貝伐單抗與卡培他濱聯合奧沙利鉑對術后老年晚期胃癌血清CA199、CEA、CA242及生活質量的影響

聶改紅 閆建強 董海林

貝伐單抗與卡培他濱聯合奧沙利鉑對術后老年晚期胃癌血清CA199、CEA、CA242及生活質量的影響

聶改紅 閆建強 董海林

目的探討老年晚期胃癌患者術后采用貝伐單抗與卡培他濱聯合奧沙利鉑方案治療臨床療效，并觀察其對患者血清腫瘤標志物及生活質量的影響。方法60例經手術組織病理證實為晚期胃癌患者，均行腹腔鏡胃癌根治術治療，術后對照組(30例)予以多西他賽注射液+順鉑+氟尿嘧啶；治療組(30例)給予奧沙利鉑注射液+貝伐單抗+卡培他濱片。檢測兩組患者治療前、后血清腫瘤標志物變化，記錄兩組患者疾病進展時間及平均生存時間；采用采用醫院自制問卷調查表對患者生活質量進行調查。統計兩組患者臨床療效及不良反應。結果治療組治療后CA199、CA242及CEA水平分別為(194.2±45.8) mg/L、(32.9±8.1) mg/L、(18.1±6.2) mg/L，明顯低于對照組(279.6±46.9) mg/L、(58.7±8.8) mg/L、(29.7±7.4) mg/L，t=(7.13，11.81，6.58)，P=(0.00，0.00，0.00)；兩組各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于治療前，P<0.05。治療組疾病進展時間、平均生存時間分別為(6.2±3.1) 個月、(11.8±4.2) 個月，明顯長于對照組[(4.1±2.0) 個月、(7.9±1.9) 個月]，t=(3.11，4.63)，P=(0.00，0.00)。經干預后，治療組患者軀體癥狀、睡眠質量、精神狀態、社會情感積分明顯明顯高于對照組，P<0.05；治療組治療總有效率(76.7%)，明顯高于對照組(43.3%)，χ2=6.94，P=0.00；治療組不良反應率(20.0%)明顯低于對照組(53.3%)，χ2=7.17，P=0.00。結論老年晚期胃癌患者術后采用貝伐單抗與卡培他濱聯合奧沙利鉑方案治療療效顯著且不良反應少，有利于改善患者生活質量及延長其生存期。

晚期胃癌；貝伐單抗；卡培他濱；奧沙利鉑；腫瘤標志物

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1430～1433)

胃癌是臨床乃至全球最為常見的惡性腫瘤疾病之一，據世界衛生組織公布的全球統計報告稱，目前全球每年胃癌發病率大約為13.86%/10萬，全球每年因胃癌而死亡的人數高達70萬，我國每年新發胃癌人數大約為40萬[1]。早期胃癌發病隱匿且診斷率較低，一旦確診，絕大多數患者已處中晚期，手術切除率低，術后復發轉移率高，給患者生命安全造成極大威脅。對于晚期或轉移者來說，如不及時有效治療，患者生存期大約為3～5個月，然輔以化療治療可延長患者生存期至8～12個月[2]。目前臨床尚未特效藥物治療晚期胃癌，且無標準化療方案，多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶可有效延長晚期胃癌患者生存期，但存在較多不良反應，從而對患者生活質量造成極大影響[3]。隨著人們生活質量的改善，人們壽命不斷延長，然老年人群是胃癌發病的主流人群，因此如何提高患者生存周期，提高其生活質量成為當前臨床研究及解決的重點問題。本次研究為院通過采用卡培他濱+奧沙利鉑+貝伐單抗用于老年晚期胃癌術后治療，旨在探討其可行性，如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫院2014年2月至2016年8月收治的60例經手術組織病理證實為晚期胃癌患者臨床診治情況，所有患者均行腹腔鏡胃癌根治術治療，KPS≥70分，年齡≥65歲，預計生存期>3個月，均為首次發病，未行化療治療，患者及家屬知情，簽署知情同意書，本研究方案經醫院倫理委員會批準。排除嚴重肝腎功能障礙、過敏體質、精神疾病等。按照隨機數字表法將其分為對照組與治療組，各30例。對照組：男性16例、女性14例；年齡65～79歲，平均為(69.8±3.1)歲；腫瘤TNM分期：ⅢB期10例、Ⅳ期20例。治療組：男性17例、女性13例；年齡66～80歲，平均為(69.1±3.0)歲；腫瘤TNM分期：ⅢB期12例、Ⅳ期18例。兩組患者年齡、性別及腫瘤TNM分期等資料比較，P>0.05。

