馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶對腸易激綜合征患者的療效分析

賈 晨，戚鳳君，張 濤，郭文娟，張 全，王 浩

(1.撫順礦務局總醫院消化內科，遼寧撫順 113008；2.撫順礦務局總醫院循環內科，遼寧撫順 113008；3.中國醫科大學基礎學院干細胞與再生醫學研究室，沈陽 110122；4.撫順礦務局總醫院干部病房，遼寧撫順 113008；5.撫順礦務局總醫院泌尿內科，遼寧撫順 113008)

馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶對腸易激綜合征患者的療效分析

賈 晨1，戚鳳君2，張 濤3，郭文娟4，張 全5，王 浩1

(1.撫順礦務局總醫院消化內科，遼寧撫順 113008；2.撫順礦務局總醫院循環內科，遼寧撫順 113008；3.中國醫科大學基礎學院干細胞與再生醫學研究室，沈陽 110122；4.撫順礦務局總醫院干部病房，遼寧撫順 113008；5.撫順礦務局總醫院泌尿內科，遼寧撫順 113008)

目的分析馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶對腸易激綜合征(IBS)患者的療效。方法選取2015年9月至2016年11月撫順礦務局總醫院收治的IBS患者80例，分為觀察和對照組(各40例)，對照組患者給予馬來酸曲美布汀治療，觀察組患者給予馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶治療，比較兩組患者治療前后炎性因子水平，以及臨床療效和療效滿意度。結果治療后，觀察組患者血清白細胞介素(IL)-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分及總積分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對照組(95.00%vs. 77.50%，P<0.05)；觀察組患者的滿意率亦明顯高于對照組(95.00%vs. 80.00%，P<0.05)。結論采用馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶治療IBS的療效顯著。

腸易激綜合征；馬來酸曲美布汀；歧桿菌三聯活菌腸溶

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床中極為常見的一種慢性胃腸道功能紊亂性疾病，其發病率高達15%，主要特點為病程長、病情反復發作，嚴重影響著患者的生活質量[1]。IBS主要對胃腸功能造成嚴重的損傷，臨床癥狀表現為排便異常、惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等，導致IBS發生的原因很多，但其發病機制尚不明確。近年來大量學者研究發現，IBS發病的主要原因是炎性因子水平異常引起炎性反應級聯效應，目前研究較多的炎性因子為白細胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10[2]。馬來酸曲美布汀是一種被廣泛運用的調節胃腸平滑肌雙向運動節律的藥物，對大部分患者療效顯著，但對少部分患者療效不甚理想。歧桿菌三聯活菌膠囊是一種較常用的益生菌，聯合馬來酸曲美布汀治療IBS的效果顯著，但缺少有關其對血清炎性因子水平影響的研究報道[3]。本研究采用馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶對IBS患者進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月至2016年11月在撫順礦務局總醫院接受治療的IBS患者80例，所有患者均符合羅馬Ⅲ的相關診斷標準，1個月以內未服用過糖皮質激素、益生菌，抗菌藥物、免疫調節劑、非甾體類消炎藥及影響胃腸道動力的藥物，且無腹部手術史和肝、膽、胰腺及胃腸道器質性疾病。將所有患者按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組中男22例，女18例；其中腹瀉型27例，便秘型9例，混合型4例；年齡37～52歲，平均(45.02±6.54)歲；體質量47～73 kg，平均(60.58±11.79)kg；病程15～25個月，平均(20.63±3.87)個月；對照組中男19例，女21例；其中腹瀉型25例，便秘型10例，混合型5例；年齡36～54歲，平均(45.66±7.85)歲；體質量46～70 kg，平均(58.57±10.88)kg；病程17～26個月，平均(22.12±3.39)個月。入選的所有患者均無嚴重的全身性疾病。整個研究過程通過醫院倫理委員會的審批，所有患者知曉同意并簽署自愿書。兩組患者性別、臨床分型、年齡、體質量、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 治療前后兩組血清炎性因子水平比較

表2 治療前后兩組胃腸癥狀改善情況比較分)

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均給予基礎性治療，如飲食調整、胃腸解痙藥、止吐瀉藥和維持水電解質酸堿平衡等。對照組患者在基礎治療的基礎上采用單純的馬來酸曲美布汀(海南普利制藥股份有限公司，片劑，批號：20150829)治療，每天服用3次，每次0.2 g。觀察組患者在基礎治療的基礎上采用馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶(晉城海斯制藥有限公司，膠囊劑，批號：20150827)治療，馬來酸曲美布汀劑量同對照組，歧桿菌三聯活菌腸溶每天服用3次，每次0.42 g，溫水溶解后口服。治療過程中，患者不得服用對消化功能有影響的藥物及食物。每日需門診隨訪，醫護人員必須了解患者腹瀉腹痛、惡心嘔吐等癥狀，并對患者的血常規、糞便常規等進行檢查，觀察兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8 和IL-10 水平變化和胃腸道反應情況。

1.2.2觀察指標 所有患者需抽取晨起靜脈血3～5 mL，2 500 r/min離心10 min分離血清，-70 ℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清IL-6、IL-8 和IL-10水平，觀察分析兩組的變化情況。治療開始至治療結束時對患者各隨訪1 次，根據患者的胃腸道主要癥狀，分別對腹瀉、腹痛、惡心嘔吐或上腹部不適癥狀進行評分。

