中國科學(xué)家給抗癌病毒綁上“烈性炸藥包”

中國科學(xué)家日前公布發(fā)現(xiàn)一種小分子化合物，能幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細(xì)胞，其效果就好像給制導(dǎo)導(dǎo)彈綁上了“烈性炸藥包”。這為治療全球第二號(hào)癌癥殺手—肝癌帶來了新希望。

專殺癌細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無害的病毒被稱為溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報(bào)告出現(xiàn)在20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。2005年，中國批準(zhǔn)將溶瘤病毒H101用于治療難治性晚期鼻咽癌，這是世界上第一個(gè)由官方批準(zhǔn)的溶瘤病毒藥物。

中山大學(xué)顏光美教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)天在美國《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)告了在溶瘤病毒M1研究上取得的重要突破。M1病毒是1964年在海南蚊蟲上首先發(fā)現(xiàn)的，它對(duì)人不致病，只在馬和豬之間傳播。2004年，研究人員在一次實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)，M1病毒可將大鼠身上的膠質(zhì)瘤溶解掉。

為提升M1病毒的抗腫瘤效果，顏光美團(tuán)隊(duì)在篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學(xué)藥物后，發(fā)現(xiàn)一類靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路（ERAD）的小分子化合物能將M1病毒的抗腫瘤活性增強(qiáng)3600倍，而且對(duì)正常細(xì)胞沒有毒性。顏光美團(tuán)隊(duì)將這種增效方式稱為“精準(zhǔn)增效”。

顏光美解釋：“我們可以形象地將溶瘤病毒M1比喻為自動(dòng)鎖定腫瘤細(xì)胞的制導(dǎo)導(dǎo)彈，而ERAD抑制劑的加入如同在導(dǎo)彈上綁定了自帶篩選功能的烈性炸藥包，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，效果不言自明。”

至于這種增效劑是否合適配合M1病毒應(yīng)用于病人，可通過檢測ERAD通路中一個(gè)名為VCP的蛋白質(zhì)來預(yù)測。具體來說，如果病人手術(shù)切除腫瘤組織上的VCP蛋白質(zhì)高表達(dá)，則說明該病人適合此聯(lián)合治療方案，如若低表達(dá)則表示該病人不宜接受聯(lián)合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織VCP蛋白高表達(dá)較為常見。

顏光美說：“這些結(jié)果提示，將該方案應(yīng)用于治療在我國高發(fā)病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望。”

顏光美團(tuán)隊(duì)關(guān)于溶瘤病毒M1的臨床轉(zhuǎn)化研究獲得中國國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)資金的支持。現(xiàn)階段，他們?nèi)栽谶M(jìn)行新藥申報(bào)前的臨床前研究，并計(jì)劃2018年申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件。（新華社）endprint