新型納米粒子“黏合”光熱治療、化療抗肝癌

既往研究顯示，光熱治療聯合化療抗擊肝癌有很好的效果，但一度缺乏高效低毒的載藥平臺，難以惠及臨床。近日，中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所檢驗室研究員董文飛課題組開發出一種新型納米粒子———Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。利用該粒子擔載化療藥物阿霉素，成功實現了對肝癌化療和光熱的協同治療。相關成果論文已發表在今年第六期英國皇家化學學會刊物《先進》上。

“進展期肝癌高度惡性，單一常規手段不能有效控制肝癌進展，多學科綜合治療成為肝癌治療的必然趨勢。”董文飛介紹，化療結合光熱治療具有很好的臨床轉化潛能：化療在肝癌治療方面靶向性差，毒副作用大，治療效率低；而光熱治療法利用近紅外光直接照射腫瘤部位，并通過光敏劑將光能轉化成熱能，從而有效地殺死腫瘤細胞而不引起系統毒性。但如何同時將精準劑量的化療藥物和光敏劑輸送到腫瘤部位，是這種綜合治療實現的瓶頸。

課題組開發了一種Janus型金介孔二氧化硅納米粒子。該納米粒子由金納米棒和介孔二氧化硅兩部分組成。金納米棒作為光敏劑可通過表面等離子共振效應誘導近紅外光轉化成熱能殺死腫瘤細胞，而介孔二氧化硅由于其表面可修飾性和良好的介孔性質，可用于擔載運輸化療藥物，且比傳統的核殼更具結構優勢。

實驗結果表明，該納米粒子具有均一的形貌，極好的表面等離子共振波長和極高的表面積，載藥后的納米粒子不僅展現了高的藥物擔載能力，且在酸性條件下緩慢釋放藥物，在中性條件下幾乎不釋放藥物。這意味著，該納米載藥系統對微環境呈酸性的腫瘤細胞具有更強的殺傷力，而對正常細胞則幾乎沒有副作用。在細胞實驗中，協同治療組對人肝癌HepG2細胞的抑制率明顯高于化療組和光熱治療組，而對正常人肝細胞HL-7702展現了較低的殺傷性。

董文飛表示，未來將從3個方面解決臨床應用問題：第一，由于納米粒子在血液中易出現免疫清除、沉降等問題，需在該納米載藥系統表面修飾細胞膜，保證藥物能夠輸送至腫瘤部位。第二，進一步提高系統的靶向性，通過在納米載體上偶聯生物素來提高對腫瘤細胞的識別。第三，要提高納米載藥系統的生物安全性，引入特殊的降解基團，使納米粒子被人體生物酶降解，降低毒性積累。endprint