近紅外光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的隨機(jī)對照研究

梁津?qū)?金外淑 邵娟 曲燕 夏秀娟

264000山東，煙臺毓璜頂醫(yī)院皮膚科

近紅外光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的隨機(jī)對照研究

梁津?qū)?金外淑 邵娟 曲燕 夏秀娟

264000山東，煙臺毓璜頂醫(yī)院皮膚科

目的探討近紅外光聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎的有效性和安全性。方法2014年12月至2015年12月，在煙臺毓璜頂醫(yī)院皮膚科門診納入68例面部激素依賴性皮炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組和治療組，每組34例。治療組給予他克莫司軟膏外用，每日2次，4周為1個(gè)療程；聯(lián)合治療組在治療組的基礎(chǔ)上給予近紅外光治療，每周1次，共4次。1個(gè)療程結(jié)束后評定瘙癢、灼熱等臨床表現(xiàn)的改善情況以及療效。結(jié)果聯(lián)合治療組有效率85.3%（29/34），治療組為61.8%（21/34），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.84，P＜0.05）。聯(lián)合治療組瘙癢和灼熱、紅斑、鱗屑、丘疹的療效明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為4.84、6.35、8.42、5.52，均P＜0.05）。結(jié)論近紅外光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎安全、有效。

皮炎；面部；譜學(xué)，近紅外線；他克莫司軟膏；皮炎，激素依賴性

近年來，由于不規(guī)范外用糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）類藥物或長期外用含有激素的化妝品，激素依賴性皮炎的發(fā)病率不斷升高，已成為皮膚科的常見病［1］。其主要表現(xiàn)為面部緊繃、灼燒、干燥，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的容貌和心身健康。現(xiàn)有的治療方法效果多不盡如人意，我們用近紅外光（near?infrared light，NIR）治療面部激素依賴性皮炎，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、對象與方法

1.臨床資料：2014年12月至2015年12月，煙臺毓璜頂醫(yī)院皮膚科門診診斷的面部激素依賴性皮炎患者68例。診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①面部使用強(qiáng)效激素制劑＞1個(gè)月；②停用激素后2～10 d原有皮損反跳或加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感或緊脹感；④客觀癥狀有紅斑、潮紅、脫屑、水腫、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮或色素沉著。診斷激素依賴性皮炎必須具備①和②條，加上③④條中的1條或2條。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的面部激素依賴性皮炎患者，年齡18～60歲，男女不限，愿意接受治療，能嚴(yán)格遵守治療方案，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已系統(tǒng)使用激素或免疫調(diào)節(jié)劑；②近期接受陽光暴曬或即將接受陽光暴曬；③光敏性皮膚；④患有脂溢性皮炎、痤瘡；⑤存在有高期望值；⑥有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病。本觀察通過煙臺毓璜頂醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者均簽署知情同意書。入組患者68例，其中男6例，女62例，年齡18～60歲，長期外用激素制劑1～60個(gè)月。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，聯(lián)合治療組34例，年齡（39.12±11.11）歲，病程（12.12±7.56）個(gè)月，治療組34例，年齡（37.50±10.21）歲，病程（12.21±7.56）個(gè)月。兩組在年齡、性別、病程上比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.治療方法：治療組患者給予0.1%他克莫司軟膏外用，每日2次，4周為1個(gè)療程。聯(lián)合治療組患者在治療組用藥基礎(chǔ)上采用近紅外光治療。以色列飛頓公司的輝煌360工作平臺NIR治療手具，波長900～1 600 nm，參數(shù)選擇：面頰功率20～24 W，累積能量8～10 KJ；額頭功率20 W，累積能量2～3 KJ，每周治療1次，共4次。以皮膚出現(xiàn)輕度紅斑，略有熱感為終點(diǎn)反應(yīng)。兩組均于1個(gè)療程結(jié)束后評定療效。

3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感和緊繃感按無、輕、中、重分別計(jì)為0～3分；紅斑、脫屑和毛細(xì)血管擴(kuò)張按無、輕、中、重分別計(jì)為0～3分。丘疹、膿皰的計(jì)數(shù)按無、＜10、10～20、21～40、＞40個(gè)分別計(jì)為0～4分。療效指數(shù)=（治療前總積分?治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效指數(shù)≥90%為治愈，60%～89%為顯效，20%～59%為好轉(zhuǎn)，＜20%為無效。有效率為痊愈率+顯效率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，對治療前后積分比較采用配對t檢驗(yàn)，兩組治療前后差異的比較采用成組t檢驗(yàn)，有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.聯(lián)合治療組和治療組治療前后總積分比較：兩組均未出現(xiàn)失訪病例。聯(lián)合治療組與治療組治療前總積分值水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后總積分值較治療前顯著下降（均P＜0.05），治療后總積分聯(lián)合治療組低于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1，圖1。

表1 聯(lián)合治療組與治療組治療面部激素依賴性皮炎患者治療前后總積分比較（±s）

表1 聯(lián)合治療組與治療組治療面部激素依賴性皮炎患者治療前后總積分比較（±s）

注：t1、P1為兩組治療前后比較，t2、P2為組內(nèi)治療前后比較

組別聯(lián)合治療組治療組t2值P2值例數(shù)34 34--治療前11.21±4.57 11.41±3.88 0.20 0.84治療后2.91±2.45 4.38±3.26 2.10 0.04 t1值17.20 18.22 P1值＜0.01＜0.01----

圖1 近紅外光聯(lián)合他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎示例 1A：治療前；1B：治療后

