乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效研究

毛 梅，陳 果，秦 磊，趙 娟

(1.解放軍第三二四醫院干部病房,重慶 400020；2.重慶市九龍坡區婦幼保健計劃生育服務中心 400051)

乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效研究

毛 梅1，陳 果2，秦 磊1，趙 娟1

(1.解放軍第三二四醫院干部病房,重慶 400020；2.重慶市九龍坡區婦幼保健計劃生育服務中心 400051)

H型高血壓；乙酰半胱氨酸；同型半胱氨酸

高血壓是我國常見的心血管疾病，同時伴有同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高的原發性高血壓為H型高血壓。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，正常情況下由腎臟分解代謝，當代謝受阻，血中Hcy堆積過多時則產生一系列的病理損傷。研究發現，Hcy通過氧化產生大量的自由基介導血管內皮損傷，促進血管平滑肌增生，誘導脂質和糖蛋白沉積于血管壁，使大動脈的僵硬度增加，收縮舒張功能異常，導致高血壓、動脈硬化形成，Hcy被認為是冠心病和腦卒中的獨立危險因素[1-2]。對于H型高血壓，除常規降壓外，還需要有效控制血漿Hcy水平。國外研究發現，乙酰半胱氨酸能通過改善血管內皮功能降低血漿Hcy水平[3-4]。本研究主要觀察乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效，同時評估吸煙對療效的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年10月至2015年10月解放軍第三二四醫院住院或門診確診的高血壓患者80例，男36例，女44例；年齡45～58歲，平均(52.4±3.5)歲。將患者分為觀察組和對照組(各40例)，其中觀察組吸煙患者18例，非吸煙患者22例；對照組吸煙患者24例，非吸煙患者16例。所有患者診斷均符合世界衛生組織/國際高血壓聯盟(WHO/ISH)制訂的高血壓診斷標準：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。排出標準：嚴重心、腦、肝、腎疾病患者，惡性腫瘤患者，嚴重感染、急性代謝紊亂性疾病患者，以及服用影響Hcy代謝的藥物及食物者。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有血液標本采集前均已告知患者并取得同意。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均給予苯磺酸左旋氨氯地平、依那普利片常規降壓藥物治療：苯磺酸左旋氨氯地平片，口服，每次5 mg，每天1～2次(最大劑量小于10 mg/d)；依那普利片，口服，每次10 mg，每天1～2次。同時囑患者注意健康的飲食習慣和良好的生活方式。觀察組在對照組基礎上給予乙酰半胱氨酸口服治療，每次600 mg，每天2次，連用8周。

1.2.2觀察指標 分別于治療前后測定兩組患者血漿Hcy水平及血壓。血漿Hcy的測定采用酶法(美國Beckman Dxc800全自動生化分析儀及檢測試劑盒)，血漿Hcy>15 μmol/L判為高Hcy。

2 結 果

2.1兩組治療前后血漿Hcy水平比較 治療后觀察組血漿Hcy水平較治療前降低，差異有統計學意義(t=13.9，P=0.001)；且觀察組治療后血漿Hcy水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=13.1，P=0.001)，見表1。

表1 兩組治療前后血漿Hcy水平比較

*：P<0.05，與同組治療前比較；#：P<0.05，與相同時間點對照組比較

2.2兩組治療前后血壓比較 治療后兩組患者SBP和DBP均較治療明顯前下降，差異均有統計學意義(P<0.05)，見圖1。觀察組SBP下降(22.9±7.9)mm Hg，對照組SBP下降(17.2±3.7)mm Hg，差異有統計學意義(t=4.4，P=0.001)；觀察組DBP下降(10.5±2.7)mm Hg，對照組DBP下降(8.9±1.2)mm Hg，差異有統計學意義(t=3.36，P=0.002)。

*：P<0.05，與同組治療前比較

圖1兩組治療前后血壓比較

2.3吸煙對兩組患者治療前后Hcy的影響 治療前后，兩組吸煙患者與非吸煙患者血漿Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見圖2。

圖2 吸煙對兩組患者治療前后血漿Hcy的影響

3 討 論

高Hcy血癥可引起血管內皮功能損傷,總外周血管阻力增加，血管平滑肌細胞增生與血小板的黏附性增加，導致動脈粥樣硬化和血栓形成，從而促使心腦血管事件發生。國外前瞻性隊列研究發現，血漿Hcy水平降低3 μmol/L可使冠心病和腦卒中的發病風險分別降低18%和24%[5]。多項研究顯示，高Hcy水平為心腦血管疾病的危險因素之一，Hcy可以作為預測指標[1，6-8]。

Hcy主要通過甲基化、轉硫作用進行代謝，葉酸參與其甲基化作用，半胱氨酸參與其轉硫過程，隨著蛋氨酸和半胱氨酸的結合加強，Hcy從血漿中清除。近年來國外研究發現，給予外源性的乙酰半胱氨酸能有效保護Hcy誘導的血管損傷[9]，且口服乙酰半胱氨酸能降低血Hcy水平，有效降低血壓[10-11]。本研究采用乙酰半胱氨酸藥物干預后，觀察H型高血壓患者血漿Hcy及血壓變化。結果顯示，觀察組治療后患者血漿Hcy較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。同時觀察組患者給予乙酰半胱氨酸治療后，其SBP和DBP均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。且觀察組患者的血壓(SBP與DBP)下降的幅度較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。其作用機制可能與乙酰半胱氨酸能降低血漿可溶性血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)和細胞內氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平，提高還原型谷胱甘肽(GSH)水平與GSH/GSSG比值，減少氧化應激有關[10-11]。本研究同時觀察到兩組吸煙與非吸煙患者治療前后Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P<0.05)。由于藥物干預時間短，暫未觀察到其對心腦血管事件的影響。

綜上所述，乙酰半胱氨酸可顯著改善H型高血壓患者的血壓及血漿Hcy水平，臨床療效顯著。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.034

重慶市社會民生科技創新專項基金資助項目(cstc2015shmszx10019)；重慶市科技惠民計劃基金資助項目(cstc2015jcsf10001-01-05)。

毛梅(1970-)，副主任醫師，博士，主要從事慢性病及老年相關性疾病研究。

目的探討乙酰半胱氨酸治療H型高血壓的臨床療效及吸煙對療效的影響。方法選取2013年10月至2015年10月于解放軍第三二四醫院住院或門診確診的H型高血壓患者80例，分為觀察組與對照組(各40例)，觀察組中吸煙者18例、非吸煙者22例，對照組中吸煙者24例、非吸煙者16例。對照組給予常規降壓藥物治療，觀察組在常規降壓藥物治療的基礎上口服乙酰半胱氨酸治療，8周后比較兩組治療前后血壓及血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平，以及兩組吸煙與非吸煙患者Hcy水平。結果觀察組治療后血漿Hcy水平為(13.1±2.2)μmol/L，明顯低于治療前的(19.1±3.3)μmol/L及對照組治療后的(19.2±3.2)μmol/L,差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組收縮壓及舒張壓均明顯低于治療前，且觀察組收縮壓下降(22.9±7.9)mm Hg,高于對照組的(17.2±3.7)mm Hg,舒張壓下降(10.5±2.7)mm Hg，高于對照組的(8.9±1.2) mm Hg,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組中吸煙者與非吸煙者治療前后血Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論乙酰半胱氨酸治療H型高血壓可顯著改善患者血壓及血漿Hcy水平，臨床療效顯著。

R544.1

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1671-8348(2017)29-4144-02

2017-02-28

2017-05-21)