紫杉醇脂質體聯合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效及安全性評價

楊 華

（江蘇省東海縣人民醫院藥劑科，江蘇 連云港 222300）

紫杉醇脂質體聯合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的療效及安全性評價

楊 華

（江蘇省東海縣人民醫院藥劑科，江蘇 連云港 222300）

目的探討老年中晚期肺鱗癌患者中紫杉醇脂質體聯合順鉑治療與單藥治療的臨床效果與安全性。方法選取2012年～2016年我院收治的78例老年中晚期肺鱗癌患者，分別行紫杉醇脂質體單藥治療予聯合順鉑治療。結果治療8個周期后兩組患者臨床有效率與疾病控制率無顯著差異（P＞0.05），觀察組無進展生存期相比對照組明顯延長，皮疹與胃腸道反應發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。結論紫杉醇脂質體聯合順鉑能夠有效治療老年中晚期肺鱗癌，延長患者生存期并抑制非血液系統不良反應，臨床效果良好。

紫杉醇脂質體；順鉑；老年；中晚期肺鱗癌

肺癌是我國惡性腫瘤中發病率最高的一種，80%以上的肺癌是非小細胞肺癌，而其中肺鱗癌是肺癌中最為常見的類型，在原發性肺癌中所占的比例在40%～51%[1]。現代臨床研究發現，第三代化療藥物紫杉醇與吉西他濱等與鉑類藥物的二聯化療方案具有較為明顯的效果，已經成為中晚期非小細胞肺癌的一線標準方案[2]。脂質體是新型的藥物載體，能夠有效延長藥物半衰期、增強靶向治療效果，還可以減少藥物不良反應，成為當前醫學界的關注熱點[3]。本文以紫杉醇脂質體聯合順鉑對比紫杉醇脂質體單藥進行研究，探討中晚期肺鱗癌的最佳化療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2016年5月我院收治的78例肺鱗癌患者，均經病理細胞學或病理組織學檢查確診，以TNM國際抗癌聯盟制定分期為Ⅲ或Ⅳ期，無法進行手術治療，根據世界衛生組織WHO實體腫瘤療效評價標準，進行影像學胸部檢查確定存在1處以上的可以影像學測量或者可以評估的癌癥病灶，預計生存期均在3個月以上，至少可以完成化療8個周期[4]。上報醫院醫學倫理委員會批準同意，所有患者及家屬均簽署知情同意書。以隨機數字表法將患者平均分為兩組，對照組患者應用紫杉醇脂質體單藥化療，觀察組患者選擇聯合順鉑化療方案。觀察組39例患者中，男21例，女18例，年齡62～86歲，平均（67.8±6.3）歲，TNM分期Ⅲ期25例，Ⅳ期14例；對照組39例患者中，男23例，女16例，年齡63～88歲，平均（67.2±6.0）歲，TNM分期Ⅲ期26例，Ⅳ期13例。兩組患者一般資料中的年齡、性別、TNM分期等項目均不存在明顯差異（P＞0.05），可比性良好。

表1 兩組患者治療8個周期后臨床療效比較[n（%）]

1.2 治療方法：對照組患者僅選擇紫杉醇脂質體治療，劑量選擇為175 mg/m2，以500 mL濃度為5%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，持續滴注3 h，在治療周期第1天給藥，以21 d為1個治療周期。在紫杉醇脂質體治療前30 min給予5～10 mg地塞米松靜脈滴注治療，同時給予50 mg苯海拉明肌內注射，以及300 mg西咪替丁靜脈滴注，減輕藥物變態反應的發生。觀察組患者在紫杉醇脂質體藥物治療后加用順鉑治療，減輕骨髓抑制反應，劑量為30 mg/m2，以500 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合后靜脈滴注，在治療周期的第1天給藥，以21 d為1個治療周期。在化療治療8個周期后評估臨床療效，患者在治療過程中發生嚴重不良反應或疾病進展停止研究。

1.3 療效評價標準：臨床療效評價標準為實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1版，將肺癌原發病灶療效分為4級[5]。完全緩解為腫瘤瘤體完全消失并持續4周以上；部分緩解為腫瘤兩最大相垂直徑乘積減小在50%以上，且不存在新發病灶；穩定為腫瘤兩最大相垂直徑乘積減小不足50%或增大低于25%，不存在新發病灶；進展為腫瘤兩最大相垂直徑乘積增大超過25%或者發現新發病灶。治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率與穩定率之和。無進展生存期為初次化療直至患者病灶進展或死亡的時間。不良反應分級標準為美國國立癌癥研究所的NCI-CTC3.0分級標準。

1.4 統計學方法：本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，治療有效率以及不良反應發生率比較采用卡方檢驗，無進展生存期采用（±s）表示，組間比較進行t檢驗，均以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較：治療8個周期后的臨床療效統計結果，見表1。兩組患者的臨床有效率與疾病控制率均不存在顯著差異（P＞0.05）。

