前列腺癌中拓撲異構酶Ⅱα的表達及意義

牛吉瑞+于茵+邢兆輝+張睿+唐蕊+孫士恒+王鋒+王海

【摘要】 目的 探討拓撲異構酶Ⅱα（TOP2α）在前列腺組織中的表達， 明確其在前列腺癌中的意義。方法 回顧性分析58例前列腺病理切片， 其中30例確診為前列腺癌（前列腺癌組）， 28例為良性前列腺增生（良性前列腺增生組）， 58例標本均進行拓撲異構酶Ⅱα表達的免疫組織化學染色， 分析比較兩組患者的拓撲異構酶Ⅱα陽性表達情況， 分析前列腺癌組Gleason評分與拓撲異構酶Ⅱα表達的關系。結果 拓撲異構酶Ⅱα表達情況：前列腺癌組中26例（86.7%）陽性表達， 而良性前列腺增生組中5例（17.9%）陽性表達， 兩組比較差異具有統計學意義（χ2=27.560， P=0.000<0.05）。前列腺癌組Gleason評分≥7分時， 拓撲異構酶Ⅱα陽性表達為16例；而Gleason評分<7分時， 拓撲異構酶Ⅱα陽性表達為10例， 比較差異具有統計學意義（χ2=5.275， P<0.05）。結論 應用拓撲異構酶Ⅱα檢測有助于輔助前列腺癌的診斷， 而Gleason評分增高， 拓撲異構酶Ⅱα的表達增高。

【關鍵詞】 前列腺癌；腫瘤標志物；拓撲異構酶Ⅱα

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.016

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一， 并呈逐年上升的趨勢[1]。對于前列腺癌患者來說， 前列腺癌腫瘤標志物的發現和使用對腫瘤早期發現、確定分期已產生積極的影響。近年來國外相關文獻報道應用一種新型的腫瘤標志物拓撲異構酶Ⅱα來提高前列腺癌的確診率和判斷預后的準確率， 而本研究對拓撲異構酶Ⅱα與前列腺癌關系進行探討研究。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2013年3月～2016年8月58例前列腺癌及前列腺增生患者的病理蠟塊切片， 58例患者年齡55～82歲， 平均年齡（71.6±6.7）歲。所有病例先復查蘇木精-伊紅染色法（HE染色）再次明確病理診斷并根據結果分組， 其中確診為前列腺癌30例（前列腺癌組）， 良性前列腺增生28例（良性前列腺增生組）。前列腺癌組平均年齡（70.6±5.8）歲， 良性前列腺增生組平均年齡（72.5±8.6）歲。兩組患者年齡比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 試劑 58例標本均進行拓撲異構酶Ⅱα的免疫組化染色（IHC）。一抗為兔抗人拓撲異構酶Ⅱα單克隆抗體（1∶50， 上海田源生物技術有限公司）， 步驟嚴格按照說明書進行， 用DAB顯色， 蘇木素復染。

1. 3 觀察指標及評定標準 觀察比較兩組拓撲異構酶Ⅱα表達， 根據文獻[2]判斷結果， 細胞核染成黃色或棕黃色， 為陽性反應。陽性細胞<5%為（-）， 5%～10%為（+） ， 11%～20%為（++）， >20%為（+++）。分析前列腺癌組Gleason評分與拓撲異構酶Ⅱα表達的關系。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料用率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組拓撲異構酶Ⅱα表達情況比較 前列腺癌組中26例（86.7%）陽性表達， 而良性前列腺增生組中5例（17.9%）陽性表達， 兩組比較差異具有統計學意義（χ2=27.560， P=0.000<0.05）。見表1。

2. 2 前列腺癌組Gleason評分與拓撲異構酶Ⅱα表達的關系 前列腺癌組Gleason評分≥7分時， 拓撲異構酶Ⅱα陽性表達為16例；而Gleason評分<7分時， 拓撲異構酶Ⅱα陽性表達為10例， 比較差異具有統計學意義（χ2=5.275， P<0.05）。見表2。