1.2 方法

對照組：術后予以多西他賽注射液75 mg/m2，第1天，順鉑75 mg/m2，第1天，第1～5天靜脈滴注氟尿嘧啶75 mg/(m2·d)，泵入25 h，每3周1次。

治療組：第1天靜脈滴注120 mg/m2奧沙利鉑注射液(50 mg/瓶，江蘇恒瑞制藥)，第1～14天靜脈滴注貝伐單抗(100 mg/4 ml，生產廠家美國羅氏)7.5 mg/m2，卡培他濱片(0.5 g×10片/盒，江蘇恒瑞制藥)每次服用2 000 mg/m2，每日口服2 次。每21 d為1個周期，兩組共治療6個周期?；熐敖o予5-HT3受體拮抗劑止吐，白細胞、血紅蛋白下降達2度以上者給予輸血或IL-I1等對癥治療，多西他賽注射液化療前、中、后三天分別口服8 mg地塞米松，1 次/天。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療前、后血清腫瘤標志物(CA199、CA242及癌胚抗原-CEA)變化，抽取患者治療前后空腹靜脈血液2 ml進行檢測[4]。記錄兩組患者疾病進展時間(治療第1 d開始到第1次記錄腫瘤病灶增大進展或死亡的時間[5])及平均生存時間(治療第1 d開始至患者死亡或末次隨訪的時間[6])。統計兩組患者臨床療效及不良反應。參照UICC療效加以評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)；其中CR:治療后腫瘤細胞完全消失且連續4周無新病灶出現；PR：治療后腫瘤體積較治療前縮小超過50%，且持續4周無新病灶出現；SD：治療后腫瘤體積縮小，且持續4周無新病灶出現；PD：治療后腫瘤體積無變化，且出現新病灶。其中有效：PR+CR；無效：SD+PD[7]。采用醫院自制問卷調查表對患者睡眠和軀體癥狀、社會情感、精神狀態進行調查，滿分100分，得分越高表示生活質量越好[8]。

1.4 統計學方法

將本文中研究收集數據錄入至Excel表中，然后導入至SPSS 20.0軟件中分析，采用t或χ2對結果加以分析、檢驗，以P<0.05表示結果具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后CA199、CA242及CEA水平比較

治療前，兩組患者CA199、CA242及CEA水平比較，t=(0.04，0.12，0.34)，P=(0.96，0.90，0.72)；治療組患者治療后CA199、CA242及CEA水平分別為(194.2±45.8) mg/L、(32.9±8.1) mg/L、(18.1±6.2) mg/L，明顯低于對照組[(279.6±46.9) mg/L、(58.7±8.8) mg/L、(29.7±7.4) mg/L]，t=(7.13，11.81，6.58)，P=(0.00，0.00，0.00)；兩組各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于治療前，P<0.05,見表1。

表1 兩組患者治療前、后CA199、CA242及CEA水平比較

2.2 兩組患者疾病進展時間、平均生存時間比較

治療組疾病進展時間、平均生存時間分別為(6.2±3.1) 個月、(11.8±4.2) 個月，明顯長于對照組[(4.1±2.0) 個月、(7.9±1.9) 個月]，t=(3.11，4.63)，P=(0.00，0.00)。

2.3 兩組患者干預后生活質量評分比較

經干預后，治療組患者軀體癥狀、睡眠質量、精神狀態、社會情感積分明顯高于對照組，P<0.05,見表2。

表2 兩組患者干預后生活質量評分比較分)

2.4 臨床療效

治療組治療總有效率76.7%，明顯高于對照組(43.3%)，χ2=6.94，P=0.00,見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較/例

2.5 不良反應

治療組：白細胞減少2例、胃腸道反應2例、脫發1例、骨髓抑制1例；對照組：白細胞減少3例、胃腸道反應5例、脫發5例、骨髓抑制3例；治療組不良反應率為20.0%，明顯低于對照組(53.3%)，χ2=7.17，P=0.00。

