美脲4 mg口服效果相當，但是對體質量及BMI的影響更小，低血糖發生率更低

綜上所述，對應用格列美脲控制血糖不佳的2型糖尿病患者聯合應用利格列汀5 mg日1次口服，可以有效控制血糖及糖化血紅蛋白，不增加體質量，且低血糖發生率較低。

表1 2組一般臨床資料（x-±s）

[1] 歐陽麗輝,彭六保,曾小慧,等.2 型糖尿病患者的新選擇:利格列汀[J].中國新藥與臨床雜志,2013,32(2):92-96.

[2] 駱天紅,鄭以漫.胰升糖素肽 1 對胰島 β 細胞作用的研究進展[J].中華內分泌代謝雜志,2008,24(6):附錄 6b-1-附錄 6b-4.

[3] Taskinen MR,Rosenstock J,Tamminen I,et al.Safety and efficacy of linagliptin as add-on therapy tometformin in patients with type 2 diabetes:a randomized,double-blind,placebo-controlled study[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(1): 65-74.

[4] FDA.Linagliptin[EB/OL].[2011-05-02].http://www.ac-cessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label /2011/201280lbl.pdf.

[5] EMA.Linagliptin[EB/OL].[2011-09-21].http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002110/WC500115748.pdf.

[6] Owens DR,Swallow R,Dugi KA,et al.Efficacy and safety of linagliptin in persons with type 2 diabetes inadequately controlled by a combination of metformin and sulphonylurea: a 24 week randomized study[J].Diabet Med,2011,28(11):1352-1361.

R587.1 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）30-0115-02

*通訊作者:E-mail: sxy660120@126.com