3 討論

前列腺癌是老年男性的常見腫瘤。隨著我國人口的老齡化和環境污染日益嚴重， 前列腺癌的發生率呈逐年上升的趨勢， 且越來越年輕化。鑒別前列癌和良性前列腺增生仍然是臨床面臨的難題[3]。

3. 1 拓撲異構酶Ⅱα能提供前列腺癌病理診斷的陽性指標 臨床上， 通常通過檢查血前列腺特異性抗原（PSA）、直腸指檢、經直腸超聲、前列腺核磁篩查前列腺癌[4]。最終確定前列癌的診斷必須通過病理學檢查[5]。從病理學上看， 前列腺癌的三大病理特點是細胞核異型性、浸潤性、結構紊亂。但是在臨床實踐中， 發現其敏感性和特異性并不十分理想。拓撲異構酶Ⅱα是可以控制DNA拓撲異構酶結構和細胞周期增殖的核心酶[6， 7]。研究表明拓撲異構酶Ⅱα是一種正常細胞和腫瘤細胞增殖的標志物[8]。

前列腺癌的發生機制尚不明確， 但是已經確定引起前列腺癌的危險因素包括年齡、遺傳、種族[9]。Faggad等[10]學者的研究表明前列腺癌患者的生存率減低和拓撲異構酶Ⅱα的表達水平增高呈正相關， 并且拓撲異構酶Ⅱα的表達水平增高與腫瘤細胞增殖， 腫瘤細胞快速增殖導致腫瘤惡性度較高。本研究采用免疫組化的方法， 在蛋白水平證實拓撲異構酶Ⅱα在前列腺癌中高表達， 并且前列腺癌組表達情況高于良性前列腺增生組（P<0.05）。考慮拓撲異構酶Ⅱα表達增高導致細胞快速增殖以及腫瘤組織分化降低。在惡性腫瘤細胞中， 拓撲異構酶蛋白過度表達不僅反映了細胞的增殖特點， 而且反映了惡性的轉變和去極化的質性改變的特點。

3. 2 拓撲異構酶Ⅱα與Gleason評分的關系 臨床上Gleason評分對于前列腺癌治療方案的選擇及預后判斷有著極其重要的作用。目前研究表明Gleason評分越高， 患者預后越差， 死亡率越高[11]。研究發現拓撲異構酶Ⅱα高表達的患者， 患者Gleason評分同時增高[12]。而Gleason評分是前列腺癌預后的重要指標。Resende等[13]學者研究發現Gleason評分高的患者拓撲異構酶Ⅱα表達也高。同時發現檢測拓撲異構酶Ⅱα的表達對預后判斷有重要的參考價值， 并提出拓撲異構酶Ⅱα將是為選擇最適合治療前列腺癌的方法提供重要依據。Hughes等[2]研究發現Gleason評分≥7分患者與Gleason評分<7分患者拓撲異構酶Ⅱα表達比較差異具有統計學意義（P<0.05）， 以Gleason評分分組的前列腺癌患者差異有統計學意義（P<0.05）， 伴隨著Gleason評分增高和激素不敏感性前列腺癌的發生拓撲異構酶Ⅱα高表達。這些結果表明進展性前列腺癌拓撲異構酶Ⅱα高表達， 與本文研究一致， 而當作者發現拓撲異構酶Ⅱα高表達時， 是否需要選擇比較積極的治療前列腺癌的方案， 尚需進一步研究。endprint

越來越多的研究表明拓撲異構酶Ⅱα在前列腺癌的病因研究， 和診斷及預后指標的研究有重要的作用， 它有可能成為前列腺癌的預后指標， 并且可以預測前列腺癌患者化療或著免疫治療的效果。拓撲異構酶Ⅱα具有廣泛的應用前景， 可以提高患者的遠期生存率， 提高患者的生活治療， 避免治療的盲目性。總之， 拓撲異構酶Ⅱα在前列腺癌的臨床應用中有廣闊的應用前景。

綜上所述， 在前列腺癌患者癌組織中， Gleason評分越高， 拓撲異構酶Ⅱα表達越高。拓撲異構酶Ⅱα與前列腺癌的惡性度有相關性， 拓撲異構酶Ⅱα表達越高， 惡性度越高， 預后差。

參考文獻

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[收稿日期：2017-05-25]endprint