3 討論

早期胃癌診斷率較低，絕大多數患者就診時已處中晚期，此時即使采用胃癌根治術治療，患者術后復發率仍較高，因此化療是術后治療的主要手段，主要是控制疾病進展，減輕患者癥狀，更好的改善其生活質量及預后，但目前臨床化療方案尚無統一標準方案[9]。氟尿嘧啶是臨床治療晚期胃癌的主要藥物之一，且效果顯著。以順鉑為主的化療方案治療胃癌也可取得顯著效果，盡管這些化療方案取得一定效果，但卻僅對25%～40%的晚期胃癌患者有效，盡管部分化療方案可在II期臨床中的緩解率較高，但在III期中有效率僅為25%左右[10]。隨著臨床化療藥物的不斷深入研究，各種化療藥物也隨之出現，各種化療方案具有其優缺點。本文研究為探討不同化療方案用于老年晚期胃癌患者中效果，特實施相關研究。

本文研究結果顯示，治療組患者治療后CA199、CA242及CEA水平明顯低于對照組；兩組各項血清腫瘤標志物水平均明顯低于治療前，P<0.05。治療組疾病進展時間、平均生存時間明顯長于對照組，。經干預后，治療組患者軀體癥狀、睡眠質量、精神狀態、社會情感積分明顯明顯高于對照組，P<0.05；治療組治療總有效率76.7%，明顯高于對照組43.3%，χ2=6.94，P=0.00；治療組不良反應率明顯低于對照組，P=0.00。檢測CEA、CA19-9、CA242對判斷胃癌患者癌細胞轉移和預后具有非常重要的意義；本文對照組中采用多西他賽注射液治療，其可加強微管蛋白聚合作用，抑制管解聚作用而形成穩定的非功能性微管束，破壞腫瘤細胞的有絲分裂[11]。順鉑可抑制癌細胞DNA復制過程；氟尿嘧啶可抑制DNA的生物合成作用，并可阻止尿嘧啶及乳清酸深入RNA，最終可抑制RNA合成。該方案治療晚期胃癌可有效控制癌細胞進展，延長患者生存周期。從本文研究結果來看，經該方案治療后，患者血清腫瘤標志物水平下降，但不及治療組，這可能是因氟尿嘧啶半衰期短、不良反應重及脂溶性低有關；順鉑不良反應重，尤其對老年患者來說，耐受性差，嚴重影響患者生活質量。本文治療組采用的卡培他濱是目前最具活性的口服氟尿嘧啶類藥物，其可以原先經人體胃腸道吸收，然后經人體肝臟處在羧酸酯酶催化作用下轉變為5’-脫氧-5-氟胞嘧啶，5’-脫氧-5-氟胞嘧啶可通過位于人體的肝臟及腫瘤組織中的胞嘧啶脫氧氨酶催化作用而轉變為5’-脫氧-5-氟尿嘧啶，最后經過催化而轉化為氟尿嘧啶?？ㄅ嗨麨I是一種靶向藥物，其可提高局部藥物濃度，增加抗腫瘤作用；降低受影響器官的藥物濃度，減少不良反應。奧沙利鉑具有廣譜抗癌活性，其可快速與DNA結合，骨髓抑制等不良反應較輕，可減輕患者神經毒性，停藥后患者神經炎等癥狀可逐漸恢復。貝伐單抗可抑制人類血管內皮生長因子生物學活性，其可抑制腫瘤血管生成，加速腫瘤血管退化，最終起到抑制腫瘤的效果；貝伐單抗還可增強腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的敏感性，加速抗腫瘤藥物發揮其最佳效果[11]。所以采用貝伐單抗+奧沙利鉑+卡培他濱用于老年晚期胃癌患者中效果顯著且不良反應少，因此有利于提高患者生活質量。綜上所述，貝伐單抗+奧沙利鉑+卡培他濱化療方案用于治療老年晚期胃癌患者療效顯著，有利于降低患者血清腫瘤標志物，不良反應少，最終改善患者生活質量。

[1] 武海濤,姬忠賀,張 倩,等.洛鉑聯合多西他賽行腫瘤細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療同時性胃癌腹膜癌〔J〕.中國腫瘤臨床,2016,43(4):146-151.

[2] 牛建花,馮光坤,叢支亮,等.中國進展期胃癌含卡培他濱新輔助化療初步研究Meta分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2014,21(4):304-308.

[3] 黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等.多西他賽和順鉑新輔助化療聯合腸內腸外營養治療胃癌幽門梗阻臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2014,30(10):901-903.