2.2 無進展生存期比較：對照組患者無進展生存期為（3.4±1.2）個月，觀察組患者無進展生存期為（5.6±1.4）個月，觀察組患者無進展生存期相比對照組明顯延長（t=1.1046，P＜0.05）。

2.3 不良反應比較：觀察組主要不良反應為胃腸道反應、白細胞減少、肝腎功能損害；對照組主要不良反應為胃腸道反應、白細胞減少、肝腎功能損害、血小板減低，觀察組患者血小板降低與胃腸道反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

肺癌是我國以及全時間發病率與病死率較高的惡性腫瘤之一，在老年中發病較高，而將近80%的肺癌患者屬于非小細胞肺癌[6]。由于中晚期非小細胞肺癌患者很多都無法有效外科手術根治，或者由于年齡或體質的原因不適合手術治療，大多選擇化學藥物治療為治療方案[7]。紫杉醇是廣譜類抗癌藥物，幾乎無法在水中溶解，需要選擇溶媒才能完成治療。當前臨床應用中常用的紫杉醇溶媒具有較高的致敏性，一些患者在治療后可能存在嚴重的過敏反應，發生率最高可達30%[8]。而老年肺癌患者本身體質較差，基礎代謝能力與臟器功能以及機體免疫功能嚴重下降，而中晚期惡性腫瘤也會對患者身體狀況造成嚴重的影響，這樣在化學藥物治療中經常伴有的嚴重不良反應可能帶來的危險更為嚴重，化療相關的臨床致死率較高。脂質體是靶向性藥物載體中的第四代產品，而紫杉醇脂質體中的主要脂質體成分為膽固醇與磷脂，而磷脂的雙分子層結構與生物膜相似，能夠有效提高紫杉醇的水溶性，減少變異性反應的發生。而相比其他紫杉醇載體，脂質體的細胞親和性很高，還具有明顯的被動靶向作用，能夠有效提高臨床治療效果，還能夠降低藥物毒性，避免對正常組織的過度損害。國內外多項臨床研究均證實，紫杉醇脂質體在非小細胞肺癌治療中具有較高的臨床效果與安全性。

多數臨床研究認為情況較好的晚期非小細胞肺癌患者能夠從含有鉑類藥物的糊料中收益。當前含鉑類藥物化療方案已經被確認為晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，而紫杉醇聯合順鉑化療方案則是臨床中較為常用的。本次臨床研究選用聯合順鉑作為研究方案，與單純紫杉醇脂質體化療進行對照研究，發現兩組患者在臨床治療有效與臨床進展控制方面均不存在明顯差異，而聯合治療患者的無進展生存時間要明顯延長。而兩組患者的血液系統毒性反應主要表現為白細胞減少、貧血以及血小板減少，非血液系統的毒性反應主要為胃腸道反應、皮疹以及肝腎功能損傷。各種不良反應中，聯合治療的患者皮疹以及胃腸道反應發生率相比單藥治療患者明顯降低，而其他血液系統以及非血液系統毒性反應發生率均不存在明顯差異，而不良反應發生率的降低應當與紫杉醇脂質體能夠有效去除存在毒性的聚氧乙烯蓖麻油相關。可以得出結論，紫杉醇脂質體聯合順鉑能夠有效治療老年中晚期肺鱗癌，可以有效延長患者的生存期，減少部分非血液系統的不良反應，是非小細胞肺癌的良好化療方案。

[1] 王潔.肺鱗癌分子靶向治療的前景柳暗花明[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(2):93-95.

[2] 孫文澤,宋麗萍,張瑩冰,等.93例Ⅲ期非小細胞肺癌同步放化療加鞏固化療與序貫放化療的對比研究[J].南方醫科大學學報,2012,32(3):362-367.

[3] 盛華明.紫杉醇脂質體聯合卡鉑治療非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].中國醫療前沿,2012,7(19):41-42.

[4] 蔣益蘭,潘敏求,蔡美,等.肺復方治療中晚期老年非小細胞肺癌多中心臨床研究[J].北京中醫藥大學學報,2012,35(10):712-715.

[5] 劉秋華,林榕波.實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1版[C].第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009年CSCO學術年會論文集.2009:451-451.

[6] 譚曉剛,支修益.MicroRNA與非小細胞肺癌[J].首都醫科大學學報,2015,36(4):519-524.

[7] 梁亦賢,謝彤.非小細胞肺癌術后輔助化療進展[J].醫學研究雜志,2015,44(7):180-182.

[8] 米登海,李征,楊克虎,等.GP或TP化療聯合熱療治療非小細胞肺癌的系統評價[J].中國肺癌雜志,2012,15(8):456-464.

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1671-8194（2017）29-0100-02