1.2.3評價標準[4]治療前和治療后3 d對患者進行隨訪，根據患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等癥狀進行評分，并累計3種癥狀評分總和。(1)腹瀉：每日排便10次以上計3分，每日排便7～10次計2分，每日排便4～6次計1分，每次排便1～3次計0分；(2)腹痛：重度疼痛計3分，中度癥狀計2分，輕度疼痛計1分，無明顯疼痛計0分；(3)惡心嘔吐：重度癥狀計3分，中度疼痛計2分，輕度癥狀計1分，無明顯癥狀計0分。治療后癥狀總積分為0分判定為治愈；治療后總積分下降至治療前總積分的65%以上判定為顯效；治療后單項及總積分均有下降趨勢，且總積分較治療前下降35%～65%判定為有效；治療后患者癥狀無明顯改善，癥狀積分與治療前積分無明顯變化判定為無效。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/患者總例數×100%。收集患者對治療的滿意度，評價分為非常滿意、滿意、比較滿意、不滿意，滿意率=(滿意例數+比較滿意例數+不滿意例數)/患者總例數×100%。

2 結 果

2.1治療前后兩組血清炎性因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者炎性因子指標均有所改善，且觀察組患者血清IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后兩組胃腸癥狀改善情況比較 兩組患者治療前腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分及總積分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的胃腸癥狀均有所改善，且觀察組患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分及總積分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組療效比較 觀察組患者治療總有效率(95.00%)高于對照組(77.50%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效比較[n=40，n(%)]

2.4兩組患者對治療的滿意度比較 觀察組患者的滿意率(95.00%)高于對照組(80.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者對治療的滿意度比較[n=40，n(%)]

3 討 論

IBS為常見的消化道疾病，其臨床表現為持續或者間歇發作的腹脹、腹痛，排便次數多，大便性狀或者性質異常等[5-6]。IBS的發病機制復雜，大部分患者由腸道感染、精神心理和飲食因素導致。黃小平等[7]研究表明，在IBS發病中促炎癥因子與抗炎癥因子比例失調起著相當重要的作用。促炎因子主要包括IL-6 和IL-8，IL-10則是主要的抗炎癥因子。IL-6由活化T淋巴細胞和成纖維細胞分泌，主要通過刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子促使白細胞黏附在內皮細胞上，導致局部發生免疫炎性反應及內皮細胞受損。IL-8由輔助性T淋巴細胞1(Th1)分泌，能有效趨化和激活中性粒細胞，對炎性反應和吞噬作用具有增強作用。IL-10主要由輔助性T淋巴細胞2(Th2)和活化的B淋巴細胞分泌，其通過抑制抗體和前炎性細胞因子的釋放，達到維持促炎因子與抗炎因子平衡的目的[8]。因此，在治療IBS的過程中，調節好血清IL-6、IL-8和IL-10水平，改善促炎因子與抗炎因子的比例失調，減輕炎性反應級聯效應非常關鍵。

近年來多位學者認為，腸動力學發生異常是IBS發生的主要因素，而腸平滑肌細胞生物電活動是引起腸運動異常的主要原因[9]。臨床如何控制血清IL-6、IL-8和IL-10水平，減輕胃腸功能損傷，提高療效受到了廣大學者的關注。目前，馬來酸曲美布汀和歧桿菌三聯活菌腸溶逐漸被用于IBS的治療，但對其具體治療效果的報道較少。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動調節劑，主要通過作用于鉀離子(K+)和鈣離子(Ca2+)通道來增強平滑肌細胞的興奮性，對Ca2+內流和平滑肌細胞的收縮起著抑制作用。當胃腸處于高動力狀態下，馬來酸曲美布汀將作用于周圍和中樞的迷走和非迷走神經傳入通路中的受體，抑制膽堿能神經使乙酰膽堿的釋放減少，調節胃腸運動；當胃腸處于低動力狀態，馬來酸曲美布汀激活阿片μ受體并作用于在腎上腺素受體上，減少腎上腺素的釋放，消除對膽堿能神經的抑制，促使乙酰膽堿釋放大大增加，以此起到抑制和興奮胃腸道運動的雙向調節功能，能夠有效緩解患者癥狀，恢復患者健康。健康人體內主要含有歧桿菌、腸桿菌、真桿菌、糞桿菌等腸道桿菌，而IBS患者體內對人體有益的乳酸桿菌和歧桿菌呈減少趨勢，存在腸道菌群失調現象，許多具有潛在危害性的桿菌不斷地過度生長。歧桿菌三聯活菌腸溶是一種三聯活菌制劑，能夠直接對人體腸道生理性細菌進行補充，糾正腸道菌群失調，不僅能抑制和阻止致病菌的繁殖，重建腸道菌群屏障，還能減少刺激性氣體及毒性代謝物的產生，幫助患者恢復胃腸運動，減少胃腸道反應的發生[10]。本研究采用馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶對IBS患者進行治療，觀察患者血清炎性因子水平變化情況和對腸胃道功能的影響。研究結果顯示，患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平均有所改善，IL-6、IL-8水平均降低，IL-10水平則有所上升；患者的胃腸道癥狀較治療前均改善，表現在腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評分及總積分均降低；患者治療后總有效率高達95.00%，滿意率高達95.00%。

綜上所述，采用馬來酸曲美布汀聯合歧桿菌三聯活菌腸溶治療IBS的療效顯著，并且可以減少患者的胃腸反應，患者滿意度較高。

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賈晨(1981-)，副主任醫師，本科，主要從事胃腸及肝膽胰腺疾病研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.041

R574

B

1671-8348(2017)29-4159-03

2017-03-22

2017-06-13)