2.有效率比較：聯(lián)合治療組治愈10例，顯效19例，好轉(zhuǎn)5例，總有效率85.3%（29/34）；治療組治愈5例，顯效16例，好轉(zhuǎn)12例，無效1例，總有效率61.8%（21/34），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.84，P＜0.05）。聯(lián)合治療組瘙癢、灼熱、紅斑、鱗屑、丘疹治療的有效率均明顯高于治療組（均P＜0.05），但聯(lián)合治療組膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張的治療有效率與治療組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 治療組和聯(lián)合治療組治療面部激素依賴性皮炎療效比較（例）

3.不良反應(yīng)：10例患者外用他克莫司軟膏后局部出現(xiàn)刺激癥狀，主要表現(xiàn)為紅斑加重、灼熱和瘙癢感，均發(fā)生在用藥后3 d內(nèi)，未予以特殊處理，癥狀于1周左右消失，繼續(xù)外用他克莫司軟膏，未再出現(xiàn)類似不良反應(yīng)。近紅外光治療患者無灼傷、腫脹、水皰、色素沉著等不良反應(yīng)。

三、討論

激素依賴性皮炎是由于長期反復(fù)外用激素導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚屏障功能減弱等表現(xiàn)的皮膚病。面部皮膚敏感性增高，處于易被激惹的狀態(tài)，導(dǎo)致面部皮炎反復(fù)發(fā)作，從而產(chǎn)生對外用激素的依賴。因此，戒除皮膚對激素的依賴、消除局部皮損、恢復(fù)皮膚屏障功能是治療的目的［3］。他克莫司軟膏是免疫調(diào)節(jié)劑，具有較強(qiáng)的局部抗炎作用。有研究發(fā)現(xiàn)，0.1%他克莫司治療面部激素依賴性皮炎，對紅斑、脫屑起效快，療效明顯，而對丘疹、膿皰的療效相對較差［4］。

近紅外光波長900～1 800 nm，峰值集中在1 300 nm，靶組織是皮膚中的水分子，產(chǎn)生熱效應(yīng)，使膠原新生重塑，目前用于治療面部皮膚松弛，達(dá)到緊致肌膚、提亮膚色的作用。劉斌等［5］研究顯示，LED紅光治療面部激素依賴性皮炎能迅速減輕激素引起的急性刺激癥狀，在改善皮膚敏感性方面具有更好的效果，但對皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛發(fā)增多則改善作用不明顯。近紅外光的光生物作用可使局部血管擴(kuò)張血流加速，從而改善血液循環(huán)，加速局部代謝產(chǎn)物的吸收，促進(jìn)炎癥消退，同時(shí)使局部組織細(xì)胞活動(dòng)旺盛、代謝過程加強(qiáng)，從而使細(xì)胞的再生和修復(fù)加快。因此，我們嘗試運(yùn)用近紅外光治療激素依賴性皮炎，發(fā)現(xiàn)近紅外光聯(lián)合他克莫司軟膏組治療4周后臨床療效顯著優(yōu)于他克莫司軟膏組，提示近紅外光在治療激素依賴性皮炎中的療效顯著，尤其對瘙癢、灼熱、紅斑、鱗屑、丘疹等癥狀的改善效果顯著。

［1］陸洪光.面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎［J］.臨床皮膚科雜志,2006,35（10）:682?684.DOI:10.3969/j.issn.1000?4963.2006.10.040.

［2］曾三武,紀(jì)黎明,魏文國.他克莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎49例［J］.中華皮膚科雜志,2007,40（6）:387.DOI:10.3760/j.issn:0412?4030.2007.06.032.

［3］顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療［J］.中華皮膚科雜志,2007,40（1）:5?6.DOI:10.3760/j.issn:0412?4030.2007.01.003.

［4］徐賢挺,林小敏,許潔,等.0.1%他克莫司軟膏不同療程治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床觀察［J］.中華皮膚科雜志,2011,44（12）:885?887.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2011.12.022.

［5］劉斌,王延婷.紅光治療激素依賴性皮炎［J］.中國激光醫(yī)學(xué)雜志,2012,21（5）:346.

Near?infrared light combined with tacrolimus ointment for the treatment of facial glucocorticoid?dependent dermatitis:a randomized controlled trial

Liang Jinning,Jin Waishu,Shao Juan,Qu Yan,Xia Xiujuan
Department of Dermatology,Yantai Yuhuangding Hospital,Yantai 264000,Shandong,China

Xia Xiujuan,Email:xiaxiujuan@medmail.com.cn

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of near?infrared light combined with tacrolimus 0.1%ointment in the treatment of facial glucocorticoid?dependent dermatitis.MethodsA total of 68 patients with facial glucocorticoid?dependent dermatitis were enrolled from Department of Dermatology of Yantai Yuhuangding Hospital between December 2014 and December 2015,and randomly and equally divided into treatment group and combination group by a random number table.The treatment group was treated topically with tacrolimus ointment twice a day for 4 weeks.Besides the treatment with tacrolimus ointment,the combination group was irradiated with near?infrared light once a week for 4 sessions.After 4?week treatment,improvement in clinical manifestations such as itching and burning sensation was evaluated,so was the therapeutic effect.ResultsThe combination group showed significantly higher response rate（85.3%［29/34］）compared with the treatment group（61.8%［21/34］,χ2=4.84,P＜ 0.05）.Additionally,response rates for itching and burning sensation,erythema,scales and papules were all significantly higher in the combination group than in the treatment group（χ2=4.84,6.35,8.42 and 5.52,respectively,allP＜ 0.05）.ConclusionNear?infrared light combined with tacrolimus ointment is effective and safe for the treatment of facial glucocorticoid?dependent dermatitis.

Dermatitis;Face;Spectroscopy,near?infrared;Tacrolimus ointment;Dermatitis,hormone?dependent

夏秀娟，Email：xiaxiujuan@medmail.com.cn

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.09.013

2016?08?25）

（本文編輯：尚淑賢）