五苓散聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死擇期PCI患者術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率的影響

白 濤

（山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心，山東 鄒平 256218）

五苓散聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死擇期PCI患者術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率的影響

白 濤

（山東省鄒平縣精神衛(wèi)生中心，山東 鄒平 256218）

目的 探究五苓散聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）患者術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率的影響。方法 將110例急性心肌梗死擇期行PCI患者隨機分為2組，對照組55例給予阿托伐他汀治療，研究組55例給予五苓散聯(lián)合阿托伐他汀治療，2組均術(shù)前3 d到術(shù)后3 d持續(xù)用藥，比較2組術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率，檢測2組術(shù)前、術(shù)后24 h血清肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）以及α1微球蛋白（α1-MG）水平，觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組對比劑腎病發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。術(shù)后24 h研究組Scr、Ccr、α1-MG水平與治療前比較無明顯變化（P＞0.05）；對照組Scr、α1-MG水平顯著高于術(shù)前及研究組，Ccr顯著低于術(shù)前及研究組（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 五苓散聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于急性心肌梗死擇期PCI患者，可顯著降低對比劑腎病發(fā)生率，保護患者腎功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

急性心肌梗死；對比劑腎病；五苓散；阿托伐他汀

急性心肌梗死為臨床上較為常見的心血管疾病，發(fā)病率逐年上升，嚴重影響患者生命安全。近年來經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）被廣泛用于心肌梗死的治療中，并取得顯著療效，但臨床資料顯示[1]，PCI術(shù)后患者并發(fā)癥較多，嚴重影響患者術(shù)后恢復(fù)，而對比劑腎病為其常見并發(fā)癥，預(yù)防對比劑腎病為提高心肌梗死患者行PCI術(shù)后生活質(zhì)量的關(guān)鍵。目前他汀類藥物廣泛應(yīng)用于介入治療的圍手術(shù)期，在眾多他汀類藥物中阿托伐他汀為代表藥物[2-3]。隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中藥在預(yù)防PCI術(shù)后對比劑腎病方面顯露獨特優(yōu)勢。本研究探討了五苓散聯(lián)合阿托伐他汀對急性心肌梗死擇期PCI患者術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率的影響，旨在為臨床上預(yù)防對比劑腎病提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2014年1月至2016年1月收治的110例急性心肌梗死患者為研究對象，均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中關(guān)于急性心肌梗死的診斷標準：①臨床表現(xiàn)為胸骨后或左胸部持續(xù)疼痛超過20 min以上，休息或含服硝酸甘油片多不能緩解，且常伴有呼吸困難、惡心嘔吐等；②心電圖：ST段抬高性心肌梗死表現(xiàn)為ST段抬高呈弓背向上型，T波倒置，兩支對稱，寬而深的病理Q波；非ST段抬高性心肌梗死表現(xiàn)為持續(xù)ST段壓低≥0.1 mV，aVR導(dǎo)聯(lián)ST段抬高，或伴有對稱性T波倒置；③血清心肌肌鈣蛋白和酶水平呈動態(tài)變化。所有患者發(fā)病時間均＞1 d，且不符合急診PCI手術(shù)指征，并自愿簽訂知情同意書。排除伴有嚴重凝血功能障礙且無法糾正者；合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；對他汀類藥物過敏者；合并腎功能不全者。隨機分為2組：對照組55例，男31例，女24例；年齡41～72（56.24± 10.21）歲；梗死部位：廣泛前壁22例，下壁10例，高側(cè)壁12例，下壁和后壁11例。研究組55例，男34例，女21例；年齡40～71（56.81± 10.02）歲；梗死部位：廣泛前壁20例，下壁12例，高側(cè)壁10例，下壁和后壁13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：術(shù)前7 d給予腸溶阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、硝酸酯類和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物口服。在此基礎(chǔ)上術(shù)前3 d對照組給予阿托伐他汀（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準字H19990258）口服，20毫克/次，1次/天，術(shù)后持續(xù)服用3 d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予五苓散口服，組方：茯苓15 g、豬苓15 g、白術(shù)15 g、桂枝6 g、澤瀉15 g；1劑/天，水煎至150 mL，分早、中、晚三次服用，術(shù)前3 d開始服用，術(shù)后再連續(xù)服用3 d。

1.3 觀察指標：①統(tǒng)計2組術(shù)后行冠狀動脈造影后72 h后對比劑腎病發(fā)生情況。對比劑腎病定義：應(yīng)用對比劑后72 h內(nèi)Scr水平較應(yīng)用前升高25%。②于術(shù)前、術(shù)后24 h采用全自動生化儀（日立7600-020）檢測Scr水平，采用放免γ計數(shù)器法測定α1-MG水平，Ccr計算公式為：Ccr（男性）=[（140-年齡）×體質(zhì)量]/[72×Scr（mg/dL）]，Ccr（女性）=[（140-年齡）×體質(zhì)量]/[72×Scr（mg/dL）]×0.85。③觀察2組用藥期間出現(xiàn)便秘、胃腸脹氣、腹痛、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0對本實驗進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用率描述，行卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差描述，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組對比劑腎病發(fā)生率比較：研究組發(fā)生對比劑腎病1例（1.82%），對照組發(fā)生對比劑腎病10例（18.18%），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組術(shù)前、術(shù)后24 h Scr、Ccr、α1-MG水平比較：術(shù)前2組 Scr、Ccr、α1-MG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后24 h研究組Scr、Ccr、α1-MG水平與治療前比較無明顯變化（P＞0.05）；對照組Scr、α1-MG水平顯著高于術(shù)前及研究組，Ccr顯著低于術(shù)前及研究組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組術(shù)前、術(shù)后24 h Scr、Ccr、α1-MG水平比較（）