[4] 陳敬華,申維璽,夏俊賢,等.多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2015,22(2):134-137.

[5] 田 偉,王 偉,盧慧勤,等.多西他賽通過上調miR-29b抑制胃癌細胞的侵襲遷移〔J〕.海南醫學院學報,2015,21(11):1455-1458.

[6] 烏云高娃,李文新,蘇日拉,等.多西他賽聯合奧沙利鉑、卡培他濱一線治療晚期胃癌臨床觀察〔J〕.現代腫瘤醫學,2014,22(12):2936-2937.

[7] 張浩中,陳鳳霞,車 元,等.多西他賽聯合氟尿嘧啶應用于晚期胃癌治療的臨床研究〔J〕.檢驗醫學與臨床,2016,13(11):1570-1572.

[8] 陳 浮,王 璐.多西他賽為主的兩藥與三藥方案對低分化胃癌的療效研究〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(3):401-404.

[9] 高 宏.多西他賽或奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究〔J〕.現代中西醫結合雜志,2016,25(21):2365-2367.

[10] 馬慧利,任中海,李明林，等.卡培他濱對比5-氟尿嘧啶治療進展期胃癌的Meta分析〔J〕.中國生化藥物雜志,2015,35(1):135-138.

[11] 劉 明.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及安全性評價〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2015,31(20):2008-2010.

(編輯：吳小紅)

EffectsofBevacizumabandCapecitabineCombinedwithOxaliplatinonSerumCA199,CEA,CA242andQualityofLifeinElderlyPatientswithAdvancedGastricCancer

NIEGaihong,YANJianqiang,DONGHailin.

GeneralHospitalofPingdingshanCoalMineGroup,Pingdingshan,467000

ObjectiveTo explore the clinical effect of bevacizumab and capecitabine combined with oxaliplatin in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer,and its effect on serum tumor markers and quality of life.MethodsAll the patients were treated with laparoscopic radical gastrectomy for gastric carcinoma.Docetaxel 75 mg/kg was given to the patients with advanced gastric cancer after operation.The patients were treated with docetaxel 75 mg/m2,the first day,75 mg/m2cisplatin,the first day,the first 5 days of intravenous infusion of fluorouracil 75 mg/(m2·d),pumped 25 h,once every 3 weeks for the control group,30 patients in the treatment group were given intravenous infusion of 120 mg/m2oxaliplatin on the first day,and bevacizumab 7.5 mg/m2intravenously on the 1st to the 14th day,while taking capecitabine tablets at 2 000 mg/m2,The daily oral 2 times.The changes of serum tumor markers before and after treatment were recorded.The time of disease progression and the mean survival time were recorded.The quality of life of the patients was investigated by hospital-made questionnaires.The clinical efficacy and side effects were analyzed.ResultsThe levels of CA199,CA242 and CEA in the treatment group were (194.2±45.8) mg/L,(32.9±8.1) mg/L and (18.1±6.2) mg/L,respectively,which were significantly lower than those of the control group (279.6±46.9) (28.7±8.8) mg/L,(29.7±7.4) mg/L,t=(7.13,11.81,6.58),P=(0.00,0.00,0.00);serum tumor markers level was significantly lower than before treatment,P<0.05.The mean survival time of the patients in the treatment group was (6.2±3.1) months,(11.8±4.2) months,which was significantly longer than the control group (4.1±2.0) months,(7.9±1.9) months,t=(3.11,4.63),P=(0.00,0.00).The total effective rate of the treatment group was (76.7%),which was significantly higher than that of the control group (43.3%),χ2= 6.94 (P<0.05).After treatment,the scores of physical symptoms,sleep quality,mental state and social emotion of the treatment group were significantly higher than those of the control group,P=0.00.The adverse reaction rate of the treatment group was (20.0%),which was significantly lower than that of the control group (53.3%),χ2=7.17,P=0.00.ConclusionPatients with advanced gastric cancer after treatment with bevacizumab and capecitabine combined with oxaliplatin regimen has significantly fewer adverse effects,it helps to improve the quality of life of patients and prolong their survival.

Advanced gastric cancer;Bevacizumab;Capecitabine;Oxaliplatin;Tumor markers

467000 河南平煤神馬醫療集團總醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.010

R735.2

A

1001-5930(2017)09-1430-04

2017-03-20

2017-06-20)