表2 2組術(shù)前、術(shù)后24 h Scr、Ccr、α1-MG水平比較（）

注：a:與治療前比較，P＜0.05

組別例數(shù)Scr(μmol/L)Ccr(mL/min)α1-MG /(mg/L)術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)前術(shù)后24 h術(shù)前術(shù)后24 h研究組5582.36±10.2184.26±11.0391.23±6.2190.14±5.853.24±1.063.25±1.02對照組5583.14±10.41102.25±10.12a91.45±5.6484.12±5.43a3.21±1.014.75±1.12a t 0.3978.9130.1945.5930.1527.343 P 0.6920.0000.8460.0000.8800.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間對照組出現(xiàn)便秘1例、胃腸脹氣1例、腹痛2例、失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%；研究組出現(xiàn)便秘3例、胃腸脹氣2例、腹痛1例、失眠3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.36%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

對比劑腎病是PCI術(shù)后常見并發(fā)癥，該病的發(fā)生主要與術(shù)后患者心臟不良事件密切相關(guān)，可用于預(yù)測心血管不良事件和死亡的獨立危險因素。關(guān)于對比劑腎病的發(fā)病機制的研究中，有研究指出[5-6]，該病發(fā)病機制較為復(fù)雜，與腎髓質(zhì)缺血和對比劑的直接損傷作用有密切關(guān)系。對比劑使用后可造成腎血流持續(xù)降低，引起腎小管內(nèi)壓力升高，進而引發(fā)腎小管耗氧量和小管液黏度明顯增加，腎臟局部一氧化氮生成減少，從而誘發(fā)腎髓質(zhì)缺血，造成腎功能損傷，最終形成對比劑腎病[7-8]。在對比劑腎病的發(fā)病過程中，對比劑對機體造成的損傷主要包括促使腎小管上皮細胞活性降低，并通過氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)上皮細胞凋亡[9-10]。該病嚴重影響患者術(shù)后恢復(fù)，危及患者生命安全，因此，PCI圍手術(shù)期對對比劑腎病的預(yù)防對急性心肌梗死患者術(shù)后恢復(fù)以及生活質(zhì)量的提高至關(guān)重要。

阿托伐他汀是為第三代HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑，可有效改善機體血脂水平。近年來，有關(guān)研究表明[11]，阿托伐他汀具有抗炎、抑制血小板聚集、改善內(nèi)皮功能的多重作用。另有資料顯示[12]，PCI圍手術(shù)期應(yīng)用阿托伐他汀可預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生。其主要作用機制可能為，①降低內(nèi)皮素的合成和抑制血管緊張素受體的表達，進而增加腎臟血流灌注，緩解機體局部缺血，達到保護腎臟的目的；②通過抑制核因子-κB，減少內(nèi)皮黏附因子的表達，增加一氧化氮的合成，減少補體激活后形成的免疫復(fù)合物對內(nèi)皮造成的損傷[13]。本研究中對照組PCI術(shù)后對比劑腎病發(fā)生率為18.18%，預(yù)防效果并不理想。

五苓散由桂枝、茯苓、豬苓、白術(shù)、澤瀉五味藥組成，桂枝味甘性溫，功在發(fā)汗解肌、助陽化氣、散寒止痛、溫經(jīng)通脈；茯苓善寧心安神、敗毒抗癌，藥性平和、利濕而不傷正氣；豬苓味甘性平，有利水滲濕之功；白術(shù)則健脾益氣、燥濕利水，與茯苓、桂枝配伍可增強健脾燥濕之功效；澤瀉性寒，可利水甚至，泄熱通淋。諸藥配伍，共奏燥濕利水、健脾益氣之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，五苓散中桂枝、茯苓、白術(shù)、澤瀉對機體水液代謝均有雙向調(diào)節(jié)作用，即當機體處于脫水狀態(tài)時，該藥物具有抗利尿作用，而當機體處于水鈉潴留時，則表現(xiàn)為利尿作用，可保持機體水液代謝平衡[14]。此外，五苓散可保護腎小球濾過屏障不受損傷，且減少氧自由基的產(chǎn)生，從而降低細胞毒性藥物對腎小管造成的損傷；通識課增加腎血管灌注和促進利尿[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組對比劑腎病發(fā)生率顯著低于對照組，且術(shù)后24 h Scr、Ccr、α1-MG水平較術(shù)前無明顯變化。提示五苓散聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用于急性心肌梗死患者PCI圍手術(shù)期對機體腎功能具有保護作用，可降低對比劑腎病發(fā)生率，且安全性高，具有臨床借鑒意義和推廣價值。

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